Prolactinoamele sunt cele mai frecvente adenoame hipofizare și o cauză frecventă de infertilitate la femeile tinere, de obicei asociate cu oligomenoree sau amenoree [34,35].

prolactinom

Termeni asociați:

  • Adenom hipofizar
  • Imagistică prin rezonanță magnetică
  • Tumora hipofizara
  • Tratamentul cu hormoni de creștere
  • Agoniștii dopaminei
  • Dopamin Agonist
  • Prolactina
  • Bromocriptina
  • Acromegalie
  • Cabergoline

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Prolactinom

Philippe Chanson, Dominique Maiter, în The Pituitary (Ediția a patra), 2017

Introducere

Prolactinoamele reprezintă aproximativ 50% din totalul adenoamelor hipofizare care vin la îngrijirea medicală [1,2] și reprezintă o cauză importantă de hipogonadism și infertilitate. Scopul final al terapiei pentru prolactinoame este restaurarea sau realizarea eugonadismului, prin normalizarea hiperprolactinemiei și reducerea masei tumorale [3]. Terapia medicală cu agoniști de dopamină (DA), în special cu cabergolină, este extrem de eficientă în majoritatea cazurilor și reprezintă stâlpul terapiei, chiar dacă au fost ridicate preocupări recente cu privire la potențialele modificări ale valvei cardiace în timpul tratamentului cu doze foarte mari. Retragerea cu succes a cabergolinei cu menținerea normoprolactinemiei poate fi posibilă în anumite circumstanțe. Situațiile provocatoare, cum ar fi cele întâlnite cu rezistență la DA, prolactinoame gigantice, atipice sau maligne, pot necesita terapie multimodală care implică intervenții chirurgicale, radioterapie sau ambele. Progresele în mecanismele de elucidare care stau la baza patogeniei prolactinoamelor pot permite dezvoltarea viitoare a unor noi terapii subcelulare pentru pacienții rezistenți la tratament. Managementul sarcinii la femeile cu prolactinom este discutat în capitolul 13 .

Prolactinom

Mary P. Gillam, Mark E. Molitch, în The Pituitary (Ediția a treia), 2011

Prolactinoamele sunt clasificate pe bază clinică după mărime - microadenoamele sunt definite ca fiind mai mici de 10 mm în diametru; macroadenoamele au un diametru mai mare de 10 mm. Prolactinoamele uriașe sunt definite ca fiind mai mari de 4 cm în diametru și cele cu mai mult de 2 cm de extensie supraselară. Extensia supra, infra și paraselară apare atunci când adenoamele cresc dincolo de regiunea sellar imediată. Coincident cu caracterizarea inițială a prolactinei (PRL) la începutul anilor 1930 de Riddle și colegii săi au fost primele rapoarte clinice ale unui sindrom amenoreic cuplat cu galactoree. Cu toate acestea, abia în 1972 Friesen și colab. prima dată a demonstrat niveluri ridicate de PRL în serul unui pacient cu prolactinom, scăderea acestor niveluri cu adenomectomie parțială și producerea de PRL de către tumoră in vitro. De-a lungul anilor care au urmat, îmbunătățirile procedurilor de diagnostic radiologic, progresele în tehnicile chirurgicale și dezvoltarea agoniștilor dopaminergici ca terapie medicală au dus la rate de tratament de mare succes pentru majoritatea prolactinoamelor. Prolactinoamele sunt cel mai frecvent subtip al tumorilor hipofizare secretoare de hormoni conform seriei de autopsie, epidemiologice și chirurgicale.

Volumul 1

Prezentare clinică

Pacienții cu prolactinoame pot prezenta manifestări clinice de hiperprolactinemie, disfuncție endocrină, efect local de masă sau apoplexie hipofizară (Tabelul 19-1). Efectele biologice ale hiperprolactinemiei afectează predominant axul gonadal și țesutul mamar. Efectele primare ale prolactinei sunt stimularea lactației, dar acest hormon poate promova și efecte dăunătoare pe axa gonadică. Prolactina excesivă inhibă central producția hipotalamică a hormonului care eliberează gonadotropina și ulterior inhibă secreția hormonului luteinizant și a hormonului foliculostimulant, rezultând infertilitate și hipogonadism. 13.14 Prezentarea clinică pare să difere între bărbați și femei.

