De Jon Cohen Iul. 7, 2020, 9:00 AM

departe

Un bărbat în vârstă de 36 de ani din Brazilia a eliminat aparent o infecție cu HIV - făcându-l dovada principiului la om a unei noi strategii de droguri concepută pentru a elimina virusul SIDA din toate rezervoarele sale din corp. După ce a primit o combinație deosebit de agresivă de medicamente antiretrovirale (ARV) și nicotinamidă (vitamina B3), bărbatul care cere să fie numit pacientul din São Paulo pentru a-și proteja intimitatea, a renunțat la tot tratamentul HIV în martie 2019 și nu a avut virusul revine în sângele său.

Povestea pacientului este „remarcabilă”, spune Steven Deeks, clinician HIV/SIDA la Universitatea din California, San Francisco, care nu a fost implicat în acest studiu. Dar el și alții, inclusiv liderii studiului, avertizează că succesul nu a fost suficient de lung sau definitiv pentru a-l eticheta ca un remediu. „Anecdotele interesante au condus multă vreme domeniul vindecării HIV și ar trebui considerate în mare măsură ca observații generatoare de ipoteze care pot simula noi domenii de investigație”, spune Deeks, care efectuează și cercetări privind vindecarea HIV.

Majoritatea persoanelor care suprimă HIV cu ARV și, mai târziu, opresc tratamentul îl văd revenind la niveluri ridicate în câteva săptămâni. Nu numai că pacientul din São Paulo nu a experimentat o revenire, dar și anticorpii săi HIV au scăzut la niveluri extrem de scăzute, sugerând posibilitatea că ar fi putut elimina celulele infectate din ganglionii limfatici și din intestin.

Ricardo Diaz de la Universitatea Federală din São Paulo, investigatorul clinic care conduce studiul, spune că nu știe dacă pacientul este vindecat. „Are foarte puțin antigen”, spune Diaz, referindu-se la proteinele HIV care declanșează producerea de anticorpi și alte răspunsuri imune. Dar observă că echipa sa nu a prelevat ganglionii limfatici sau intestinul bărbatului pentru virus de când a încetat tratamentul. Diaz a discutat pacientul astăzi la o conferință de presă pentru SIDA 2020, cea de-a 23-a Conferință Internațională SIDA care are loc practic în această săptămână și intenționează să prezinte studiul integral mâine.

Se știe că doar două persoane s-au vindecat de infecțiile cu HIV: Timothy Ray Brown și un bărbat care a cerut să fie denumit Pacientul din Londra; ambii au primit transplanturi de măduvă osoasă ca parte a unui tratament pentru cancer. Transplanturile și-au eliminat infecțiile și le-au dat noi sisteme imune care rezistă infecției cu virusul. Dar transplanturile de măduvă osoasă sunt intervenții scumpe și complicate, care pot avea efecte secundare grave, ceea ce le face un remediu impracticabil pentru cei 38 de milioane de oameni care trăiesc acum cu virusul SIDA.

Alte cazuri potențiale de vindecare a HIV au primit o atenție intensă a mass-media doar pentru a vedea virusul revenind după absențe prelungite. Cel mai îngrijorător, un copil din Mississippi care a început ARV-uri la scurt timp după naștere a oprit tratamentul la 18 luni și se credea că a fost vindecat până când virusul a reapărut brusc mai mult de 2 ani mai târziu. Mai mulți adulți cărora li s-au făcut transplanturi de măduvă osoasă și care păreau să fi fost vindecați nu au fost.

HIV s-a dovedit deosebit de dificil de eliminat, deoarece virusul își țese materialul genetic în cromozomii umani, unde poate sta latent, scăpând de supravegherea imunitară care elimină de obicei invadatorii străini. Aceste celule infectate silențios pot persista, poate la infinit, deoarece au proprietăți asemănătoare celulelor stem și pot face clone din ele. Cercetătorii au venit cu mai multe strategii de spălare a rezervoarelor de celule care adăpostesc infecții latente cu HIV, dar niciuna nu s-a dovedit eficientă.

