Subiecte

Abstract

Context/obiective

Obezitatea este o epidemie globală și baza care stă la baza numeroaselor comorbidități. Raportăm că receptorul de hidrocarburi arii (AHR) joacă un rol cheie în metabolismul obezității. AHR este un receptor nuclear promiscu, activat cu ligand, cunoscut în primul rând pentru reglarea genelor implicate în metabolismul xenobiotic și polarizarea celulelor T. Scopurile lucrării raportate aici au fost de a înțelege mecanismul de bază al obezității bazate pe AHR și de a determina dacă inhibarea activității AHR ar inversa obezitatea.

steatozei

Metode

Șoarecii au fost hrăniți cu diete de control (cu conținut scăzut de grăsimi) și occidentale (cu conținut ridicat de grăsimi) cu și fără antagonistul AHR alfa-naftoflavonei (aNF). A fost caracterizată expresia genetică a genelor identificate AHR-reglate din ficat și țesut adipos. Pentru a determina rolul AHR în inversarea obezității, șoarecii selectați în regimurile de control și dieta occidentală au fost comutați la punctul mediu la dietele de control și occidentale respective care conțin aNF, iar genele identificate reglate AHR au fost caracterizate.

Rezultate

Inhibarea AHR a prevenit obezitatea la șoareci pe un regim alimentar de 40 de săptămâni. Efectele probabile reglate AHR și încrucișate în aval ale obezității bazate pe AHR s-au dovedit a fi CYP1B1, genele țintă PPARα, SCD1 și SPP1 (osteopontină). Dieta occidentală a provocat o creștere a expresiei mARN și proteine ​​a Cyp1b1, Scd1 și Spp1, și genele țintă PPARα din ficat și inhibarea AHR au menținut expresia acestor gene în apropierea nivelurilor de control. Greutatea corporală a șoarecilor obezi din dieta occidentală a trecut la dieta occidentală conținând aNF a scăzut la cea a șoarecilor din dieta martor concomitent cu o reducere a expresiei ficatului CYP1B1, genelor țintă PPARα, SCD1 și SPP1. Inhibarea AHR a prevenit hipertrofia și hiperplazia în țesutul adipos visceral și nivelurile de expresie limitate ale CYP1B1 și SPP1 la cele ale șoarecilor din dieta de control.

Concluzii

Inhibarea AHR previne și inversează obezitatea prin reducerea probabilă a expresiei hepatice a Cyp1b1, Scd1, Spp1, și genele țintă PPARα; iar AHR este o țintă terapeutică potențial puternică pentru tratamentul și prevenirea obezității și a bolilor corelate.