Lysbeth Floden

1 Universitatea din Arizona, Tucson, Arizona

Douglas L Taren

1 Universitatea din Arizona, Tucson, Arizona

Myra L Muramoto

1 Universitatea din Arizona, Tucson, Arizona

Scott J Leischow

2 Clinica Mayo, Phoenix, Arizona

Abstract

Obiectiv

Excesul de greutate al adolescenților, obezitatea și fumatul continuă să fie provocări de sănătate foarte importante din cauza efectelor lor de durată asupra sănătății generale. Creșterea în greutate după renunțarea la fumat este o barieră în calea renunțării, precum și o consecință a stării de sănătate. Acest studiu raportează modificări ale scorului z al indicelui de masă corporală (IMC) al fumătorilor adolescenți care participă la un studiu clinic cu doze variabile de bupropion SR (150 mg/zi și 300 mg/zi) pentru renunțarea la fumat.

Metode

Un total de N = 296 fumători adolescenți (placebo n = 100, 150mg/zi n = 101, 300mg/zi n = 95) cu un scor z IMC de 0,5 (sd: 1,4), 0,5 (sd: 1,3) și 0,5 (sd: 1,2) în grupul placebo, grupurile de 150 mg/zi și respectiv 300 mg/zi au fost urmate timp de șase luni.

Rezultate

Adolescenții din grupul de 300 mg/zi au avut o reducere semnificativă a scorului z IMC la 6 săptămâni după renunțare (β = -0,16, CI = (-0,29, -0,04), valoarea p = 0,01). Acest rezultat nu a fost susținut la urmărirea de șase luni.

Concluzie

O reducere a scorului z IMC în timpul renunțării la fumat cu bupropion are implicații importante pentru viitorul renunțării la fumat la adolescenți. Aceste rezultate sunt deosebit de relevante pentru adolescenții care sunt fie supraponderali, fie obezi sau au rezerve cu privire la renunțare de teamă să nu se îngrașe sau IMC.

Introducere

Fumatul la adolescenți și creșterea ratelor persoanelor cu obezitate sunt priorități de sănătate publică. Șaisprezece la sută din toți adolescenții au fumat în ultimele 30 de zile (1), ceea ce rămâne cu mult peste obiectivele Healthy People 2020. Peste 20% dintre adolescenții americani sunt obezi (2) și prezintă un risc mai mare de probleme grave de sănătate care continuă până la maturitate (3).

Mai mult, fumatul și greutatea adolescenților sunt înrudite. Acest lucru nu este surprinzător, deoarece factorii de risc pentru o sănătate precară se găsesc adesea în multipli (4). În special, 92% dintre fumători se angajează în cel puțin un alt comportament riscant (5), uneori sub forma unor comportamente alimentare nesănătoase. Solidificând această legătură, adolescenții supraponderali și obezi sunt mai predispuși să fumeze (6) și mulți adolescenți fumători, indiferent de IMC, fac acest lucru pentru a-și controla greutatea (7).

Din păcate, atunci când majoritatea oamenilor renunță la fumat se îngrașă (8). Indivizii și furnizorii de sănătate se confruntă cu un compromis dificil atunci când iau în considerare acest fapt. Câștigurile de sănătate generate de renunțare pot fi compensate de riscurile creșterii greutății corporale. Pe de altă parte, continuarea fumatului nu este în mod clar o opțiune sănătoasă. Creșterea în greutate este o barieră de încetare a adolescenților, în special a fetelor (9). Reversul este, de asemenea, adevărat; adolescenții care încearcă să piardă în greutate sunt cu 30% mai predispuși să fie fumători de țigări (10). Abordările de renunțare la fumat care diminuează creșterea în greutate ar fi soluția optimă. Într-un studiu al terapiei de substituție a nicotinei pentru încetarea adolescenților, nu a existat nicio diferență în creșterea în greutate pentru cei care au renunțat la sfârșitul tratamentului (11), dar măsurarea modificărilor în greutate, mai degrabă decât scorurile z ale indicelui de masă corporală (IMC) ar putea să nu au caracterizat în mod adecvat aceste schimbări (12). La adulți, sa demonstrat că bupropionul limitează creșterea în greutate după încetare (8). Înțelegerea factorilor care contribuie la modificările IMC în timpul încetării este o parte importantă a viitoarei cercetări de încetare a adolescenților.

