Afiliere

  • 1 Gastroenterologie moleculară și hepatologie, Școala Absolventă de Științe Medicale, Universitatea de Medicină Prefecturală din Kyoto, Kyoto, Japonia.

Autori

Afiliere

  • 1 Gastroenterologie moleculară și hepatologie, Școala Absolventă de Științe Medicale, Universitatea Prefecturală de Medicină din Kyoto, Kyoto, Japonia.

Abstract

Context/obiective: Statinele, care sunt inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A reductază și inhibă sinteza endogenă a colesterolului, posedă activități pleiotrope, cum ar fi efecte antiinflamatorii, anti-oxidative și antifibrotice. Aici, am investigat dacă statinele ameliorează steatohepatita folosind un model de șobolan indus de dietă cu conținut ridicat de grăsimi și colesterol ridicat (HFHC).

steatohepatita

Metode: Șobolanii masculi Sprague-Dawley, în vârstă de opt săptămâni, au fost hrăniți cu dieta de control chow sau HFHC. Jumătate din șobolanii HFHC hrăniți cu dietă au primit oral 2 mg/kg/zi de rosuvastatină timp de 12 săptămâni. Au fost evaluate leziunile hepatice, steatoza, fibroza și markerii peroxidării lipidelor/stresului oxidant.

Rezultate: După cum sa raportat anterior, dieta HFHC a indus steatohepatită la ficatul șobolanului cu hipercolesterolemie. Rosuvastatina a scăzut zonele pozitive colorate cu ulei de roșu O, raportul ficat/greutate corporală, nivelurile serice de colesterol total și conținutul de acizi grași liberi hepatici la șobolanii alimentați cu dietă HFHC. Studiile ulterioare au arătat că rosuvastatina a scăzut semnificativ expresia mRNA hepatică a factorului de necroză tumorală-α și a interleukinei-6, nivelurile serice de alanină aminotransferază și gradul de inflamație lobulară hepatică. Fibroza hepatică a fost, de asemenea, ameliorată de rosuvastatină cu scăderi ale expresiei mARN-ului hepatic al factorului de creștere transformant-β, factorului de creștere a țesutului conjunctiv și procolagenului de tip 1. În mod similar, zonele pozitive colorate cu roșu Sirius hepatic sau actina musculară α-netedă și expresia markerilor de peroxidare lipidică/stres oxidant [hepatic 8-hidroxi-oxiguanozină și 4-hidroxi-2-nonenal hepatic] au fost scăzute. Interesant, în timp ce expresia carnitinei palmitoyltransferase-1 și a acil-CoA dehidrogenazei cu lanț lung nu a fost afectată, cea a catalazei și a acil-coA oxidazei a fost restabilită.

Concluzii: Aceste date sugerează că rosuvastatina a îmbunătățit nu numai steatoza hepatică, ci și leziunile hepatice și fibroza prin îmbunătățirea β-oxidării peroxizomale la acest model HFHC de șobolan.