Metalotioneinele transferă zincul în fagozomi macrofage pentru a provoca uciderea agenților patogeni

Sechestrarea zincului prin metalotioneine determină răspunsuri fungicide puternice la ROS

Semnalizarea IFN-I disregulează gazda homeostaziei zincului în timpul candidozei invazive

IFN-I suprimă intoxicația cu zinc și promovează fitnessul patogenului și evaziunea imunitară

rezumat

Agenții patogeni gazdă și fungică concurează pentru achiziționarea ionilor metalici în timpul proceselor infecțioase, dar mecanismele moleculare rămân în mare parte necunoscute. Aici, arătăm că interferonii de tip I (IFNs-I) disregulează homeostazia zincului în macrofage, care utilizează intoxicația cu zinc mediată de metalotioneină a agenților patogeni ca răspuns fungicid. Cu toate acestea, Candida glabrata poate scăpa de supravegherea imunitară prin sechestrarea zincului în vacuole. Interesant este că încărcarea cu zinc este inhibată de IFN-I, deoarece o supresie dependentă de Janus kinaza 1 (JAK1) a homeostaziei zincului afectează distribuția zincului în macrofage, precum și generarea de specii de oxigen reactiv (ROS). În plus, infecțiile fungice sistemice determină răspunsuri IFN-I care suprimă homeostazia splenică a zincului, modificând astfel bazinele de zinc de macrofage care altfel exercită acțiuni fungicide. Astfel, semnalizarea IFN-I crește în mod accidental capacitatea fungică atât in vitro, cât și in vivo în timpul infecțiilor fungice. Datele noastre dezvăluie un rol încă nerecunoscut pentru intoxicația cu zinc în imunitatea antifungică și sugerează că interferența cu homeostazia gazdei de zinc poate oferi opțiuni terapeutice pentru tratarea infecțiilor fungice invazive.

Abstract grafic

interferoni
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (225 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis