Datele de un an de la primii patru pacienți dozați sunt publicate în JAMA Neurology

livrare

Cercetătorii de la Nationwide Children's Hospital au publicat în JAMA Neurology rezultatele primilor patru pacienți tratați în primul studiu clinic de livrare sistemică a terapiei genice cu micro-distrofină la copiii cu distrofie musculară Duchenne (DMD) - și constatările inițiale sugerează că terapia poate oferi îmbunătățirea funcțională care este mai mare decât cea observată la standardul de îngrijire.

„Suntem foarte încântați să raportăm livrarea cu succes a transgenei micro-distrofinei către nuclei - corespunzând unei expresii genice solide și localizării corecte a micro-distrofinei”, a declarat Jerry Mendell, MD, coautor al studiului și investigator principal al Centrului pentru terapie genică în Institutul de Cercetare Abigail Wexner de la Nationwide Children's Hospital. Acest lucru coincide cu imbunatatirile masuratorilor functionale la participantii la studiu care au primit SRP-9001.

DMD este o boală neuromusculară fatală care apare la aproximativ unul din 5.000 de bărbați din întreaga lume. Este cauzată de o mutație a genei care codifică distrofina, iar simptomele apar de obicei la sugari și copii mici. Gena distrofinei în sine este prea mare pentru a se încadra în vectorul viral adeno-asociat utilizat în tehnologia de terapie genetică utilizată de studiu. Cercetătorii au dezvoltat micro-distrofina ca o microgenă care asigură funcționarea în timp ce încă se încadrează în vector.

Patru participanți ambulatori, cu vârste cuprinse între 4 și 7 ani la momentul perfuziei, au fost tratați cu o singură doză de 2,0 x 1014 vg/kg rAAVrh74.MHCK7. micro-distrofina (SRP-9001 micro-distrofina, Sarepta Therapeutics), care a fost perfuzata printr-o vena membrelor periferice. Toate evenimentele legate de tratament au fost ușoare până la moderate și nu au existat evenimente adverse grave. Cel mai frecvent eveniment advers legat de tratament a fost vărsăturile (9 din 18 evenimente). Trei pacienți au avut niveluri temporar crescute de gamma-glutamiltransferază, care a fost rezolvată cu corticosteroizi.

La 12 săptămâni după perfuzie, probele de biopsie musculară gastrocnemie au prezentat o medie de 81,2% din fibrele musculare care exprimă micro-distrofină, cu o intensitate medie de 96% la sarcolemă. Western blot a arătat o expresie medie de 74,3% fără ajustare a grăsimii sau fibrozei și 95,8% cu ajustare.

Toți participanții au confirmat transducția vectorială și au arătat îmbunătățirea funcțională a scorurilor evaluării ambulatorii North Star (NSAA). NSAA este o măsură de 17 elemente a funcțiilor ambulatorii cu un scor de la 0 la 34.

Toți participanții au prezentat, de asemenea, reduceri ale nivelurilor creatin kinazei (CK) care au fost menținute timp de un an.

Alte rezultate funcționale măsurate au inclus timpul de urcare, urcarea pe patru scări, testul temporizat de 100 m și dinamometria manuală pentru extensorii și flexorii genunchiului și extensorii și flexorii cotului, dar rezultatele lor au fost mai variate.

„Îmbunătățirea scorului NSAA și reducerea scorului CK par a fi cele mai sensibile măsuri”, a spus Dr. Mendell. „Au fost observate diferite mărimi de îmbunătățire în celelalte măsurători funcționale, sugerând că au fost necesare o dimensiune mai mare a eșantionului și un studiu clinic pentru validarea funcției motorii îmbunătățite. Variația rezultatelor clinice a fost asociată cu mulți factori, inclusiv vârsta și severitatea bolii. ”

Studiul urmează să continue până în martie 2021.

„Distrofia musculară Duchenne este dificil de tratat, iar terapia genică oferă o opțiune necesară, cu potențialul de a modifica cursul bolii”, a spus Dr. Mendell. Folosind tratamentele disponibile în prezent, condiția este universal fatală, iar pacienții, de obicei, cedează bolii la vârsta de douăzeci de ani.

Rezultatele siguranței, împreună cu markerii biologici și clinici ai eficacității, oferă dovezi ale conceptului de sprijin pentru continuarea studiilor clinice pentru evaluarea SRP-9001 folosind o terapie genetică cu doză unică la participanții la Duchenne, a adăugat el.

„După actualizarea de 9 luni pe care am împărtășit-o anul trecut, publicarea acestor rezultate susține în continuare potențialul pentru SRP-9001 de a oferi îmbunătățiri funcționale semnificative din punct de vedere clinic în ceea ce privește viteza și amploarea pacienților cu DMD”, a declarat Louise Rodino-Klapac, dr. vicepreședinte senior de terapie genică la Sarepta Therapeutics. Așteptăm cu nerăbdare să avansăm obiectivul nostru final de a îmbunătăți profund viața cât mai multor pacienți care trăiesc cu DMD posibil.

Sarepta are drepturi exclusive asupra programului de terapie genetică dezvoltat inițial la Institutul de cercetare Abigail Wexner de la Nationwide Children's Hospital.