Puncte cheie

Definiții și epidemiologie

Se numește pierderea funcției ovariene care apare la femeile cu vârsta sub 40 de ani insuficiență ovariană prematură (POI) 1 . POI poate fi denumit și insuficiență ovariană primară, menopauză prematură sau insuficiență ovariană prematură/primară). POI poate apărea spontan afectând până la 4% dintre femei și poate varia în funcție de etnie 2. POI poate apărea, de asemenea, secundar tratamentelor medicale, inclusiv chimioterapie, radioterapie sau intervenții chirurgicale (vezi fișa informativă AMS Menopauză timpurie datorată chimioterapiei și radioterapiei). Aproximativ 11% dintre femeile care au supraviețuit cancerului la copil au dezvoltat insuficiență ovariană prematură (pe baza criteriilor hormonale) într-o cohortă, deși frecvența variază 3. Menopauza care apare între 40-45 de ani este numită menopauza precoce 1, cu menopauză precoce spontană care afectează aproximativ 12% dintre femei 2 .

ovariană

Factorii asociați cu o vârstă mai timpurie la menopauză includ fumatul, nuliparitatea, histerectomia, infecția cu HIV, greutatea corporală scăzută, istoricul familial de menopauză timpurie și evenimentele adverse de viață 4. Nu există dovezi că menopauza timpurie este asociată cu utilizarea de contraceptive orale, medicamente pentru fertilitate sau hormoni artificiali în mediu 5. Greutatea redusă la naștere, creșterea slabă a copilăriei, stresul emoțional la o vârstă fragedă, poziția socio-economică scăzută și toxinele din mediu sunt factori identificați în unele studii, dar nu în toate studiile 4 .

Diagnosticul POI are adesea consecințe fizice și psihologice pe termen lung, astfel încât femeile pot avea nevoie de sprijin emoțional și de urmărire medicală continuă.

Cauzele POI 1

  • La 90% dintre femeile cu insuficiență ovariană prematură spontană, cauza este inexplicabilă 1 .
  • Studii recente au identificat gene candidate implicate în repararea ADN-ului, metabolismul energetic celular și răspunsul imun în patogeneza POI 6. Cu toate acestea, singurele cauze genetice care pot fi identificate în cadrul clinic sunt în prezent anomalii cariotipice, cum ar fi sindromul Turner sau purtătorii de premutație ai sindromului Fragile X.
  • POI poate fi asociat cu tulburări autoimune. Boala tiroidiană autoimună este cea mai frecventă asociere cu POI; cu toate acestea, suprarenale, paratiroide, diabet de tip 1, anemie pernicioasă, miastenie gravis și tulburări ale țesutului conjunctiv sunt, de asemenea, asociate.
  • Cauzele metabolice rare includ galactozemia
  • Chimioterapia și radioterapia, inclusiv ovarele (iradiere pelviană sau totală a corpului) sunt asociate cu POI. Vârsta înaintată, doza cumulativă mai mare, regimurile de chimioterapie care conțin ciclofosfamidă și radioterapia combinată și chimioterapia sunt asociate cu un risc mai mare 3 (vezi fișa informativă AMS Menopauză timpurie datorată chimioterapiei și radioterapiei).
  • Menopauza chirurgicală prematură/apare cu ooforectomie bilaterală.

Diagnostic

  • În prezent nu există un predictor specific al POI. Deși hormonul anti-mulerian a fost identificat ca un potențial predictor al menopauzei, problemele cu sensibilitatea/fiabilitatea testului împiedică utilizarea de rutină în prezent 1. Diagnosticul este adesea întârziat, deoarece femeia sau medicul ei nu consideră posibilitatea menopauzei ca fiind o cauză a simptomelor ei. Este necesară evaluarea simptomelor și excluderea cauzelor secundare ale amenoreei. Criteriile de diagnostic1 includ niveluri de FSH> 25 UI de 2 ori cu cel puțin o lună distanță după 4-6 luni de amenoree (în cazul în care femeile nu primesc nici o terapie hormonală) 7 .
  • Diagnosticul poate fi stresant și pot fi necesare decizii dificile. O femeie ar trebui să se simtă confortabilă cu medicul ei, deoarece pot fi necesare mai multe consultații pentru a stabili cea mai bună gestionare a acestei afecțiuni și pentru a planifica viitorul.

