• Ecran divizat
  • Pictogramă Partajare Acțiune
    • Facebook
    • Stare de nervozitate
    • LinkedIn
    • E-mail
  • Pictogramă Instrumente Instrumente

    • Jamie A.G. Hamilton, Miyoung Lee, Ganesh R Talekar, Curtis J. Henry; Niveluri crescute de interleukină-9 în microambiente obeze promovează progresia leucemiei și chimiorezistența în celulele B de celule de leucemie limfoblastică acută. Sânge 2019; 134 (Supliment_1): 1468. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2019-126139

      ridicate

      Descărcați fișierul de citare:

      Context: CDC raportează că ratele obezității la copii și adolescenți s-au triplat mai mult decât din anii 1970 (Ogden și colab., 2006; Ogden și colab., 2016). Pacienții obezi pediatrici cu leucemie limfoblastică acută cu celule B (ALL-B) au o supraviețuire globală inferioară în comparație cu pacienții slabi, pacienții obezi având un risc crescut de 2,5 ori de apariție a unui eveniment advers și un risc de aproape 4 ori mai mare de deces, pacienți non-obezi (Butturini și colab., 2007; Eissa și colab., 2017; Ethier și colab., 2012). Datele emergente sugerează că factorii din micromediul obez promovează direct chimiorezistența în celulele B-ALL (Ehsanipour și colab., 2013; Sheng și colab., 2016). În ciuda studiilor clinice și epidemiologice emergente care evidențiază impactul negativ al obezității asupra rezultatelor cancerului, rămâne o lipsă de înțelegere a mecanismelor moleculare care stau la baza rezultatelor nefaste ale pacienților obezi cu B-ALL.

      Metode: Folosind o matrice globală de profilare a citokinelor, am constatat că mai multe citokine au fost secretate la niveluri scăzute într-un microambient slab comparativ cu microambientul obez. Am decis să ne concentrăm exclusiv pe citokine prezente exclusiv la concentrații ridicate în microambientul obez față de microambientul slab pentru a determina impactul acestora asupra funcției liniilor celulare murine și umane B-ALL. De asemenea, am folosit modelul de obezitate murin indus de dietă pentru a determina modul în care diferențele dintre rezultatele supraviețuirii și tratamentului la șoarecii slabi și obezi provocați cu B-ALL. Mai mult, am determinat modul în care obezitatea a modificat funcția celulelor B-ALL la copii și adolescenți folosind probe primare obținute prin biorepozitorul pentru leucemie aflac și limfom.

      Rezultate: Am făcut noua constatare că Interleukin-9 este crescută în microambiente obeze și modifică funcția celulelor B-ALL umane. S-a demonstrat anterior că interleukina-9 (IL-9) promovează chimiorezistența în limfomul difuz cu celule B mari și este asociată cu un prognostic mai prost la pacienții cu leucemie limfocitară cronică cu celule B (Chen, Lv, Li, Lu și Wang, 2014; Lv, Feng, Ge, Lu și Wang, 2016); cu toate acestea, impactul IL-9 asupra dezvoltării B-ALL este necunoscut. Am constatat că nivelurile de IL-9 au crescut semnificativ în micro-mediile bogate în grăsime. Celulele B-ALL umane expuse la aceste medii au reglat în sus receptorul IL-9 (IL-9R), care nu a fost observat în micro-mediile bogate în celule stromale. Stimularea celulelor B-ALL umane cu IL-9 recombinant (rIL-9) a favorizat progresia celulară și proliferarea extinsă pe parcursul a 3 zile de cultură. Mai mult, stimularea rIL-9 a celulelor B-ALL umane a activat căile de supraviețuire (STAT3) care au coincis cu inducerea chimiorezistenței la metotrexat.

      Concluzii: Am constatat că nivelurile de IL-9 sunt crescute în micro-medii obeze și modifică funcția B-ALL umană (proliferare crescută, activarea căilor de supraviețuire și inducerea chimiorezistenței). În studiile în curs de desfășurare a murinului, vom determina dacă supraviețuirea șoarecilor obezi cu B-ALL este prelungită atunci când tratamentul de chimioterapie și strategiile de neutralizare a IL-9 sunt combinate.

      Nu există conflicte de interese relevante de declarat.