Abstract

Scop

Obezitatea și diabetul de tip 2 (T2D) au devenit provocările majore de sănătate publică la nivel global. Decuplarea mitocondrială, care reduce încărcăturile de lipide intracelulare și corectează cauza de bază a rezistenței la insulină, a apărut ca o intervenție promițătoare anti-obeză și anti-diabetică. Niclosamida este un medicament antihelmintic aprobat de FDA din SUA cu mecanismul de acțiune care decuplează mitocondriile viermilor paraziți. Recent, sarea de niclosamidă etanolamină (NEN) sa dovedit a fi un decuplator mitocondrial hepatic sigur și eficient pentru prevenirea și tratamentul obezității și T2D la modelele de șoarece. Trăsăturile izbitoare ale NEN ne determină să examinăm eficacitatea anti-obeză și anti-diabetică a altor forme de sare de niclosamidă, cu scopul final de a identifica o formulare de sare adecvată pentru dezvoltarea clinică viitoare. Aici, raportăm studiul cu sare niclosamidă piperazină (NPP), o altă formă de sare a niclosamidei cu profil de siguranță documentat.

obezitatea

Metode

Activitatea de decuplare mitocondrială a NEN și NPP a fost determinată prin testul consumului de oxigen cu Seahorse XF24e Analyzer, precum și prin măsurarea potențialului membranei mitocondriale în celulele cultivate. Activitățile anti-diabetice și anti-obezitate in vivo au fost determinate la șoareci C57BL/6J hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) sau HFD conținând 2000 ppm. NPP timp de 11 săptămâni.

Rezultate

Sarea niclosamidă piperazină a prezentat o activitate de decuplare mitocondrială comparabilă cu NEN. Administrarea orală de NPP a redus semnificativ obezitatea indusă de HFD, hiperglicemia și steatoza hepatică și a sensibilizat răspunsurile la insulină la șoareci.

Concluzii

Sarea de niclosamidă piperazină poate avea promisiunea de a deveni o alternativă la NEN ca medicament plumb pentru tratamentul obezității și T2D.

Niciun nivel de dovezi Studiu pe animale

Aceasta este o previzualizare a conținutului abonamentului, conectați-vă pentru a verifica accesul.