În 2012, consorțiul Uniunii Europene MetaCardis, alcătuit din 14 grupuri de cercetare din șase țări europene cu expertiză multidisciplinară și-a propus să investigheze un rol potențial al microbiotei intestinale în dezvoltarea bolilor cardio-metabolice. Acest proiect, coordonat de prof. Karine Clément la INSERM (Franța) studiază peste 2.000 de participanți europeni profund fenotipați la sănătate și la diferite etape ale bolilor cardiometabolice (obezitate, diabet și boli cardiovasculare).

obezitatea

Astăzi, echipe de cercetare conduse de Jeroen Raes (VIB-KU Leuven) și Prof. Clément (INSERM, Paris), împreună cu consorțiul Metacardis, publică primele lor constatări în revista autorizată Nature, identificând statinele medicamentoase comune care scad colesterolul ca potențial terapeutic care modulează microbiota.

În manuscrisul lor intitulat „Statin terapia se asociază cu o prevalență mai mică a disbiozei microbiotei intestinale”, Jeroen Raes (VIB-KU Leuven) și colegii săi explorează bacteriile intestinale într-un subset de cohorte Metacardis care cuprinde aproape 900 de persoane din 3 țări diferite (Franța, Danemarca și Germania) cu IMC variind între 18 și 73 kg.m-2. În timp ce microbiota intestinală la persoanele obeze s-a dovedit anterior a fi diferită de cea a subiecților slabi, experiența unică a laboratorului Raes în profilarea cantitativă a microbiomului le-a permis cercetătorilor să arunce o nouă lumină asupra modificărilor microbiotei asociate cu obezitatea.

Prof. Jeroen Raes: „Recent, laboratorul nostru a identificat o singură configurație microbiotică intestinală (enterotip) cu prevalență crescută în rândul pacienților care suferă de inflamație intestinală (boală inflamatorie intestinală), scleroză multiplă și depresie. Am observat că acest enterotip perturbat este caracterizat prin abundențe bacteriene scăzute și biodiversitate, în special deficitar în unele bacterii antiinflamatoare, cum ar fi Faecalibacterium. De fapt, chiar și în rândul persoanelor sănătoase, am detectat niveluri de inflamație ușor mai ridicate la purtătorii a ceea ce numim enterotip Bacteroides2 (Bact2). Deoarece se știe că obezitatea duce la creșterea nivelului de inflamație sistemică, am emis ipoteza că Bact2 ar fi, de asemenea, mai răspândită în rândul participanților la studiu obezi.

Explorând configurațiile microbiotei intestinale ale voluntarilor slabi și obezi, cercetătorii MetaCardis au observat că prevalența Bact2 a crescut odată cu IMC. În timp ce doar 4% dintre subiecții slabi și supraponderali au fost caracterizați ca purtători Bact2, procentele au crescut brusc la 19% în rândul voluntarilor obezi. Aceeași tendință a fost observată în rândul a 2.350 de participanți la cohorta de populație a proiectului VIB-KU Leuven Flamish Gut Flora Project.

Sara Vieira-Silva (autorul principal, VIB-KU Leuven): Am constatat că inflamația sistemică la participanții care poartă enterotipul Bact2 este mai mare decât se aștepta pe baza IMC-ului lor. Chiar dacă acest studiu de proiectare nu permite deducerea cauzalității, analizele noastre sugerează că bacteriile intestinale joacă un rol în procesul de dezvoltare a comorbidităților asociate obezității prin susținerea inflamației. În timp ce aceste constatări cheie au confirmat ipoteza studiului nostru, rezultatele pe care le-am obținut atunci când am comparat participanții tratați cu statină și cei netratați au venit ca o surpriză totală.

Statinele sunt prescrise în mod obișnuit pentru a reduce riscul de a dezvolta boli cardio-metabolice. Pe lângă efectele țintă de scădere a colesterolului, statinele tind, de asemenea, să calmeze nivelul inflamației sistemice a pacienților. Acum, Vieira-Silva și colegii săi au identificat un efect benefic potențial suplimentar al terapiei cu statine asupra microbiotei intestinale. La persoanele obeze, prevalența enterotipului disbiotic Bact2 a fost semnificativ mai mică la cei care au luat statine (6%) decât la omologii lor netratați (19%) - comparabil cu nivelurile observate la participanții non-obezi (4%). Aceste observații izbitoare au fost validate nu numai în setul de date independent Flamand Gut Flora Project, ci și într-un subset suplimentar MetaCardis format din 280 de pacienți cu boli cardiovasculare.