Acest studiu raportează modificarea scorului z IMC al adolescenților într-un studiu clinic de fază III cu doze variate, conceput pentru a testa eficacitatea bupropionului pentru renunțarea la fumat.

Metode

Am raportat anterior un studiu de testare a eficacității clorhidratului de bupropion cu eliberare susținută pentru renunțarea la fumatul adolescenților, clinictrials.gov Identificator:> NCT00344695 (13). A fost un studiu clinic de fază III prospectiv, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, cu doze variabile, la adolescenți sănătoși, fumători. Un total de 312 adolescenți au fost recrutați și alocați aleatoriu la placebo (n = 103), 150 mg/zi (n = 105) sau 300 mg/zi (n = 104) clorhidrat de bupropion SR. Această lucrare raportează participanții care au avut măsurători de înălțime și greutate la momentul inițial.

Participanți

Participanții au fost adolescenți cu vârste cuprinse între 14 și 17 ani care au fumat cel puțin 6 țigări pe zi, au expirat niveluri de monoxid de carbon de peste 10 ppm, au avut cel puțin 2 încercări de renunțare în trecut și au îndeplinit alte criterii de includere (13).

Tratament

Participanții au luat bupropion SR (150 mg/zi sau 300 mg/zi) sau placebo o dată pe zi în primele trei zile, apoi de două ori pe zi pentru faza de tratament rămasă. Participanții au fost văzuți pentru o vizită pre-renunțare, la data renunțării, apoi săptămânal pentru cele 6 săptămâni de tratament și o urmărire suplimentară în persoană în săptămâna 7 și 26. Fiecare dintre aceste vizite a evaluat starea de fumat auto-raportată, aderența la regim, numărând dozele rămase, siguranța, semnele vitale, înălțimea și greutatea.

Măsuri finale

Rezultatul principal al acestei analize este modificarea scorului z al IMC. Scorul z IMC a fost calculat utilizând standardele de referință ale OMS IMC pentru vârstă (14) și este un instrument important pentru luarea în considerare a greutății sub și supraponderale la copii, deoarece IMC variază în funcție de vârstă și sex pentru copiii în creștere (12). Greutatea și înălțimea au fost măsurate la momentul inițial, săptămânal în timpul celor 6 săptămâni de tratament și în săptămâna 26. Cei cărora le lipsea măsurarea greutății inițiale (n = 4), înălțimea inițială (n = 7) sau ambele (n = 5) au fost excluși din analiza. Dacă înălțimea lipsea în săptămâna a șasea, dar a fost înregistrată pentru cel puțin una din ultimele două săptămâni, am folosit valoarea înălțimii anterioare pentru a calcula IMC. Prevenția punctuală de șapte zile a abstinenței fumatului a fost auto-raportare. Procentul de aderență a fost calculat prin împărțirea numărului de doze luate la numărul total de doze din regim.

metode statistice

Aceasta a fost o analiză post-hoc pentru a investiga modificarea IMC la subiecții studiați. Am testat diferențele în caracteristicile de bază folosind un χ2 pentru variabilele categorice sau ANOVA pentru variabilele continue. Am folosit un model liniar de măsuri repetate cu metode mixte (MMRM) cu o structură de covarianță nestructurată pentru a testa diferențele longitudinale în scorul z IMC în cele trei puncte de timp. Această metodă controlează abaterea standard a persoanei a scorului z IMC. Covariatele au inclus săptămâna vizitei, grupul de tratament, grupul săptămânal după tratament și scorul z de bază al IMC. Această abordare de modelare gestionează datele lipsă presupunând că acestea lipsesc la întâmplare (15) și nu au nevoie de cazuri complete. Analize statistice utilizate software R (16).

