Afilieri

  • 1 Morbid Obesity Center, Vestfold Hospital Trust, Tønsberg, Norvegia.
  • 2 Departamentul de endocrinologie, obezitate morbidă și medicină preventivă, Institutul de medicină clinică, Universitatea din Oslo, Oslo, Norvegia.
  • 3 Departamentul de Bioștiințe Farmaceutice, Școala de Farmacie, Universitatea din Oslo, Oslo, Norvegia.
  • 4 Departamentul de Medicină pentru Transplant, Spitalul Universitar Oslo, Rikshospitalet, Oslo, Norvegia.
  • 5 Metabolismul medicamentelor și farmacocinetica, cardiovasculare, renale și metabolice, unitatea IMED Biotech, AstraZeneca Gothenburg, Gothenburg, Suedia.
  • 6 Departamentul de Sănătate Publică și Asistență Medicală, Universitatea Norvegiană de Știință și Tehnologie, Trondheim, Norvegia.
  • 7 Operații de studiu, dezvoltare clinică timpurie, Unitatea de biotehnologie IMED, AstraZeneca Gothenburg, Gothenburg, Suedia.
  • 8 Facultatea de Științe ale Sănătății și Sportului, Universitatea din Agder, Kristiansand, Norvegia.
  • 9 Departamentul de Fiziologie și Farmacologie, Secția de Farmacogenetică, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia.
  • 10 Unitatea de medicină translațională cardiovasculară, renală și metabolică, Dezvoltare clinică timpurie, Unitatea IMED Biotech, AstraZeneca Gothenburg, Gothenburg, Suedia.
  • 11 Departamentul de Medicină Moleculară și Clinică, Institutul de Medicină, Academia Sahlgrenska, Universitatea din Göteborg, Göteborg, Suedia.
  • PMID: 29844102
  • PMCID: PMC5988193
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2018-021878
Articol PMC gratuit

Autori

Afilieri

  • 1 Morbid Obesity Center, Vestfold Hospital Trust, Tønsberg, Norvegia.
  • 2 Departamentul de endocrinologie, obezitate morbidă și medicină preventivă, Institutul de medicină clinică, Universitatea din Oslo, Oslo, Norvegia.
  • 3 Departamentul de Bioștiințe Farmaceutice, Școala de Farmacie, Universitatea din Oslo, Oslo, Norvegia.
  • 4 Departamentul de Medicină pentru Transplant, Spitalul Universitar Oslo, Rikshospitalet, Oslo, Norvegia.
  • 5 Metabolismul medicamentelor și farmacocinetica, cardiovasculare, renale și metabolice, unitatea IMED Biotech, AstraZeneca Gothenburg, Gothenburg, Suedia.
  • 6 Departamentul de Sănătate Publică și Asistență Medicală, Universitatea Norvegiană de Știință și Tehnologie, Trondheim, Norvegia.
  • 7 Operații de studiu, dezvoltare clinică timpurie, Unitatea de biotehnologie IMED, AstraZeneca Gothenburg, Gothenburg, Suedia.
  • 8 Facultatea de Științe ale Sănătății și Sportului, Universitatea din Agder, Kristiansand, Norvegia.
  • 9 Departamentul de Fiziologie și Farmacologie, Secția de Farmacogenetică, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia.
  • 10 Unitatea de medicină translațională cardiovasculară, renală și metabolică, Dezvoltare clinică timpurie, Unitatea IMED Biotech, AstraZeneca Gothenburg, Gothenburg, Suedia.
  • 11 Departamentul de Medicină Moleculară și Clinică, Institutul de Medicină, Academia Sahlgrenska, Universitatea din Göteborg, Göteborg, Suedia.

Abstract

Introducere: By-passul gastric Roux-en-Y (GBP) este asociat cu modificări ale factorilor de risc cardiometabolici și biodisponibilitatea medicamentelor, dar dacă aceste modificări sunt induse de restricția calorică, de scăderea în greutate sau de intervenția chirurgicală în sine, rămâne incert. Studiul COCKTAIL a fost conceput pentru a descuraja efectele metabolice și farmacocinetice pe termen scurt (6 săptămâni) ale GBP și ale unei diete cu energie foarte scăzută (VLED) prin inducerea unei pierderi de greutate similare în cele două grupuri.

dietei

Metode și analiză: Acest studiu deschis, non-randomizat, cu trei brațe, cu un singur centru, se efectuează la un centru de îngrijire terțiară din Norvegia. Acesta își propune să compare efectele pe termen scurt (6 săptămâni) și pe termen lung (2 ani) ale GBP și VLED asupra, în primul rând, a biodisponibilității și farmacocineticii (24 de ore) a medicamentelor de sondă și a biomarkerilor și, în al doilea rând, efectele acestora asupra metabolismului, factorii de risc cardiometabolici și biomarkeri. Rezultatele primare vor fi măsurate ca modificări ale: (1) tuturor celor șase medicamente sondate în funcție de aria de biodisponibilitate absolută sub curba (AUCoral/AUCiv) a midazolamului (sonda CYP3A4), expunerea sistemică (AUCoral) la digoxină și rosuvastatină și raporturile medicament: metabolit pentru omeprazol, losartan și cofeină, niveluri de biomarkeri endogeni CYP3A și variații genotipice, modificări ale expresiei și datelor de activitate ale metabolizării medicamentului, transportului medicamentului și proteinelor de reglare a medicamentelor în biopsii din diferite organe și (2) compoziția corpului, factori de risc cardiometabolici și biomarkeri metabolici.

Etică și diseminare: Protocolul COCKTAIL a fost revizuit și aprobat de Comitetul regional pentru etică în cercetarea medicală și medicală (Ref: 2013/2379/REK sørøst A). Rezultatele vor fi diseminate publicului academic și profesionist din domeniul sănătății și publicului prin prezentări la conferințe, publicații în reviste revizuite de colegi și comunicate de presă și furnizate tuturor participanților.

Cuvinte cheie: științe de bază; cardiologie; farmacologie clinică.

Declarație privind conflictul de interese

Interese concurente: JH, AÅ, RS, LKJ, JKH, ES, VK, T-IK și HC nu primesc beneficii financiare personale din proces. APC a primit o subvenție de doctorat, iar IR a primit o subvenție postdoctorală din bugetul studiului. CK, TBA, A-LE, MH și SA sunt angajați de AstraZeneca, iar CK, A-LE și MH dețin acțiuni în AstraZeneca.