Care sunt consecințele?

  • Pierderea fertilității, care pentru multe femei poate fi devastatoare.
  • Pierderea perioadelor menstruale. Acesta poate fi primul indicator al insuficienței ovariene precoce. Uneori, la început, timpul dintre perioade devine mai lung sau neregulat. Cu toate acestea, nu există un model menstrual specific care să semnaleze că menopauza timpurie este pe cale să apară.
  • Simptomele deficitului de estrogen. Acestea includ bufeuri, schimbarea dispoziției, tulburări de somn, uscăciune vaginală sau lubrifiere slabă în timpul excitării sexuale. Aceste simptome pot apărea chiar și în timp ce femeia are încă perioade menstruale. Debutul simptomelor poate apărea treptat sau brusc mai ales după menopauză chirurgicală. Simptomele pot fi mai severe în comparație cu femeile care suferă de menopauză naturală 4
  • Frământări emoționale. Femeile se simt adesea confuze, triste, geloase față de sarcinile altor femei sau bătrâne înainte de vremea lor. Depresia și anxietatea sunt frecvent experimentate. Consilierea psihologică poate ușura această suferință. Utilizarea terapiei hormonale menopauzale (MHT), cunoscută și sub numele de terapie hormonală de substituție (HRT) poate ajuta la dispoziție. Este important sprijinul partenerului, familiei și prietenilor femeii.
  • Informațiile privind consecințele pe termen lung ale POI sunt derivate din studii de cohortă observaționale. Aceste studii indică un risc crescut de 2-3 ori de osteoporoză 8,9, un risc crescut de diabet zaharat de tip 2 10 și un risc cu 50% mai mare de boli cardiovasculare 5, 11,12. Riscul de cancer mamar poate fi redus ușor 13. De asemenea, poate exista un risc crescut de probleme cognitive, demență și boala Parkinson 14. Riscul mai mare este asociat cu vârsta mai mică a menopauzei. Luarea MHT până la 45-50 de ani poate reduce la minimum aceste riscuri pe termen lung 1 .

Probleme de fertilitate:

  • Există încă o șansă redusă (1-5% pe parcursul vieții) de a rămâne gravidă spontan (cu excepția cazului în care o femeie a avut ooforectomie), deci dacă o femeie nu dorește o sarcină, ar trebui să utilizeze contracepția chiar dacă este diagnosticată cu POI.
  • Unele femei aleg să nu devină părinte, altele ar putea dori să adopte sau să adopte copii.
  • Unele femei încearcă FIV sau medicamente pentru a stimula producția de ouă, dar acestea au șanse reduse de succes
  • Majoritatea femeilor cu POI care realizează sarcina utilizează ouă de la o altă femeie donată fie anonim, fie de un prieten sau rudă. O altă opțiune este realizarea sarcinii folosind embrioni donați de un alt cuplu.

Terapie de înlocuire a hormonilor:

  • În comparație cu femeile în post-menopauză cu vârsta peste 50 de ani care iau MHT, terapia hormonală la femeile cu POI poate fi considerată HRT, deoarece terapia hormonală în acest caz înlocuiește hormonii pe care altfel ar produce ovarele.
  • Cu excepția cazului în care este contraindicat (de exemplu, femeile cu cancer de sân), femeilor tinere cu menopauză precoce li se recomandă să ia HRT pentru a ameliora simptomele deficitului de estrogen și pentru a preveni complicațiile pe termen lung. Pot fi necesare doze mai mari de estrogen în comparație cu femeile în vârstă pentru ameliorarea simptomelor și pentru protecția oaselor. Recomandările actuale sunt continuarea HRT până la vârsta menopauzei medii la aproximativ 50 de ani 6, 7. Decizia de a continua ulterior este similară deciziei cu menopauză la vârsta obișnuită.
  • Opțiunile includ tablete de estrogen, plasturi sau geluri. Terapia cu estrogen singur este utilizată la femeile care au suferit o histerectomie (a se vedea fișa informativă AMS: Terapie hormonală menopauzală numai cu estrogen). Estrogenul combinat cu un progestogen este necesar în cazul în care o femeie nu a avut o histerectomie (vezi fișele de informații AMS: Terapia combinată cu hormoni menopauzali și Terapia hormonală menopauză numai cu estrogen). În plus, estrogenii vaginali obișnuiți pot fi utilizați pentru a îmbunătăți dispareunia.
  • Pilula contraceptivă orală combinată (OCP) poate fi utilizată ca hormon de înlocuire până la vârsta de 50 de ani, dacă femeia nu are contraindicații pentru utilizarea acesteia, inclusiv factori de risc sau antecedente personale de cheaguri de sânge venos, hipertensiune arterială sau este fumătoare actuală și mai în vârstă de 34 de ani. Utilizarea continuă sau extinsă a OCP este preferată, deoarece femeile pot prezenta o revenire a simptomelor la administrarea comprimatelor inactive și pentru a optimiza sănătatea oaselor 15 .
  • Femeile care suferă de TSH care au libido redus pot avea un nivel scăzut de testosteron. Cu toate acestea, este posibil ca nivelurile scăzute de testosteron prezente la testarea sângelui să nu fie diagnostice și tratamentul cu testosteron la femei este încă în curs de cercetare. Nu există produse de testosteron pentru femei aprobate de Administrația Terapiei pentru Produse, deși Androfemme 1% este înregistrat și a fost solicitată aprobarea. Orice femeie care ia suplimente de testosteron ar trebui să ia, de asemenea, TSH, deoarece există foarte puține informații cu privire la utilizarea terapiei cu testosteron numai la femei (a se vedea fișa informativă AMS: Dificultăți sexuale în menopauză).