Rezultate

Un total de N = 296 participanți au furnizat înălțimea și greutatea la momentul inițial (grup placebo n = 100, 150 mg/zi grup n = 101, 300 mg/zi grup n = 95). Tabelul 1 raportează caracteristicile participanților. Nu au existat diferențe în caracteristicile inițiale ale sexului, vârstei, scorului z IMC și aderenței la schema de studiu. Douăzeci și patru la sută din participanți în săptămâna 6 și 53% din participanți în săptămâna 26 au fost pierduți în urma monitorizării sau au lipsit măsurătorile de înălțime și greutate.

tabelul 1

Placebo 150 mg/zi 300 mg/zi N = 100N = 101N = 105 χ 2 ​​p-valoare
Femeie43,0%52,5%43,2%2.360,31
Categorii de scor z IMC
- Agățat (≥2 sd)15,0%11,9%13,7%4,900,56
- Supraponderalitate (≥1, x ̄ (σX) x ̄ (σX) x ̄ (σX)
Vârstă16,3 (1,0)16,5 (0,9)16,5 (0,9)
Aderent la protocolul de studiu73,6% (27,6%)73,2% (28,1%)75,9% (24,6%)
Scorul z IMC de referință0,5 (1,4)0,5 (1,3)0,5 (1,2)

Modelul MMRM a relevat o reducere a scorului z IMC în săptămâna 6 pentru cei din grupul de 300 mg (Tabelul 2). Cei din grupul de 300 mg/zi au avut un scor z IMC care a fost cu 0,16 mai mic decât la momentul inițial. Modificarea scorului z IMC nu a fost semnificativă la șase luni după încetare.

masa 2

Modelul mixt a măsurat repetarea regresiei liniare care arată relația schimbării scorului z IMC cu tratamentul bupropionului

Valoarea p β (CI)
Scorul z IMC de referință0,97(0,95, 0,98) Figura 1 ilustrează modificarea medie a scorului z IMC de la momentul inițial până la sfârșitul perioadei de tratament pe grupe și starea de fumat. Cei din grupul placebo și cei abstinenți au avut o creștere cu 0,11 (0,26) a scorului IMC s, iar cei care nu au avut abstinență nu au avut aproape nicio modificare (0,01 (0,30)). Cei din grupul de 150 mg/zi și cei abstinenți au avut o creștere a scorului z IMC de 0,04 (0,26), în timp ce cei care nu au fost abstinenți au avut o modificare de -0,04 (0,24). În grupul de 300 mg/zi, cei abstinenți au avut o scădere a scorului z IMC de -0,19 (0,34), iar cei care nu au avut o scădere de -0,14 (0,47).

adolescenții

Schimbarea scorului z IMC prin abstinență și grupul de tratament la săptămâna 6 după renunțare

Discuţie

Acest studiu este primul care analizează modificările de greutate la adolescenții tratați cu bupropion SR pentru renunțarea la fumat. Vedem în modelul MMRM că cei din grupul de 300 mg au avut o reducere a scorului z IMC, indiferent de statutul de abstinență. Acest lucru nu este neașteptat. Bupropionul are un efect cunoscut, dependent de doză, greutate negativ (17) Studiile la adulți au arătat că creșterea în greutate după încetare este atenuată cu utilizarea bupropionului (8, 18). Bupropion SR este terapia de primă linie pentru renunțarea la fumatul adulților (19). Medicamentele de primă linie pentru încetarea adulților au demonstrat în mod constant o eficacitate mai mică la adolescenți (13, 20). Informații despre modul în care aceste medicamente afectează alte elemente de descurajare pentru încetarea adolescenților, altele decât retragerea nicotinei, de ex. creșterea în greutate, este valoroasă. În studiul nostru, adolescenții care au primit 300 mg/zi au avut rate de renunțare mai bune decât grupul placebo la sfârșitul tratamentului (13). Nu a existat nicio diferență semnificativă în modificarea scorului z IMC la 26 de săptămâni după începerea tratamentului. Nu este clar din acest studiu dacă reducerea scorului z IMC nu a fost susținută sau pentru că pierderea la urmărire a făcut nesemnificativă.

