Matthias Blüher

1 Departamentul de Medicină, Universitatea din Leipzig, Leipzig, Germania

Anja Schweizer

2 Novartis Pharma AG, Basel, Elveția

Giovanni Bader

2 Novartis Pharma AG, Basel, Elveția

James E Foley

3 Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ, SUA

Abstract

fundal

Pentru a testa ipoteza că gradul de modificare a greutății cu inhibitorul dipeptidil peptidazei-4 vildagliptin depinde de nivelul controlului glicemic la momentul inițial, modificările de greutate din studiile de monoterapie combinate după 24 săptămâni de terapie cu vildagliptin au fost evaluate comparativ cu postul nivelurile de glucoză plasmatică (FPG) la momentul inițial.

Metode

Datele au fost reunite din opt studii clinice de monoterapie, incluzând 2.340 pacienți care nu au fost tratați anterior cu diabet zaharat de tip 2, care au primit monoterapie cu vildagliptin (50 mg o dată pe zi [n = 359] sau 50 mg de două ori pe zi [n = 1.981]). Studiile au fost toate studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate, cu o vizită de studiu pre-specificată săptămâna 24.

Rezultate

Analiza de regresie liniară a modificării greutății după 24 de săptămâni față de FPG inițială a arătat o interceptare de -2.259 kg (interval de încredere 95% -2.86, -1.66; P Cuvinte cheie: inhibitor de dipeptidil peptidază-4, peptidă asemănătoare glucagonului-1, prag renal, inhibitor de cotransportor-2 de sodiu-glucoză, hiperglicemie

Introducere

Creșterea în greutate și disfuncția țesutului adipos asociat sunt legate de dezvoltarea diabetului de tip 2 (T2DM) .1 În plus, terapiile pentru reducerea hiperglicemiei asociate cu tratamentul T2DM sunt adesea limitate de creșterea în greutate. Insulina, glinidele și sulfonilureele duc la creșterea în greutate cel puțin parțial rezultată din consumul defensiv pentru a evita hipoglicemia. 1 și 2 în rinichi nu reușesc să reabsorbă toată glucoza), există o pierdere de glucoză în urină. În urină se pierd mai puține calorii în măsura în care orice terapie reduce nivelul de glucoză de la peste pragul renal la sub pragul renal. Astfel, toți ceilalți parametri de consum și de cheltuială de energie fiind egali, ar trebui să existe creștere în greutate cu astfel de terapii; 2 îl caracterizăm aici ca penalizarea calorică asociată cu un control glicemic mai bun.

Pentru a testa ipoteza că gradul de modificare a greutății cu vildagliptin este dependentă de nivelurile de control glicemic la momentul inițial, modificările de greutate din studiile de monoterapie combinate după 24 de săptămâni de terapie cu vildagliptin au fost evaluate comparativ cu nivelurile de glucoză plasmatică în repaus alimentar (FPG) la momentul inițial.

Materiale și metode

Pacienți și proiectarea studiului

Datele au fost reunite din opt studii clinice de monoterapie (studii de la unu la trei, cinci, nouă, 12-14 enumerate în Tabelul 1 dintr-o revizuire a lui Dejager și colab.) Cu 2.340 pacienți care nu au primit medicamente anterior cu T2DM și care au primit monoterapie cu vildagliptin (50 mg o dată zilnic [n = 359] sau 50 mg de două ori pe zi [n = 1.981]). Studiile au fost toate studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate, cu o vizită de studiu pre-specificată săptămâna 24.

Studiați evaluările și analiza datelor

FPG și greutatea corporală au fost evaluate în mod regulat în fiecare studiu. FPG a fost măsurat într-un laborator central; greutatea corporală a fost măsurată în îmbrăcămintea de interior, dar fără încălțăminte. Greutatea corporală evaluată la momentul inițial și săptămâna 24 și valorile FPG măsurate la momentul inițial au fost utilizate pentru analiză. Analiza datelor s-a bazat pe setul de siguranță al fiecărui studiu (definit ca toți pacienții randomizați care au primit cel puțin o doză unică de medicamente de studiu), incluzând doar pacienții care au avut FPG inițial și greutatea corporală, precum și măsurători ale greutății corporale în săptămâna 24.

Sunt prezentate numărul total de pacienți, împreună cu caracteristicile demografice și clinice. Analiza de regresie liniară a fost efectuată pentru a analiza modificările greutății corporale de la momentul inițial la săptămâna 24, în funcție de FPG de bază.

Etică și bune practici clinice

Toate studiile incluse au fost efectuate în conformitate cu Declarația de la Helsinki și Conferința internațională privind armonizarea/liniile directoare de bună practică clinică. Protocoalele de studiu au fost aprobate de un comitet de etică independent/comitet de revizuire instituțională la fiecare sit și toți pacienții au oferit consimțământul scris în scris.

Rezultate

Pacienții incluși în analiză au avut o vârstă medie ± deviație standard de 54,5 ± 11,2 ani, 55,5% au fost bărbați, iar durata medie a T2DM a fost de 2,1 ± 3,3 ani. Hemoglobina glicată medie (HbA1c) a pacienților incluși a fost de 8,4% ± 1,1% (68,3 ± 12,5 mmol/mol), FPG mediu a fost de 9,9 ± 2,6 mmol/L (178 ± 47 mg/dL) și greutatea medie și masa corporală indicele a fost de 86,6 ± 18,7 kg și respectiv 30,9 ± 5,5 kg/m 2.

Pierderea medie în greutate pentru populația studiată a fost de -0,72 ± 0,08 kg (P Figura 1). Această estimare a fost confirmată într-un model de regresie multiplă cu FPG la momentul inițial, vârsta, sexul și greutatea la momentul inițial ca covariabile (datele nu sunt prezentate). Presupunerea de liniaritate a fost verificată prin reprezentarea grafică a predictorului (FPG la momentul inițial) comparativ cu reziduurile. Echilibrul caloric neutru (fără modificări de greutate) a fost observat la un FPG de 14,6 mmol/L (263 mg/dL). Valorile inițiale ale FPG sub și peste acest prag au fost asociate cu pierderea în greutate și, respectiv, creșterea în greutate. De exemplu, se poate extrapola din Figura 1 că un FPG de bază de 8 mmol/L (144 mg/dL) prezice o pierdere în greutate de 1 kg. Au existat doar 180 de observații în care FPG inițial a fost peste 14 mmol/L (252 mg/dL), adică pacienții au fost probabil peste pragul renal 24 de ore pe zi; este probabil ca panta să se aplatizeze deasupra acestui nivel, dar există prea puține observații pentru a confirma în mod fiabil acest punct. Interesant, când modificarea greutății/modificării FPG a fost reprezentată grafic față de FPG inițială, a existat o interceptare de 3.398 kg/mmol/L (95% CI 1,52, 5,28; P 2,5 ori mai mare sub 8 mmol/L decât peste 8 mmol/L.

după

Modificarea greutății în funcție de FPG inițială la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 după 24 de săptămâni de tratament cu vildagliptin.

Abreviere: FPG, glucoză plasmatică în post.

Intercepția și panta au fost similare atunci când aplicația de 50 mg de două ori pe zi [n = 1.981; interceptarea -2.0917 [95% CI -2.76, -1.42]; P Blüher M. Disfuncția țesutului adipos contribuie la bolile metabolice legate de obezitate. Endocrinol Metab. 2013; 27 (2): 163–177. [PubMed] [Google Scholar]