De Philip J. Hilts

noile

O nouă generație de pastile dietetice în drum spre piață reînnoiește vechile bătălii asupra obezității și a pericolelor tratamentului cu droguri.

Potențialele tratamente noi vin la fel cum numărul persoanelor clasificate oficial ca obeze în această țară a făcut un salt brusc, adăugând urgență nevoii de noi tratamente.

De zeci de ani, studiile au arătat că 20 până la 25 la sută din populație era obeză, de obicei definită ca 20 până la 30 la sută sau mai mult peste greutatea corporală ideală, nivelul la care supraponderalitatea duce la consecințe medicale grave. Ratele de boli de inimă, hipertensiune arterială și alte boli încep să crească atunci când se atinge acest nivel.

Dar în ultimii cinci ani, numărul persoanelor obeze a crescut la o treime din populație, a spus dr. Michael Weintraub, director al unuia dintre centrele de evaluare a medicamentelor de la Food and Drug Administration. Dr. Weintraub a petrecut ani de zile lucrând la medicamente anti-obezitate când era în mediul academic.

În anii 1950 și 1960 amfetaminele erau folosite pentru a ajuta oamenii să piardă în greutate, dar în curând a devenit clar că au cauzat mai multe probleme decât au rezolvat. Amfetaminele au redus efectiv apetitul, dar au făcut pacienții mari și au creat dependență la unii oameni. Amfetaminele sunt acum substanțe controlate, clasificate cu cocaină și alte medicamente care urmează să fie folosite doar cu ușurință în medicină.

Odată ce cercetătorii au descoperit că sistemul poftei de mâncare a corpului ar putea fi modificat chimic, se căuta un medicament care avea efecte benefice fără pericole. Mai multe medicamente dietetice sunt acum în fuga pentru această onoare și toate se află în diferite etape de testare. O clasă de compuși funcționează încercând să reducă pofta de mâncare, alta funcționează pentru a crește rata de ardere a grăsimilor din organism, iar o a treia clasă este concepută pentru a imita activitatea unei proteine ​​numite leptină, Dr. Spuse Weintraub. Studiile efectuate la șoareci au arătat că leptina este implicată în stabilirea nivelului de greutate. Există chiar și o clasă a patra, pe care Dr. Weintraub numit „nutri-ceutical”, alimente sau aditivi care ajută la afecțiuni medicale. Substituentul gras Olestra se încadrează în această categorie.

Medicamentul anti-grăsime cel mai apropiat de aprobare în Statele Unite și cel care provoacă cele mai multe discuții și dezbateri, este un supresor al poftei de mâncare numit Redux, denumirea comercială pentru dexfenfluramină. Este realizat de Interneuron Pharmaceuticals Inc., din Lexington, Mass., Și va fi distribuit de Divizia Wyeth-Ayerst de produse americane pentru casă, dacă este aprobat de Food and Drug Administration.

Redux a avut un început stâncos. Un comitet consultativ al Food and Drug Administration a votat mai întâi că medicamentul este oarecum eficient, dar nesigur. Apoi, în noiembrie, la o a doua ședință, grupul a votat pentru a recomanda aprobarea, dar numai cu un vot de 6 la 5. Agenția pentru medicamente este de așteptat să ia decizia în această vară.

Grupul a menționat mai multe motive pentru prudența sa.

În primul rând, medicamentul nu este foarte eficient, conform standardelor agenției de droguri. În experimentul principal al companiei, două grupuri de pacienți obezi au fost supuși unor diete supravegheate medical. Unui grup i s-a administrat un placebo sau o pastilă falsă, în timp ce celălalt a primit Redux. La sfârșitul unui an, aproape o treime dintre pacienții din ambele grupuri abandonaseră. Dintre cei care au rămas, persoanele din grupul care au primit pastile fictive au pierdut în medie aproximativ 7 la sută din greutatea corporală inițială, sau aproximativ 16 kilograme în medie, în timp ce pacienții care au primit Redux au pierdut 10 la sută din greutatea lor inițială, sau aproximativ 22 kilograme in medie.

Pilula nu elimină necesitatea unei diete, iar agenția pentru medicamente consideră că diferența de doar șase kilograme după un an este un rezultat marginal. Deoarece nu s-au efectuat studii dincolo de an, nu este clar ce se întâmplă după ce pacienții au ieșit din dietă pentru perioade lungi de timp sau când au ieșit din medicament.

Purtătorii de cuvânt ai Interneuron Pharmaceuticals indică alte statistici privind cantitatea de scădere în greutate. Dintre pacienții care au luat un placebo, aproximativ jumătate au obținut o pierdere în greutate cu 5% sub greutatea inițială, aproximativ 30% au obținut o pierdere de 10% sau mai mult și aproximativ 16% au reușit să piardă 15% sau mai mult din greutatea lor inițială.

Cei care au luat Redux s-au descurcat mai bine: 72 la sută dintre ei au avut o pierdere de peste 5 la sută; 52 la sută au avut o pierdere de peste 10 la sută, iar 29 la sută au avut o pierdere de peste 15 la sută. Cu alte cuvinte, cei care au slăbit, au slăbit mai mult cu medicamentul.