Din păcate, acest studiu nu a fost alimentat în mod adecvat pentru a evalua interacțiunea cu abstinența în modelul MMRM. Datele prezentate în Figura 1 sugerează că ar putea exista diferențe între cei care au renunțat la tutun și cei care nu au renunțat. Cu toate acestea, concluziile bazate numai pe aceste date și care nu sunt modelate cu o abordare care să țină seama de pierderea de urmărire ar putea fi înșelătoare și, prin urmare, nu sunt preformate. Trebuie remarcat faptul că afișăm rate de renunțare auto-raportate. Studiul a folosit, de asemenea, verificarea biochimică pentru abstinență (cotinină urinară și niveluri de monoxid de carbon expirate); aceste metode au arătat rate mai mici de abstinență (13).

Au existat 3 observații a căror modificare a scorului z IMC a fost mai mare de 1 deviație standard în grupul de 300 mg/zi. Am examinat greutatea săptămânală a acestor trei participanți și am constatat că aceasta a scăzut constant pe parcursul perioadei de tratament, ceea ce indică faptul că acestea au fost valori adevărate și nu rezultatul unei erori de introducere a datelor. De asemenea, am verificat toate măsurătorile de înălțime pentru erori și nu am găsit niciuna. Schimbarea negativă a scorului z IMC pentru acești participanți și pentru alții ar putea fi atribuită schimbărilor pozitive ale stilului de viață în timp ce se încearcă renunțarea. Motivația de a renunța la fumat ar fi putut fi combinată cu o motivație de a îmbunătăți, de asemenea, obiceiurile alimentare sau de a se angaja în activitate fizică. Evaluarea acestor factori a ieșit din sfera acestui studiu.

O analiză post-hoc are avantajul retrospectivului, dar numeroasele puncte forte ale proiectului studiului (randomizat, dublu-orb, dimensiunea eșantionului mare și evaluarea înălțimii și greutății la fiecare vizită) ar sugera că acest avantaj a fost minimizat. Un studiu de limitare a studiului a fost utilizarea abstinenței de prevalență auto-raportată de 7 zile, care poate fi mai puțin fiabilă decât alte metode confirmate biologic.

În ciuda acestor limitări, acest studiu a demonstrat că creșterea IMC poate fi atenuată la adolescenți după renunțarea la fumat cu bupropion SR. Aceste rezultate sunt deosebit de relevante pentru adolescenții care sunt fie supraponderali, fie obezi sau au rezerve cu privire la renunțare de teamă să nu se îngrașe sau IMC. Studiile pe termen mai lung cu bupropion sunt justificate.

Ce se știe deja despre acest subiect:

Excesul de greutate, obezitatea și consumul de tutun sunt factori de risc care sunt asociați.

Excesul de greutate, obezitatea și consumul de tutun afectează negativ sănătatea adolescenților.

Încetarea fumatului determină creșterea IMC atât la adulți, cât și la adolescenți, reducând astfel beneficiile generale pentru întreruperea sănătății prin creșterea riscului de probleme grave de sănătate.

Ce adaugă acest studiu:

Acest studiu demonstrează potențialul pentru bupropion SR pentru a atenua creșterea scorului z IMC al adolescenților în timpul renunțării la fumat.

Mulțumiri

Finanțare: Acest studiu a fost susținut de grantul Institutului Național al Cancerului RO1 CA77081.

Note de subsol

Dezvăluire: Autorii declară că nu există conflicte de interese.