Cazurile MODY sunt adesea diagnosticate greșit ca diabet de tip 1 la pacienții mai tineri sau de tip 2 la pacienții de la sfârșitul anilor 20 și începutul anilor 30.

Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

agenți orali

Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

Nu am putut procesa solicitarea dvs. Vă rugăm să încercați din nou mai târziu. Dacă continuați să aveți această problemă, vă rugăm să contactați [email protected].

Termenul MODY - diabet cu debut la maturitate al tinerilor - este utilizat pentru a desemna un grup de afecțiuni caracterizate prin apariția diabetului înainte de vârsta de 35 de ani, moștenirea autozomală dominantă în cel puțin două și preferabil trei generații și, în general, caracteristici clinice mai ușoare decât diabetul tipic tip 1.

Persoanele afectate sunt predominant slabe și, în general, albe. Pacienții cu MODY au rareori cetoacidoză diabetică și nu au markeri de autoimunitate precum ICA, GAD, IA-2 sau alele HLA cu risc ridicat asociate cu diabetul de tip 1. Acestea diferă de pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin menținerea sensibilității normale la insulină, rămânând slabe și având măsurători ale insulinei care prezintă concentrații diminuate, dar absente în ser.


Cem Demirci


Mark A. Sperling

Cel puțin șase mutații genetice bine caracterizate sunt asociate cu MODY; au fost propuse gene candidate pentru MODY 7, 8 și 9 și încă nu trebuie identificate gene, de asemenea, se consideră că există și pentru entitățile despre care se crede că sunt în concordanță clinică cu MODY (a se vedea diagrama).

S-a propus că MODY poate reprezenta până la 1% până la 2% din toți pacienții tineri cu diabet, dar chiar dacă sunt doar jumătate mai frecvente, cazurile MODY sunt probabil diagnosticate greșit fie ca insulină dependentă de tip 1 la pacienții mai tineri, fie de tip 2 la pacienții de la sfârșitul anilor 20 și începutul anilor 30. Acest lucru poate fi dăunător pentru pacienții mai tineri afectați, deoarece exercițiile simple și regimurile de dietă sunt eficiente în MODY 2 și agenții hipoglicemici orali sunt suficienți pentru a atinge valori aproape normale ale glucozei în mai multe dintre formele MODY, în special în MODY 3.

Între ele, MODY 3 (50% până la 55%) și MODY 2 (20% până la 25%) constituie aproximativ 75% din toate cazurile de MODY, deși există diferențe regionale de tipuri MODY. De exemplu, MODY 2 (deficit de glucokinază) este mai frecvent în sudul Europei și populațiile mediteraneene, în timp ce MODY 3 (mutații ale factorului nuclear hepatic 1 alfa-aka - TCF-1) este mai răspândit în populațiile nord-europene și descendenții acestora.

Experiența recentă din centrul nostru medical sugerează că aceste entități sunt subdiagnosticate, ceea ce duce la un tratament potențial inadecvat. În ultimii doi ani, am identificat trei genealogii extinse de pacienți considerați anterior cu diabet de tip 1 sau de tip 2.

Mai jos descriem pe scurt două familii cu cele mai comune forme de MODY, și anume MODY 3 și MODY 2; o a treia familie cu MODY 5 este în prezent evaluată.

Familia A a fost recunoscută clinic atunci când mijlocul a trei frați a prezentat hiperglicemie ușoară, asimptomatică, descoperită la examinarea fizică de rutină; un frate mai mare și mai mic a fost clasificat drept diabet de tip 1 cu opt și cinci ani în urmă, fiecare a fost tratat cu insulină și a menținut un HbA1c de 11% și respectiv 8%.

Peptida C inițială de 3,5 ng/ml și insulina de 29 µU/ml în cazul indicelui nostru a sugerat diabet „ușor”, iar o revizuire a istoricului familial a relevat mai mulți membri afectați, unii pe insulină și alții pe agenți hipoglicemianti orali.

În special, tatăl a avut diabet de la vârsta de 32 de ani și a avut un control excelent cu un HbA1c de 6,5%, iar acum, la aproximativ 30 de ani de la diagnostic, este complet lipsit de complicații microvasculare sau macrovasculare. Cele două surori ale sale au fost diagnosticate cu diabet la adolescența târzie și la începutul anilor 20 și au fost tratate cu insulină și/sau agenți orali; de asemenea, nu au avut complicații.

Bunicul patern a fost diagnosticat cu diabet zaharat în timpul unei boli terminale cu leucemie limfatică acută în timp ce era la 40 de ani; nu se știe nimic altceva despre diabetul său. Diagnosticul molecular (Athena Diagnostics) în cazul indicelui a arătat o mutație în exonul 4 al genei TCF-1 (HNF-1α) 779 C> T ducând la o modificare a secvenței Thr 260 Met.

