metabolice

Invenția se referă la domeniul industriei farmaceutice și se referă la medicamente pentru reglarea proceselor metabolice asociate cu deficiența de potasiu și magneziu în organism, care este o sursă de ioni biodisponibili de potasiu și magneziu. Esența invenției constă în faptul că produsul propus conține magneziu di- (L-asparagină) - 7-50 mg/ml, potasiu L-asparagină - 11-50 mg/ml, sorbitol sau xilitol 20-50 mg/ml apă fără pirogeni, pH între 6,2 și 7,4. Metoda de obținere a fondurilor se realizează prin dizolvarea în apă pentru injectare prin încălzirea acidului L-aspartic, oxid de magneziu, hidroxid de potasiu, sorbitol. Soluția rezultată cu un pH de 6,2 până la 6,8 supusă filtrării sterilizante, distribuirii și sterilizării în autoclavă. Invenția asigură o biodisponibilitate mai mare a ionilor de potasiu și magneziu, precum și digestibilitatea acestora prin reducerea încărcăturii asupra sistemului excretor al corpului. 2 S. și 3 C.p. cristale f, 4 tab., 1 Il.

Invenția se referă la domeniul medicinii și industria farmaceutică și se referă la medicamente pentru reglarea proceselor metabolice asociate cu deficiența de potasiu și magneziu în organism.

Potasiul și magneziul sunt principalele impulsuri de adenie intracelulară de-a lungul fibrelor nervoase, contracțiile musculare ale mușchiului inimii și multe altele. Magneziul activează aproximativ 300 de enzime din organism, inclusiv sisteme enzimatice care implică ATP. Magneziul este un antagonist fiziologic al calciului și ajută la descurajarea contracțiilor spontane ale mușchilor netezi și transversali izolați. Atât ionul, potasiul, cât și magneziul, mențin polarizarea membranelor celulare.

Deficiența acestor ioni este asociată cu creșterea creșterii lor pentru boli ale rinichilor și ale tractului digestiv, instrumente de utilizare diuretică, abuz de alcool etc. și, de asemenea, datorită reducerii consumului de potasiu și magneziu din alimente.

Consecința deficitului de ioni de potasiu și magneziu din organism este în primul rând tulburări ale sistemului cardiovascular.

Pentru reglarea acestor procese utilizați o varietate de medicamente, potasiu și magneziu.

Cel mai similar compoziție și efect terapeutic cu medicamentul propus este cunoscut firma Panangin ”Gedeon Richter, Ungaria (Referință Vidal, Astra Pharm Service, 1997, S. 431), compania„ Asparkam ”Farmak Ucraina (brevet UA 14462) sub forma de soluții injectabile. Aceste preparate conțin 1 ml de 0,04 g DL-Asparaginat de magneziu, iar 0,045 g DL-AC de potasiu este în stoc o soluție pentru perfuzie, conținând DL-asparagină de magneziu, DL-asparagină de potasiu, xilitol și apă fără pirogeni (Referință Vidal, Astra Pharm Service, 1997, p. 240).

Dezavantajele medicamentelor cunoscute sunt eficacitatea insuficientă și efectele adverse asupra sistemului renal, o posibilă încălcare a conductanței miocardului. În principal, aceste dezavantaje sunt cauzate de utilizarea amestecurilor racemice de enantiomeri ai acidului aspartic. Se știe că asparagina este purtătorul ionilor de potasiu și magneziu și facilitează pătrunderea lor în spațiul intracelular. Procedând în celulă, Asparaginat inclus în procesele de metabolism. Endogeni pentru organism sunt enantiomerii L ai aminoacizilor, care au sisteme de transport în spațiul intracelular, efectiv incluși în metabolismul celular. Enantiomerii D ai aminoacizilor sunt inactivi pentru majoritatea sistemelor enzimatice ale corpului și practic nu sunt absorbiți de aceștia.

Metodele cunoscute de producere a medicamentelor antiaritmice pe bază de asparaginate potasiu și magneziu includ stadiul dizolvării în apă fierbinte D, acid L-aspartic, oxid de magneziu, hidroxid de potasiu, sorbitol, menținerea la o temperatură de aproximativ 100 C, răcire, filtrare, biodisponibilitatea ionilor de potasiu și magneziu, precum și creșterea digestibilității componentelor medicamentului, reducerea sarcinii asupra sistemului excretor al corpului și stabilitatea soluțiilor.

Această problemă este rezolvată de instrumentul propus „Asparkam-L”, derivat din acidul L-aspartic, sub forma unei soluții pentru injecție parenterală, care conține di- (L-asparagină) de magneziu, L-Asparaginat de potasiu, sorbitol sau xilitol și apă fără pirogeni la pH de 6,2 până la 7,4.

De preferință, soluția conține magneziu di- (L-asparagină) - 7-50 mg/ml, potasiu L-asparagină - 11-50 mg/ml, sorbitol sau xilitol 20-50 mg/ml.

Pentru a obține utilizarea preferabilă a acidului L-aspartic, obținut prin biotransformarea fumaratului de amoniu utilizând biocatalizatorul care conține enzima aspartat-amoniac-liasu.

