DESCRIERE

Efedrina este o amină simpatomimetică utilizată în mod obișnuit ca stimulant, supresor al poftei de mâncare, concentrant, decongestionant și pentru tratarea hipotensiunii asociate cu anestezia.
Efedrina este obținută din mai multe specii din genul Efedra. În special planta má huáng (麻黄, Ephedra sinica), utilizată în medicina tradițională chineză, conține efedrină și pseudoefedrină ca principali constituenți activi și utilizarea sa a fost documentată în China încă din secolul al II-lea î.Hr. ca antiastmatic și stimulent.

efedrină

CLASIFICARE

Efedrina este o amfetamină substituită și un analog structural al metanfetaminei. Se diferențiază de metamfetamină numai prin prezența unui hidroxil (OH). Amfetaminele, cu toate acestea, sunt mai puternice și au efecte biologice suplimentare.
Efedrina este, de asemenea, similară în structura moleculară cu bine-cunoscutul medicament fenilpropanolamină, precum și cu neurotransmițătorul norepinefrină (noradrenalină). Funcționează în principal prin creșterea activității norepinefrinei (noradrenalină) pe receptorii adrenergici.
Efedrina prezintă izomerism optic și are două centre chirale, dând naștere la patru stereoizomeri.

INDICAȚII

  • Efedrina crește tensiunea arterială și acționează ca un bronhodilatator.
  • Poate fi utilizat pentru tratarea hipotensiunii arteriale/anesteziei epidurale.
  • Promovează pierderea în greutate, în special pierderea de grăsime la om și șoareci. La șoareci, efedrina este cunoscută pentru a stimula termogeneza în țesutul adipos maro. Metilxantinele precum cofeina și teofilina au un efect sinergic cu efedrina în ceea ce privește pierderea în greutate, la fel și aspirina.
  • Efedrina scade, de asemenea, golirea gastrică.
  • Timp de mulți ani, Garda de Coastă a SUA a recomandat marinarilor așa-numitul cocktail Garda de Coastă (efedrină împreună cu o doză egală de 25 mg de prometazină) pentru a combate răul de mare. Prometazina gestionează greața și efedrina combate somnolența care rezultă.
  • Acționează ca vasoconstrictor în tratamentul șocului hemoragic (Efedrina în tratamentul inițial al șocului hemoragic. 1991)

FARMACOKINETICĂ

Efedrina poate avea căi de administrare diferite: orală, subcutanată, intramusculară și intravenoasă.
Cantități mici sunt metabolizate încet în ficat și este eliminat renal în principal ca medicament neschimbat. T ½ este de aproximativ 3 până la 6 ore (dependent de pH-ul urinar). Debutul și durata depind de calea de administrare.
Efedrina se excretă în laptele matern.

MECANISMUL MOLECULAR

Efedrina este o amină simpatomimetică. L-efedrina are efecte simpatomimetice indirecte și datorită capacității sale de a traversa bariera hematoencefalică, eliberează și noradrenalină și dopamină în substanța neagră, fiind astfel un stimulent al SNC similar cu amfetaminele, dar mai puțin pronunțat. Mecanismul principal al acțiunii sale se bazează totuși pe stimularea indirectă a sistemului receptorului adrenergic, care face parte din sistemul nervos simpatic (SNS).

Efedrina crește activitatea receptorilor noradrenergici post-sinaptici prin activarea (slabă) directă a receptorilor α și a receptorilor β post-sinaptici. Ipoteza directului interacțiunile cu receptorii α sunt încă controversate.

Stimularea β-receptori conduce la:

  • relaxare musculară netedă, deci acțiunea bronhodilatativă a efedrinei;
  • acțiune pozitivă inotropă, cronotropă și dromotropă, explicând utilizarea efedrinei pentru tratarea hipotensiunii;
  • variația metabolismului glucozei (inhibiția eliberării insulinei, stimularea gluconeogenezei și glucolizei) și a lipolizei îmbunătățite, prin urmare utilizarea efedrinei pentru a promova pierderea în greutate.

Prezența unei grupări N-metil în efedrină scade afinitatea sa de legare la receptorii α în comparație cu norefedrina (cunoscută și sub numele de fenilpropanolamină), dar efedrina se leagă mai bine decât N-metilefedrina, care are o grupare metilă ulterioară.

Norefedrină (cunoscută și sub numele de fenilpropanolamină)

Este important să subliniem că cea mai mare parte a efectului efedrinei provine din faptul că neuronul pre-sinaptic este incapabil să facă distincția între noradrenalina reală și efedrină. Efedrina, împreună cu noradrenalina, este transportată prin complexul de recaptare a noradrenalinei și ambalată în vezicule care se află la butonul terminal al unei celule nervoase. Acțiunea efedrinei ca agonist la majoritatea receptorilor majori de noradrenalină și capacitatea sa de a crește eliberarea atât a dopaminei, cât și, într-o măsură mai mică, a serotoninei prin același mecanism se presupune că are un rol major în mecanismul său de acțiune.

EFECTE SECUNDARE

Reacțiile adverse la medicament sunt mai frecvente în cazul administrării sistemice (de exemplu, injectare sau administrare orală) comparativ cu administrarea topică (de exemplu, instilații nazale). ADR asociate cu terapia cu efedrină includ:

  • Cardiovasculare: tahicardie, aritmii, angina pectorală, vasoconstricție cu hipertensiune.
  • Dermatologic: înroșirea feței, transpirație, acnee.
  • Gastro-intestinal: greață.
  • Genito-urinar: scăderea micțiunii datorită vasoconstricției arterelor renale. De asemenea, dificultatea de a urina nu este neobișnuită, deoarece alfa-agoniștii cum ar fi efedrina constrâng sfincterul uretral intern, imitând efectele stimulării sistemului nervos simpatic.
  • Sistem nervos: neliniște și agitație, confuzie, insomnie, euforie ușoară, manie/halucinații (rare, cu excepția afecțiunilor psihiatrice existente anterior), iluzii, paranoia, ostilitate, panică.
  • Respirator: dispnee, edem pulmonar.
  • Diverse: amețeli, cefalee, tremor, reacții hiperglicemiante, gură uscată.

TOXICITATE

Efedrina combinată cu cofeina este cardiotoxică și, din această cauză, suplimentele alimentare, inclusiv cele două substanțe utilizate pentru pierderea în greutate și îmbunătățirea performanței sportive, sunt acum ilegale în multe țări. Studiile efectuate pe șobolani au asociat acest tip de compuși și suplimente alimentare cu:

Utilizarea regulată a compușilor care asociază efedrina și cofeina crește glucoza și insulina postprandială și produce o creștere a rezistenței la insulină și a hipokaliemiei la subiecții sănătoși (Efedra și cofeina produc rezistență la insulină și hipokaliemie la subiecții sănătoși.
Efedrina nu trebuie utilizată în niciun moment în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este indicat în mod specific de un medic calificat și numai atunci când alte opțiuni sunt indisponibile.
Neurotoxicitatea efedrinei este contestată.