Sara Vieira-Silva: „Aceste rezultate sugerează că statinele ar putea modula potențial modificările dăunătoare ale microbiotei intestinale care susțin inflamația obezității. Mai multe interpretări ale rezultatelor noastre rămân posibile. Pe de o parte, prin calmarea inflamației intestinale, terapia cu statine ar putea contribui la un mediu intestinal mai puțin ostil, permițând dezvoltarea unei microbiote sănătoase. Pe de altă parte, s-a demonstrat anterior un impact direct al statinelor asupra creșterii bacteriene, care ar putea beneficia bacteriile neinflamatoare și ar putea sta la baza efectelor antiinflamatorii ale terapiei cu statine.

De mulți ani, strategiile de modulare a microbiotei se învârt în jurul intervențiilor dietetice, (de generația următoare) pro și prebiotice, introducând sau promovând creșterea bacteriilor benefice. Abia recent, a apărut un interes revigorat asupra efectului moleculelor mici și al medicamentelor asupra ecosistemului colonului. Acest studiu va alimenta în continuare acest impuls.

Prof. Jeroen Raes: „Impactul potențial benefic al statinelor asupra microbiotei intestinale deschide perspective noi în tratamentul bolii, mai ales având în vedere faptul că am asociat enterotipul Bact2 cu mai multe patologii în care a fost postulat un rol al microbiotei intestinale. Rezultatele noastre deschid o gamă întreagă de posibilități pentru dezvoltarea de medicamente noi, care modifică microbiota intestinală.

În același timp, echipa MetaCardis insistă pe o interpretare atentă a rezultatelor studiului lor.

Deși promițătoare, constatările raportate se bazează pe analize transversale, spre deosebire de urmărirea unui calendar de tratament. Acest lucru înseamnă că cauzalitatea nu poate fi revendicată pe baza acestor observații și nici cercetătorii nu pot exclude faptul că factorii necontabilizați ar fi putut juca un rol. De exemplu, participanții medicamentoși cu statine ar fi putut adopta un stil de viață radical sănătos după ce au fost diagnosticați cu un risc crescut de a dezvolta boli cardio-metabolice, care ar fi putut avea un impact profund asupra ecosistemului intestinal. „Astfel, cercetătorii avertizează,„ în timp ce rezultatele noastre sunt cu siguranță promițătoare, ele necesită o evaluare suplimentară într-un studiu clinic prospectiv pentru a stabili dacă efectul este reproductibil într-o populație randomizată, înainte de a lua în considerare aplicarea statinelor ca terapie modulatoare a microbiotei. ”

Prezentul studiu face parte dintr-un efort mai mare de a dezlega rolul microbiotei intestinale în bolile cardiovasculare de către consorțiul MetaCardis, sponsorizat de Comisia Europeană.

Prof. Karine Clément (coordonator al consorțiului MetaCardis, Universitatea Sorbona/Asistență publică Hôpitaux de Paris, investigator principal al cohortei clinice Metacardis): „Ca factor cheie de risc în bolile de inimă, o parte a eforturilor de cercetare ale consorțiului a fost dedicată schițării unui plan cuprinzător al intestinului alterări ale microbiotei asociate cu obezitatea. Mai multe urmează: MetaCardis explorează, de asemenea, dacă și care tulburări ale microbiotei ar putea contribui, dincolo de obezitate, la progresia patologiilor cardio-metabolice. Scopul final al cercetării noastre este de a descoperi rolul bacteriilor intestinale în dezvoltarea bolilor de inimă și, pe termen lung, de a putea propune instrumente inovatoare de diagnostic, preventive și chiar terapeutice bazate pe noi perspective microbiotice. Consorțiul încheie în prezent mai multe studii suplimentare, așa că stați la curent! '