Prevenirea pierderii osoase:

  • Osteoporoza este frecventă la femeile care au avut deficit de estrogen la o vârstă fragedă. Măsurarea densității osoase este o parte importantă a gestionării POI. Este important să verificați densitatea minerală osoasă la fiecare doi ani, mai ales dacă femeia decide să nu ia HRT, deoarece utilizarea HRT previne pierderea osoasă 16 .
  • Un stil de viață sănătos este important pentru a menține sănătatea oaselor. Femeile cu menopauză timpurie ar trebui să evite fumatul, să se angajeze în exerciții fizice regulate și să asigure un aport alimentar adecvat de calciu și vitamina D.
  • Dacă o femeie suferă o fractură osoasă de osteoporoză, există mai multe terapii dovedite disponibile pentru a reduce riscul de fracturi ulterioare. Cu toate acestea, se recomandă consultarea de specialitate pentru a lua în considerare viitoarele cerințe de fertilitate și impactul terapiei anti-resorptive.

Prevenirea bolilor cardiovasculare:

  • POI este asociat cu un risc crescut de boli cardiovasculare (BCV). Unele studii sugerează că acest risc este minimizat la femeile care iau TSH.

Femeile cu menopauză timpurie ar trebui să minimizeze riscul de BCV prin menținerea greutății normale, exerciții fizice regulate, încetarea fumatului, menținerea unei diete sănătoase, controlul diabetului zaharat și al tensiunii arteriale crescute și prevenirea sau tratarea nivelurilor ridicate de colesterol și trigliceride.

Informatii suplimentare:

  • Menopauza timpurie: experiențe și perspective ale femeilor și practicienilor în sănătate: https://healthtalkaustralia.org/early-menopause-experiences-and-perspectives-of-women-and-health-professionals/
  • Fundația Jean Hailes: www.jeanhailes.org.au
  • ACCES: Rețeaua Națională a Infertilității din Australia www.access.org.au
  • NZ Asistență menopauză timpurie www.earlymenopause.org.nz
  • Grupul de asistență pentru menopauză prematură Daisy Network: www.daisynetwork.org.uk
  • Fertility NZ, rețeaua națională de susținere a fertilității NZ: www.fertilitynz.org.nz
  • Asociația sindromului Turner din Australia www.turnersyndrome.org.au
  • Societatea Turner Syndrome din Statele Unite: www.turner-syndrome-us.org
  • www.endocrineonline.org.uk

Septembrie 2011, revizuită august 2015, revizuită septembrie 2020

Referințe

1. Webber L, Davies M, Anderson R și colab. Ghid ESHRE: managementul femeilor cu insuficiență ovariană prematură. Hum Reprod 2016; 31(5): 926-37.

2. Golezar S, Ramezani Tehrani F, Khazaei S, Ebadi A, Keshavarz Z. Prevalența globală a insuficienței ovariene primare și a menopauzei timpurii: o meta-analiză. Climacteric 2019; 22(4): 403-11.

