FUNDAL

Neutrofilele se infiltrează în ficatul pacienților cu steatohepatită nealcoolică (NASH). Peptidele neutrofile umane (HNP) induc producerea de citokine și chemokine în condiții inflamatorii, care pot contribui la progresia NASH. În acest studiu, ne-am concentrat asupra efectelor HNP-1 asupra steatozei hepatice și fibrozei la un model de șoarece de NASH indus de o dietă deficitară în colină, definită de L-aminoacizi (CDAA).

peptidei

MATERIALE ȘI METODE

Am generat șoareci transgenici care exprimă HNP-1 sub controlul unui promotor pe bază de β-actină. Șoarecii C57BL/6N transgenici și de tip sălbatic HNP-1 au fost hrăniți cu o dietă CDAA timp de 16 săptămâni pentru a induce steatoză hepatică și fibroză. Au fost examinate caracteristicile serologice și histologice și s-au evaluat efectele HNP-1 asupra liniilor celulare stelate hepatice.

REZULTATE

Șoarecii transgenici și de tip sălbatic HNP-1 hrăniți cu dieta CDAA nu au prezentat diferențe semnificative în nivelurile serice de alanină aminotransferază sau gradul de steatoză hepatică pe baza colorării cu roșu uleios O și a conținutului de trigliceride hepatice. În schimb, colorarea Sirius Red și Azan au prezentat fibroză hepatică semnificativ mai severă la șoarecii transgenici HNP-1 comparativ cu șoarecii de tip sălbatic. În plus, au fost observate semnificativ mai multe celule stelate hepatice cu actină pozitivă a mușchiului α neted la șoarecii transgenici decât la șoarecii de tip sălbatic. În cele din urmă, proliferarea liniei celulare stelate hepatice LI90 a crescut ca răspuns la HNP-1.

CONCLUZIE

Datele noastre indică faptul că HNP-1 îmbunătățește fibroza hepatică în ficatul gras prin inducerea proliferării celulelor stelate hepatice. Astfel, HNP-1 derivat din neutrofile poate contribui la progresia NASH.