Direcționarea bolilor cronice și legate de vârstă

pipeline

Program clinic: CB4211 pentru NASH și obezitate

CB4211 este romanul nostru, analog rafinat al MOTS-c, o peptidă mitocondrială naturală descoperită de Dr. Pinchas Cohen și colaboratorii săi academici în 2012. Cercetările lor în teste bazate pe celule și modele animale au indicat faptul că MOTS-c joacă un rol semnificativ în reglarea metabolismului. Unele dintre studiile originale MOTS-c au fost publicate într-un articol intitulat „Peptida derivată mitocondrială, MOTS-c, promovează homeostazia metabolică și reduce obezitatea și rezistența la insulină”, care a apărut în ediția din 3 martie 2015 a revistei Cell Metabolism.

În studiile preclinice efectuate de CohBar, CB4211 a demonstrat un potențial terapeutic semnificativ pentru tratamentul NASH, arătând îmbunătățiri ale nivelurilor de trigliceride, precum și efecte favorabile asupra markerilor enzimelor hepatice asociate cu NAFLD și NASH. CB4211 a demonstrat, de asemenea, un potențial terapeutic semnificativ pentru tratamentul obezității, demonstrând o scădere semnificativ mai mare în greutate, împreună cu o reducere mai selectivă a masei grase față de masa slabă în comparație cu un medicament pentru obezitate lider pe piață la șoarecii DIO. Efectele terapeutice ale CB4211 au fost evaluate în continuare în modelul bine stabilit Stelic Animal Model (STAM ()) al NASH. În acest model, tratamentul cu CB4211 a dus la o reducere semnificativă a scorului de activitate a bolii hepatice grase nealcoolice sau NAS, o măsură compusă a steatozei (acumularea de grăsime), a inflamației și a balonării hepatocitelor (leziuni celulare). Datele din aceste studii au fost prezentate la Asociația Americană pentru Studiul Bolilor hepatice (AASLD) 2017 Liver Meeting® în octombrie 2017.

În plus față de potențialul terapeutic indicat de modelele preclinice descrise mai sus, datele au fost prezentate la reuniunea din 2018 a Asociației Americane a Diabetului, oferind dovezi in vitro că CB4211 inhibă lipoliza adipocitelor, un proces care este fundamental în dezvoltarea steatozei hepatice, printr-o insulină. mecanism dependent. Aceste date oferă o potențială explicație mecanicistă pentru observațiile anterioare in vivo, inclusiv eficacitatea CB4211 la modelele animale de NASH și efectele antisteatotice asupra ficatului șoarecilor cu o dietă bogată în grăsimi, unde a fost, de asemenea, o reducere corespunzătoare a grăsimilor circulante și a biomarkerilor de leziuni hepatice. observat. Activitatea CB4211 pare să implice sensibilizarea acțiunii insulinei asupra receptorului de insulină.

În noiembrie 2019, am anunțat finalizarea porțiunii de fază 1a a studiului clinic, medicamentul fiind bine tolerat și începerea fazei de recrutare a etapei finale a fazei 1b a studiului. În prezent, acest studiu clinic este întrerupt temporar din cauza pandemiei COVID-19.

Programe preclinice

CB5138 Analogi pentru bolile fibrotice: Eforturile noastre de descoperire au identificat o familie de peptide noi, analogi CB5138 și am demonstrat efecte anti-fibrotice și antiinflamatorii in vitro în celulele umane și in vivo în modele profilactice și terapeutice ale IPF. În aceste modele, analogii CB5138 au dus la o reducere semnificativă a fibrozei pulmonare, a inflamației și a nivelurilor de colagen. Culturile de celule in vitro, un analog CB5138 a scăzut, de asemenea, producția de pro-colagen în fibroblaste umane cultivate și a inhibat procesul de conversie a celulelor epiteliale pulmonare sănătoase în celule pro-fibrotice patologice.

Analogi CB5064 pentru ARDS asociat COVID-19 și diabet de tip 2: În mai, compania a inițiat testarea analogilor CB5064 care interacționează cu receptorul de apelină în modele preclinice de ARDS pentru a evalua potențialul lor ca terapie pentru ARDS asociat COVID-19. CohBar a demonstrat anterior efectele benefice ale acestei noi familii de peptide asupra toleranței la glucoză, a sensibilității la insulină și a pierderii în greutate la un model obez de șoarece de T2D, așa cum a fost prezentat la Asociația Americană a Diabetului în 2019.

Analogii MBT5 (antagoniști ai CXCR4) pentru cancer și alte indicații ale bolilor: Am identificat o familie de noi inhibitori potentici și selectivi ai peptidelor analogilor CXCR4, MBT5. Analogii MBT5 au demonstrat o potență ridicată la niveluri nanomolare în studiile in vitro privind inhibarea CXCR4 în celulele cultivate. Într-un model de melanom animal in vivo dificil de tratat, modelul de tumoră simgenică B16F10, un analog al MBT5 a arătat o activitate antitumorală sporită în combinație cu agentul chimioterapeutic temozolomidă.

Analogii MBT3 pentru imunoterapia cancerului: Am identificat o nouă familie de peptide, analogi MBT3, care îmbunătățesc distrugerea celulelor canceroase de către celulele imune umane. Un analog al MBT3 a produs o reducere foarte semnificativă a numărului de celule canceroase în prezența celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC), inclusiv celulele T, celulele B și celulele NK.

Biblioteca de peptide CohBar

Eforturile noastre de descoperire au dus la identificarea a peste 100 de peptide neidentificate anterior codificate în genomul mitocondrial și am generat peste 1.000 de analogi. Continuăm să explorăm efectele biologice largi ale acestor peptide și aplicarea lor potențială ca terapie nouă. Criteriile noastre includ examinarea analogilor MDP cu cel mai mare potențial comercial și terapeutic, cele mai adecvate resurse clinice și de dezvoltare și cele mai largi posibilități de protecție și exploatare a proprietății intelectuale.