3. Chemaitilly W, Li Z, Krasin MJ și colab. Insuficiența ovariană prematură la supraviețuitorii cancerului la copil: un raport de la St. Jude Lifetime Cohort. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2017; 102(7): 2242-50.

4. Mishra GD, Chung H-F, Cano A și colab. Declarație de poziție EMAS: predictori ai menopauzei naturale premature și precoce. Maturitas 2019; 123: 82-8.

5. Davis S, Lambrinoudaki I, Lumsden MA, și colab. Menopauza. Nature Reviews Disease Primers 2015; 1: 1-19.

6. Laven JS. Genetica menopauzei timpurii și normale. Seminarii de Medicină a Reproducerii 2015; 33(6): 377-83.

7. Yeganeh L, Boyle JA, Wood A, Teede H, Vincent AJ. Evaluarea ghidului menopauzei și dezvoltarea algoritmului pentru insuficiența ovariană prematură. Maturitas 2019; 130: 21-31.

8. Xu X, Jones M, Mishra GD. Vârsta la menopauză naturală și dezvoltarea afecțiunilor cronice și a multimorbidității: rezultatele unei cohorte prospective australiene. Reproducerea umană 2020; 35(1): 203-11.

9. Anagnostis P, Siolos P, Gkekas NK și colab. Asocierea între vârsta la menopauză și riscul de fractură: o revizuire sistematică și meta-analiză. Endocrin 2019; 63(2): 213-24.

10. Anagnostis P, Christou K, Artzouchaltzi AM și colab. Menopauza timpurie și insuficiența ovariană prematură sunt asociate cu un risc crescut de diabet de tip 2: o revizuire sistematică și meta-analiză. Jurnalul European de Endocrinologie 2019; 180(1): 41-50.

11. Zhu D, Chung HF, Dobson AJ și colab. Vârsta la menopauză naturală și riscul de apariție a bolilor cardiovasculare: o analiză combinată a datelor individuale ale pacienților. Lancet Public Health 2019; 4(11): e553-e64.

12. Muka T, Oliver-Williams C, Kunutsor S și colab. Asocierea vârstei la debutul menopauzei și a timpului de la debutul menopauzei cu rezultate cardiovasculare, trăsături vasculare intermediare și mortalitate totală: o revizuire sistematică și meta-analiză. JAMA Cardiologie 2016; 1(7): 767-76.

13. Grup de colaborare privind factorii hormonali în sân C. Menarhie, menopauză și risc de cancer mamar: meta-analiză individuală a participanților, incluzând 118.964 femei cu cancer mamar din 117 studii epidemiologice. Lancet Oncol 2012; 13(11): 1141-51.

14. Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, Rocca WA. Consecințele pe termen lung ale menopauzei precoce sau precoce asupra sănătății și considerații pentru management. Climacteric 2015; 18(4): 483-91.

15. Gazarra LBC, Bonacordi CL, Yela DA, Benetti-Pinto CL. Masa osoasă la femeile cu insuficiență ovariană prematură: un studiu comparativ între terapia hormonală și contraceptivele orale combinate. Menopauză 2020.

16. Kiriakova V, Cooray SD, Yeganeh L, Somarajah G, Milat F, Vincent AJ. Managementul sănătății osoase la femeile cu insuficiență ovariană prematură: evaluarea sistematică a ghidurilor de practică clinică și dezvoltarea algoritmilor. Maturitas 2019; 128: 70-80.

Notă: Informațiile medicale și științifice furnizate și aprobate de Societatea australaziană pentru menopauză ar putea să nu fie relevante pentru circumstanțele unei anumite persoane și ar trebui să fie întotdeauna discutate cu propriul furnizor de asistență medicală.

Această fișă de informații poate conține drepturi de autor sau materiale protejate în alt mod. Reproducerea acestei fișe de informații de către membrii societății australaziene pentru menopauză și alți profesioniști din domeniul sănătății pentru practica clinică este permisă. Orice altă utilizare a acestor informații (hârtie copiată și versiuni electronice) trebuie să fie aprobată și aprobată de Societatea Australasiană pentru Menopauză.

Conținut actualizat în septembrie 2020

Găsește un doctor

Găsiți un medic AMS cu un interes specific în sănătatea femeilor la vârsta mijlocie și menopauză și promovarea îmbătrânirii sănătoase.