vârsta
 Siguranța și validitatea științifică a acestui studiu sunt responsabilitatea sponsorului și a anchetatorilor studiului. Enumerarea unui studiu nu înseamnă că a fost evaluat de S.U.A. Guvernul federal. Cunoașteți riscurile și beneficiile potențiale ale studiilor clinice și discutați cu furnizorul dvs. de servicii medicale înainte de a participa. Citiți responsabilitatea noastră pentru detalii.

  • Detalii de studiu
  • Vizualizare tabulară
  • Niciun rezultat postat
  • Declinare de responsabilitate
  • Cum să citiți o înregistrare de studiu

Scopurile generale ale acestei propuneri sunt de a efectua un studiu pentru a aborda lacunele semnificative în ceea ce privește înțelegerea noastră a celor mai bune abordări ale tratamentului copiilor cu vârste cuprinse între 1 și 4 ani cu schistosomioză intestinală. Peste 200 de milioane de persoane din întreaga lume sunt infectate cu una dintre cele trei specii predominante de schistozomi, peste jumătate din infecții apar la copii. Studii recente au evidențiat faptul că mulți copii experimentează primele infecții înainte de vârsta de doi ani, prevalența infecției în rândul copiilor sub patru ani reflectând prevalența copiilor mai mari din aceeași comunitate. Important, praziquantel (PZQ), medicamentul utilizat la nivel mondial pentru tratamentul schistosomiazei, este aprobat doar de FDA în rândul adulților și copiilor cu vârsta peste patru ani. Doar un mic studiu condus de co-PI Bustinduy a evaluat farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) a PZQ la copii. Studiul respectiv, realizat în rândul copiilor cu vârste cuprinse între 3 și 8 ani, sugerează cu tărie că doza actuală de 40 mg/kg este insuficientă, cu rate de vindecare mai mici decât cele constatate la 60 mg/kg.

În condiții endemice, PZQ este cel mai adesea administrat ca parte a campaniilor de chimioterapie preventivă la nivel de școală sau la nivelul întregii comunități. În prezent, niciuna dintre cele 28 de națiuni endemice africane de schistosomioză sau Filipine nu include copii sub vârsta de patru ani în programe de control. Motivele pentru acest lucru sunt multifactoriale și includ a) lipsa datelor suficiente PK/PD în această grupă de vârstă, fără niciunul la copiii sub trei ani, b) lipsa datelor de siguranță la o doză de 60 mg/kg, c) lipsa abordării datelor impactul tratamentului asupra creșterii cheie și a rezultatelor nutriționale în această grupă de vârstă vulnerabilă care împiedică prioritizarea tratamentului, d) nu există studii PK/PD efectuate în contextul S. japonicum pediatric și e) etichetarea FDA care nu include copiii mici.

Scopurile acestei propuneri sunt de a desfășura un studiu randomizat, controlat de fază II, care va fi realizat într-o regiune endemică S. mansoni din Uganda și o regiune endemică S. japonicum din Filipine cu N = 600 de copii cu vârste cuprinse între 1 și 4 ani, care vor aborda multe dintre lacunele actuale care împiedică tratamentul copiilor mici. Mai exact, în SA1 vom 1) evalua PK/PD al dozării PZQ la copiii cu vârsta sub 4 ani la doze de 40 față de 60 mg/kg, 2) extindem obiectivele PD pentru a include teste antigen de ultimă generație și rezultatele morbidității, 3) evaluează PK/PD ambilor enantiomeri PZQ și 4) abordează ipoteza inovatoare că enteropatia de mediu (EE) contribuie la variabilitatea interindividuală semnificativă observată în PZQ PK/PD. În SA2, vom 1) evalua siguranța PZQ administrată la 60 mg/kg în două cohorte mari de copii foarte mici, 2) vom evalua impactul a două intervale de tratament diferite (6 vs 12 luni) asupra stării nutriționale, creșterii și riscul de anemie și 3) abordează ipoteze inovatoare cu privire la mecanismele prin care schistosomiaza contribuie la morbiditate în această grupă de vârstă, inclusiv translocația microbiană EE și intestinală, cu activarea imună sistemică consecventă.