Formele parenterale propuse conform invenției asigură un aport ridicat de ioni de potasiu și magneziu și transportul rapid al acestora în celule. Acest lucru reduce semnificativ încărcătura asupra rinichilor, intestinelor, ceea ce este important deoarece, după cum sa menționat deja, deficiențele de potasiu și magneziu pot apărea în bolile acestor organe. Aceste avantaje sunt de o importanță deosebită în cazul căii de administrare a perfuziei, deoarece perfuzia revine pe sistemul excretor.

Metoda de obținere a fondurilor este că, în apă pentru injecție, atunci când este încălzită, se dizolvă acidul L-aspartic, oxidul de magneziu, hidroxidul de potasiu, sorbitolul sau xilitolul, soluția rezultată cu un pH de 6,2 până la 6,8 răcită, supusă filtrării, distribuirii și sterilizării sterilizante. în autoclavă. După autoclavare, produsul final are un pH de 6,2 până la 7,4. Soluția poate fi injectată sub formă de injecție sau perfuzie.

Se știe că stabilitatea medicamentelor este influențată de diverși factori: starea fizică a substanței, metoda de preparare, inclusiv selectarea substanțelor auxiliare, temperatura, pachetul ușor.

În cazul soluțiilor de injecție este de o mare importanță stabilitatea în timpul sterilizării, regimurile de temperatură. În prezent sunt cunoscute două metode de stabilizare - fizică și chimică.

În metoda propusă, primiți filtrarea sterilizantă în etapa de intrare. Soluția rezultată este lipsită de pirogeni și stabilă pe termen lung. Soluția rezultată are un pH optim apropiat de pH-ul plasmei sanguine, ceea ce asigură o portabilitate mai bună odată cu introducerea. În plus, s-a constatat că valoarea pH-ului afectează integritatea absorbției ionilor de potasiu și magneziu.

L-Asparaginat de magneziu anhidru - 40,00 g/l;

L-Asparaginat de potasiu anhidru - 45,20 g/l;

Sorbitol - 50,00 g/l sau xilitol - de 41,7 g/l

Apa pentru preparate injectabile restul.

L-Asparaginat de magneziu anhidru - 7,87 g/l;

L-Asparaginat de potasiu anhidru - 11,59 g/l;

Sorbitol - 20,00 g/l sau xilitol - 16,7 g/l;

Apa pentru preparate injectabile restul.

Obținerea soluției injectabile.

Experimentele efectuate pe șobolani au arătat că sărurile de acid L-aspartic de potasiu și magneziu în comparație cu sarea racematului (acidul DL-aspartic) și sărurile acidului D-aspartic au o biodisponibilitate mai mare a ionilor de potasiu și magneziu, precum și completitudinea digestiei Asparaginatului.

Mai jos sunt date experimentale, care confirmă constatările.

A fost Anenii cu medicamente preparate în mod similar, care conțin izomeri D - și DL ai acidului aspartic la regenerarea nivelului de potasiu și magneziu din sânge și miocardul împotriva hipomagnezemiei și hipokaliemiei, intoxicație cu medicamente indusă artificial (digitalină și furosemidă).

În tabelele 1 și 2 prezintă influența Asparkam-L, Asparkam-D și Asparkam-DL pentru a modifica conținutul de magneziu din eritrocitele șobolanilor pe fundalul hipomagneziemiei și hipokaliemiei, indusă artificial de două săptămâni introducere intraperitoneal la șobolani digoxină și furosemidă, respectiv.

În tabelele 3 și 4 prezintă impactul regenerării Asparkam-L, Aspar-Kama-D și Asparkam-DL a nivelului de potasiu în sânge și miocardul șobolanilor pe fondul hipomagneziemiei și hipokaliemiei, indusă artificial de două săptămâni introducere intraperitoneală în șobolani de digoxină.

Într-o altă serie de experimente a fost studierea dinamicii excreției de azot amino cu urină pe fundalul unei singure injecții intravenoase de Asparkam-L, Asparkam-D și Asparkam-DL. Desenul prezintă o serie de date de experimente. Dependența obținută indică un nivel mai ridicat de eliminare a azotului aminic în urină prin introducerea Asparkam-D și Asparkam-DL (care este asociat cu eliminarea.

Astfel, am obținut o structură antiaritmică nouă și mai eficientă și o normalizare a metabolismului, care poate fi recomandată pentru introducerea pe scară largă în practică.

1. Medicament pentru administrare parenterală, care reglează procesele metabolice asociate cu deficit de potasiu și magneziu în organism, caracterizat prin aceea că acesta conține di- (L-asparagină) de magneziu, L-Asparaginat de potasiu, sorbitol sau xilitol și apă fără pirogeni, pH de 6,2 până la 7,4.

2. Mijloace de la punctul 1, caracterizat prin aceea că conține magneziu di- (L-asparagină) 7 50 mg/ml, L-Asparaginat de potasiu 11-50 mg/ml, sorbitol sau xilitol 20 50 mg/ml apă fără pirogeni.

3. Mijloace de la punctul 1 sau 2, caracterizat prin aceea că este o soluție injectabilă.

4. Mijloace de la punctele 1 sau 2, caracterizate prin aceea că este o soluție perfuzabilă.

5. Metoda de obținere a medicamentelor pentru administrare parenterală, care reglează procesele metabolice asociate cu deficiența de potasiu și magneziu în organism, caracterizată prin aceea că se dizolvă în apă pentru injectare prin încălzirea acidului L-aspartic, oxid de magneziu, hidroxid de potasiu, sterilizare în autoclavă.