Mai târziu, ceilalți doi frați s-au dovedit a avea mutația identică; toate sunt tratate acum cu agenți orali cu un control metabolic îmbunătățit ca urmare a conformității și a producției de insulină endogenă. În plus, tatăl și cele două surori ale sale au avut, de asemenea, teste de diagnostic molecular care demonstrează aceeași mutație în gena TCF-1 care cauzează cea mai comună formă de MODY, și anume MODY 3.

În familia B, mutația glucokinazei a fost confirmată ca fiind cauza MODY 2 în cazul indicelui nostru și al vărului său prin detectarea noii variante T206P în exonul 6 al genei GCK (Athena Diagnostics). Ceilalți patru membri ai familiei vor avea probabil aceeași mutație, dar acest lucru rămâne de stabilit.

În familia C, deteriorarea controlului glicemic, creșterea greutății, creșterea necesarului de insulină și albuminuria precoce au dus la reevaluare și la un diagnostic probabil de MODY 5 datorită HNF-1β.


Mutațiile heterozigote care inactivează glucocinaza provoacă MODY, în timp ce mutațiile homozigote inactivante au fost descrise în diabetul zaharat neonatal permanent. Activarea mutațiilor în glucokinază determină hipoglicemie hiperinsulinemică. IPF1-Factor promotor de insulină-1 aka PDX-1, homeoboxul pancreasului duodenal cauzează diabet neonatal permanent atunci când este homozigot și a fost asociat cu diabetul de tip 2 la adulți.

Din experiența noastră este clar că formele monogene de diabet sunt trecute cu vederea; imită diabetul ușor de tip 1a (autoimun), diabetul de tip 1b cu caracteristici clinice similare, dar fără dovezi de autoimunitate și diabetul de tip 2 clinic. Diagnosticul molecular permite în mod clar confirmarea unui diagnostic suspect și are o valoare semnificativă atunci când istoricul familial relevă două până la trei generații de membri afectați cu diabet „ușor”.

Diagnosticul corect în ambele familii a permis un tratament adecvat și consiliere genetică. Beneficiile suplimentare au fost un sentiment de ușurare, cu o teamă mai mică de complicații viitoare, așa cum a fost cazul cu un tată și două mătuși din familia A.

În general, cu defecte ale diferiților factori de transcripție ca fiind cauzatori de MODY, aproximativ o treime poate progresa pentru a necesita insulină și pentru a dezvolta complicații și, prin urmare, au nevoie de monitorizare și evaluare continuă. În familia B, unii dintre pacienții noștri au fost etichetați ca având diabet de tip 2 și sunt tratați cu agenți orali, când în general dieta și exercițiile fizice sunt suficiente și complicațiile sunt rare, deși nu imposibile.

Experiența noastră ne-a determinat să recomandăm ca medicii care au grijă de familii cu mai mulți membri afectați cu debut tânăr și caracteristici ușoare să ia în considerare formele MODY în diagnosticul diferențial pentru care sunt disponibile acum instrumente de confirmare adecvate.

Cem Demirci, MD, este bursier de endocrinologie pediatrică în cadrul Departamentului de Pediatrie, Facultatea de Medicină a Universității din Pittsburgh, Spitalul de Copii din Pittsburgh.

Mark A. Sperling, MD, este profesor de pediatrie în cadrul Departamentului de pediatrie, Facultatea de Medicină a Universității din Pittsburgh, Spitalul de Copii din Pittsburgh și membru al Comitetului de redacție Endocrine Today.

De la autori: Mulțumim colegilor noștri din Divizia de Endocrinologie Pediatrică pentru recomandarea unora dintre pacienții enumerați. Recunoaștem cu recunoștință asistența Athena Diagnostics, care a efectuat tastarea moleculară a celor trei membri adulți ai familiei A în scopuri de cercetare, fără taxe.

Pentru mai multe informatii:

  • Faience SS, Bell GI, Polonsky KS. Mecanisme moleculare și fiziopatologie clinică a diabetului zaharat cu debut la maturitate al tinerilor. N Engl J Med. 2001; 345: 971-980.
  • Ledermann HM. Este diabetul debutat la maturitate la o vârstă fragedă (MODY) mai frecvent în Europa decât se presupunea anterior? Lancet. 1995; 345: 648.
  • Johansen A, Ek J, Mortensen HB și colab. Jumătate din diabetul cu debut de maturitate clinic definit la pacienții tineri din Danemarca nu prezintă mutații în HNF-4A, GCK și TCF-1. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 4607-4614.
  • Sagen JV, Bjørkhaug L, Molnes J și colab. Screening-ul diagnostic al mutațiilor MODY2/GCK în registrul norvegian MODY. Diabet pediatric. 2008; În presă.