Pentru a compara diferitele strategii de compensare a rezervoarelor, Diaz și colegii în 2015 au recrutat pacientul din São Paulo și alte persoane care și-au controlat infecțiile cu HIV cu ARV. Cea mai agresivă abordare, utilizată la acest bărbat și la alți patru, a adăugat două ARV-uri la cele trei pe care le luau deja, în speranța că acest lucru ar distruge orice HIV care ar fi putut evita tratamentul standard. Pe lângă această „intensificare”, grupul de studiu a primit nicotinamidă, care poate, teoretic, să provoace celule infectate pentru a „trezi” virusul latent. Când aceste celule produc HIV nou, fie se autodistrug, fie sunt vulnerabile la atacul imunitar.

După 48 de săptămâni pe acest program intensificat, cei cinci participanți la studiu s-au întors la regimul lor obișnuit de trei medicamente timp de 3 ani, după care au întrerupt tot tratamentul. Patru au văzut virusul revenind rapid, dar pacientul din São Paulo a trecut acum 66 de săptămâni fără semne de infectare. Testele sensibile care detectează materialul genetic viral nu au găsit HIV în sângele său. Un test și mai sensibil, care i-a amestecat sângele cu celule susceptibile la infecția cu HIV, nu a produs celule nou infectate.

În mod curios, în timpul perioadei de intensificare cu nicotinamidă, acest bărbat a fost singurul dintre cei cinci care au detectat de două ori virusul la testele standard de sânge. Pentru Diaz, acest lucru sugerează că celulele infectate latent au fost trezite, ducând la apariția unor producții virale. „Încerc mereu să fiu un pic avocatul diavolului, dar în acest caz sunt optimist”, spune Diaz. „Poate că această strategie nu este bună pentru toată lumea, deoarece a funcționat doar într-unul din cinci aici. Dar poate că a scăpat de virus. Nu știu. Cred că aceasta este o posibilitate. ”

Deeks spune că nu știe niciun raport, în afară de cele două persoane vindecate prin transplanturi de măduvă osoasă, despre scăderea nivelului de anticorpi HIV după oprirea tratamentului. O întrebare mare, remarcabilă, spune el, este dacă bărbatul a încetat într-adevăr să-și ia ARV-urile. „Nu am luat niciun medicament pentru HIV din 30 martie 2019”, spune pacientul din São Paulo. Diaz intenționează să confirme acest lucru examinând sângele bărbatului pentru ARV.

O altă necunoscută este cât de curând bărbatul a început ARV după ce a fost infectat cu HIV. Studiile au arătat că un procent mic de persoane care încep tratamentul ARV la scurt timp după ce se infectează au șanse mai mari de a controla virusul pe perioade prelungite dacă încetează medicamentele, probabil pentru că nu au construit niciodată rezervoare mari de celule infectate. Pacientul din São Paulo a început tratamentul la 2 luni după ce a fost diagnosticat în octombrie 2012. La fel ca în cazul majorității persoanelor care se infectează cu HIV, el nu poate spune cu certitudine când a avut loc transmiterea, dar suspectează că a fost în iunie 2012. Singura certitudine este că a testat negativ în 2010.

De asemenea, nu este clar cum nicotinamida ar trezi celulele infectate silențioase. ADN-ul HIV rămâne latent atunci când se strânge strâns în jurul proteinelor cromozomiale cunoscute sub numele de histone. Pentru a face copii virale, acesta trebuie să devină spool, iar Diaz indică dovezi că nicotinamida poate declanșa acest spool în diferite moduri.

Sharon Lewin, cercetător în vindecarea HIV, care conduce Institutul Peter Doherty pentru Infecții și Imunitate din Melbourne, Australia, consideră că răspunsul anticorpilor este interesant. Dar ea subliniază că nu este un experiment convingător și controlat. „Trebuie să trecem dincolo de rapoartele de caz despre remisiunea HIV”, spune Lewin. „Aș fi foarte încântat să văd remisiunea pe termen lung la mai mulți participanți la un studiu clinic. De asta are nevoie câmpul pentru a avansa cu adevărat. ”