Obezitatea este cauzată de numeroși factori complexi, dintre care unii sunt încă nebănați. Oamenii de știință de la CNRS, INSERM, UPMC și Université Paris Descartes, care lucrează cu clinici de cercetare de la Spitalele Publice din Paris (AP-HP), au demonstrat acum că obezitatea severă este însoțită de inflamația intestinului subțire și de răspunsul imunitar sporit în acea regiune. Acest fenomen reduce sensibilitatea la insulină a enterocitelor și crește absorbția nutrienților, agravând astfel boala. Această lucrare, desfășurată la Centre de Recherche des Cordeliers (INSERM/UPMC/Université Paris Descartes) și Institutul de Cardiometabolism și Nutriție (ICAN - INSERM/UPMC/AP-HP), este publicată pe 18 iunie în Cell Metabolism.

contribuie

Studiul mecanismelor implicate în obezitatea umană este deosebit de interesant la nivelul jejunului, o parte a intestinului subțire care joacă un rol important în absorbția lipidelor și carbohidraților. Datorită localizării sale în corp, jejunul este dificil de studiat, iar contribuția sa la această boală metabolică a fost până acum slab înțeleasă. În timpul studiului lor, oamenii de știință au reușit să colecteze probe de țesut jejunal de la pacienți în timpul intervenției chirurgicale pentru a reduce obezitatea și bolile asociate (bypass gastric). Aceste probe de la 185 de pacienți cu obezitate severă au fost comparate cu probe jejunale de la 33 de persoane slabe supuse unei intervenții chirurgicale digestive din alte motive.

Echipele de cercetare coordonate de Edith Brot-Laroche și Karine Clément au observat o stare de inflamație cronică care afectează intestinul subțire la pacienții obezi și colonizarea epiteliului jejunal de către limfocitele T a căror densitate a crescut proporțional cu gradul de obezitate. Aceste celule imune eliberează citokine care inhibă sensibilitatea la insulină a celulelor epiteliale intestinale absorbante. Deoarece acțiunea insulinei reglează absorbția nutrienților și glicemia, acest fenomen imunitar contribuie astfel la agravarea stării clinice a acestor pacienți.

Alte studii clinice au demonstrat, de asemenea, că la pacienții obezi, creșterea densității intestinale a limfocitelor T este probabil legată de complicațiile asociate obezității, cum ar fi bolile hepatice (NASH) și dislipidemia.

Rezultatele acestui studiu au arătat, de asemenea, că pliurile mucoasei intestinale ale pacienților sau vilozităților au fost mai lungi decât cele găsite la subiecții slabi. Aceasta înseamnă că suprafața schimbului în intestinul subțire este mărită cu 250% (echivalent cu două terenuri de tenis) și că acești pacienți absorb mai mulți nutrienți. Acest fenomen, datorat unei reduceri a apoptozei - un mecanism de moarte celulară - întărește, de asemenea, acțiunea inflamatorie a sistemului imunitar în această regiune și agravează boala.

În timp ce rezistența la insulină în țesutul adipos, hepatic, pancreatic și muscular a fost deja observată la pacienții obezi, această lucrare a evidențiat existența unor mecanisme similare în intestinul subțire și deschide calea către posibilitatea unor intervenții terapeutice neinvazive care ar putea reduce inflamația .intestinului și astfel controlează obezitatea.

Acest proiect a implicat două echipe din IHU-ICAN, două echipe conduse de Edith Brot-Laroche și Armelle Leturque la Centre de Recherche des Cordeliers și o alta condusă de Karine Clément la Hôpital Pitié-Salpêtrière. A primit sprijin din partea ANR-ALIA Nutra2sense, a proiectului european Metacardis, a schemelor de cercetare clinică AP-HP și a programului Investiții pentru viitor al guvernului francez (ANR-IHU).