Stare sau boală Intervenție/tratament Fază
Schistosomiasis Schistosomiasis Mansoni Schistosoma Japonicum Infection Prieten: Praziquantel Faza 2

Peste 200 de milioane de persoane din întreaga lume sunt infectate cu una dintre cele trei specii predominante de schistozomi, peste jumătate din infecții apar la copii.1 Studii recente au evidențiat faptul că mulți copii suferă primele infecții înainte de vârsta de doi ani, cu prevalența infecției. printre copiii sub patru ani, reflectând prevalența copiilor mai mari și a adulților din aceeași comunitate. 2 Important, schistosomiaza a fost implicată ca o cauză a creșterii liniare a creșterii, a subnutriției, a anemiei și a deficitelor de neurodezvoltare la copiii cu vârsta peste patru ani, reprezentând o proporție semnificativă din povara globală a bolii datorată schistosomiazei.3 Se știe puțin despre impactul schistosomiazei asupra morbidităților cheie în rândul grupului extrem de vulnerabil al copiilor sub patru ani.

În anii 1980, Praziquantel (PZQ) a fost aprobat pentru tratamentul schistosomiazei în rândul adulților și copiilor cu vârsta peste patru ani și rămâne aprobat de FDA numai pentru această grupă de vârstă. În 2008, OMS a finanțat studii pentru a aborda siguranța și eficacitatea parazitologică a PZQ în contextul S. haematobium și S. mansoni la copii mici. Pe baza acestor studii și a altor studii, OMS a publicat în 2011 un raport care recomandă ca copiii de vârstă preșcolară să fie tratați ca parte a „serviciilor regulate de sănătate”. 4 Această recomandare s-a bazat pe studii care nu a) evaluează farmacocinetica/dinamica (PK-PD) în această grupă de vârstă, b) evaluați eficacitatea parazitologică în S. japonicum sau c) evaluați impactul tratamentului asupra morbidităților cheie legate de schistosomiază. Din acel moment, co-PI Bustinduy a condus primul studiu al PK-PD al PZQ atât la dozarea de 40, cât și la 60 mg/kg în rândul copiilor cu vârste cuprinse între 3 și 8 ani. Rezultatele acestui studiu, deși mici, au arătat că sunt necesare doze mai mari, în special pentru copiii mai mici. Autorii au cerut un studiu suplimentar al dozelor mai mari în această grupă de vârstă, cauzele variabilității semnificative între subiecți în PK-PD, indicii PD mai buni care leagă expunerea la medicamente de efectele tratamentului și activitatea enantiomerilor în toate cele trei specii înainte de introducerea formulărilor monoenantiomerice.

SA1 Pentru a evalua PK/PD al PZQ administrat la diferite scheme de dozare. SA1a Pentru a măsura eficacitatea medicamentului conform criteriilor parazitologice standard (Rata de vindecare și Rata de reducere a ouălor) la 4 +/- 1 săptămână după PZQ.

SA1b Pentru a extinde obiectivele PD pentru eficacitatea medicamentelor pentru a include teste antigen de ultimă generație pentru a capta cu precizie sarcina reziduală a viermilor (antigeni catodici și anodici circulanți (CCA și CAA)).

SA1c Pentru a evalua PK/PD a ambilor enantiomeri PZQ, având în vedere îngrijorarea că aceasta variază în funcție de specie și a variat în studiile S. mansoni.

SA1d Pentru a evalua rolul enteropatiei de mediu în variabilitatea interindividuală în zona PZQ sub curba (ASC) demonstrată în această grupă de vârstă.

SA2 Pentru a evalua siguranța și impactul tratamentului PZQ (doză și interval) asupra măsurilor cheie ale morbidității la 6 și 12 luni după tratamentul inițial și mecanismele care mediază morbiditatea.

SA2a Pentru a evalua în continuare siguranța unei doze mai mari de PZQ (60 mg/kg), în special în rândul grupului ne studiat de copii foarte mici cu vârsta cuprinsă între 1-2 ani.

SA2b Pentru a evalua impactul diferitelor doze (40 vs. 60 mg/kg) și a diferitelor intervale de dozare (la fiecare 6 sau 12 luni) asupra stării fierului, a hemoglobinei, a creșterii longitudinale și a stării nutriționale ajustate în funcție de vârstă și sex, captate de înălțime și greutate pentru vârstă și greutate pentru înălțimea scorurilor z, determinate de OMS Anthro.

SA2c Pentru a evalua rolul mecanicist al enteropatiei de mediu (EE) în patogeneza morbidităților legate de schistosomiază. Vom captura biomarkeri de ultimă generație ai EE, inclusiv calprotectina fecală, raportul lactuloză: manitol în urină, endotoxina serică, anticorpul seric al endotoxinei și citokinele pro-inflamatorii și vom folosi tehnici de modelare a căilor pentru identificarea căilor mecanice.