O a doua problemă este posibila toxicitate a medicamentului pentru celulele creierului. Redux funcționează în sistemul limbic al creierului prin creșterea cantității disponibile de substanță numită serotonină care ajută la transmiterea semnalelor între celulele creierului. Medicamentul previne descompunerea serotoninei care funcționează deja și stimulează celulele să producă mai mult.

Serotonina este un factor crucial în controlul stării de spirit la oameni. De exemplu, cel mai eficient și mai popular medicament antidepresiv, Prozac, acționează și pentru creșterea cantității de serotonină prin prevenirea descompunerii serotoninei. Și, deoarece controlul apetitului este legat de sistemele mentale care guvernează starea de spirit și stresul, Prozac are și efectul secundar de reducere a poftei de mâncare la unii pacienți tratați pentru depresie.

Prin urmare, se tem că Redux poate provoca probleme în același sistem de reglare a dispoziției. Dr. Lewis Seiden, farmacolog la Universitatea din Chicago, care a fost unul dintre mai mulți critici care au depus mărturie împotriva aprobării medicamentului în fața comisiei consultative a agenției, a spus că el și alții au publicat studii despre medicament sau unul strâns înrudit pe diferite specii de animale. El a spus că au demonstrat că, după ce au luat medicamentul pentru o perioadă de timp și apoi s-au oprit, animalele au scăzut sever nivelurile de serotonină.

La om, s-ar putea aștepta ca aceasta să producă o depresie severă bruscă sau explozii de comportament impulsiv, a spus el.

La șobolani, Dr. Seiden a spus, nivelurile de serotonină „rămân scăzute săptămâni și luni după ce am încetat să mai administrăm medicamentul”.

"La maimuțe", a spus el, "există rapoarte că nivelurile rămân scăzute până la 17 luni. La un moment dat, vă faceți griji că daunele au fost făcute și este posibil să nu puteți readuce nivelul."

El a adăugat: „Compania spune că vor face supraveghere postmarketing pentru a supraveghea acest lucru la oameni. Ei cred că oamenii sunt o excepție și că este sigură. Dar argumentul meu este că, odată ce a fost aprobat, este foarte greu să-l respingem. Aceste studii ar trebui făcute înainte de comercializare, nu după aceea. "

Compania consideră că dozele utilizate la om vor fi ușor mai mici decât cele utilizate la animale și că la om nivelul serotoninei revine la normal. O simplă măsură de precauție pentru a preveni probleme este de a opri utilizarea medicamentului doar încet. O altă posibilitate, spune compania, este să o folosiți în mod permanent.

Compania a făcut deja studii la oameni care țineau evidența stării de sănătate psihologică a celor care consumau medicamentul și au raportat că persoanele care au luat medicamentul nu au prezentat probleme mentale asociate cu acesta. Cu toate acestea, pacienții nu au fost urmăriți mai mult de câteva luni.

Cei care sunt în favoarea consumului de droguri pentru a le oferi oamenilor un avantaj în lupta împotriva grăsimilor spun că este timpul să nu mai gândim la obezitate ca doar o problemă a voinței.

Și dr. Weintraub al agenției pentru droguri a spus că, din cauză că afecțiunea era atât gravă, cât și continuă, probabil că ar trebui tratată continuu, mai degrabă decât în ​​rafale de dietă ocazională.

Dar disponibilitatea unui tratament eficient al obezității cu efecte secundare potențial grave ar ridica problema modului în care medicii trebuie să determine ce nivel de obezitate justifică tratamentul medicamentos.

Dr. David Rothmann de la Colegiul Medicilor și Chirurgilor de la Universitatea Columbia a spus: „Presiunile pentru a fi subțire sunt foarte mari. Deci, cu acest medicament, ar putea exista o anumită„ deficiență de definiție ”. Fiind grăsime la niveluri obeze omoară. La, să zicem, dublarea greutății corporale ideale, aceasta este o afacere foarte serioasă. Dar, odată ce medicamentul este acolo în mâinile medicilor, nu trebuie să-l prescrie doar pentru persoanele care sunt supraponderale. . "

„În curând, veți vedea oameni care au o greutate de peste cinci kilograme venind să-i ceară medicului ajutor pentru slăbire”, a spus el și a sugerat că medicamentul are efecte grave asupra creierului, care nu trebuie luate atât de ușor. „Milioane de oameni vor consuma acest medicament, ani la rând”, a spus el. - Ar trebui să fim atenți.

Dr. Weintraub, care favorizează înflăcărat dezvoltarea de noi medicamente pentru a face față obezității, a spus că ultimul punct a fost cel care l-a îngrijorat. Medicii, a spus el, „iau în serios hipertensiunea arterială, diabetul și afecțiuni similare, luând timp cu pacienții pentru a-i intervieva și a le vorbi despre opțiuni. Dar, dintr-un anumit motiv, pierderea în greutate pare să-i atragă pe cei care sunt doar în bani pentru bani .Sper că se poate schimba. "