La persoanele tinere, prolactinoamele sunt cel mai frecvent tip de adenom hipofizar în general, în special la adolescenții cu vârsta peste 12 ani. 22.23 Prolactinoamele sunt mai frecvente la fete și prezintă amenoree primară. Băieții tind să aibă tumori mult mai mari și niveluri mai mari de prolactină preoperatorie decât fetele. Se pot prezenta, de asemenea, cu ginecomastie și hipogonadism și tind să aibă semne neurologice ale efectului de masă. 23 Întârzierea creșterii și statura scurtă pot fi prezentări frecvente, deoarece hormonul de creștere este primul hormon care suferă hiposecreție în adenoamele hipofizare. 22 Semnele și simptomele hipogonadismului la copiii prepubescenți și la pacienții postmenopauzi sunt însă absenți clinic. 24-26 Copiii adolescenți pot prezenta întârzierea sau eșecul dezvoltării sexuale/reproductive. 21: 27-30

Disfuncția gonadică persistentă care duce la deficiență de estrogen sau testosteron din hiperprolactinemie prelungită care este lăsată netratată poate duce la osteoporoză prematură la pacienții de ambele sexe. 17,31-34 Aceste efecte importante, dar deseori trecute cu vederea ale hiperprolactinemiei, sunt argumente suplimentare pentru tratarea pacienților care ar putea să nu fie preocupați de disfuncții sexuale sau fertilitate. Osteopenia indusă de hiperprolactinemie este progresivă și se corelează cu durata hipogonadismului. 35 Dacă se efectuează tratamentul, normalizarea hiperprolactinemiei poate împiedica pierderea osoasă în continuare; cu toate acestea, deși densitatea osoasă crește într-o anumită măsură, este posibil să nu revină neapărat la valorile normale de bază. 33,36-38

Compresia tumorii pe structurile învecinate poate duce la simptome din efectul masei, cum ar fi acuitatea vizuală și deficitul câmpului vizual; paralizii ale nervului cranian care duc la diplopie, oftalmoplegie și amorțeală facială; sau impedanța fluxului de lichid cefalorahidian rezultând hidrocefalie obstructivă. Compresia glandei pituitare normale poate duce la hipopituitarism, și anume hipocortizolism și hipotiroidism. Apoplexia hipofizară dintr-o hemoragie acută și/sau infarct într-un prolactinom poate provoca mărirea rapidă a tumorii, rezultând hipopituitarism și compresie acută a structurilor sellare și parasellare. 39,40

Prolactina în reproducerea umană

Prolactinoamele în neoplazia endocrină multiplă de tip I

Prolactinoamele apar la aproximativ 20% dintre pacienții cu neoplazie endocrină multiplă de tip I (MEN-I). 369 Se crede că gena MEN-I (MENIN) funcționează ca o genă constitutivă de supresie a tumorii, deci o mutație inactivantă are ca rezultat dezvoltarea tumorii. După cum sa menționat anterior, mutații similare nu au fost găsite în prolactinoamele sporadice. Faptul că prolactinoamele se dezvoltă doar la un subgrup de pacienți cu MEN-I sugerează că poate exista o genă modificatoare secundară la un locus diferit care acționează cu gena MENIN pentru a produce prolactinoame. 369 Există dovezi că prolactinoamele la pacienții cu MEN-I pot fi mai mari, mai agresive și mai rezistente la tratament decât prolactinoamele sporadice. 370.371 e cel mai frecvent

Când pacienții cu prolactinoame aparent sporadice au fost examinați pentru hipercalcemie, 14,3% dintr-o serie s-au dovedit a avea hiperparatiroidism, dintre care o treime s-au dovedit a avea gastrinoame la screeningul tumorilor pancreatice. 372 Această cifră este mai mare decât 2% până la 3% raportate anterior. 373.374 Cu toate acestea, chiar și o cifră de 2% sugerează că obținerea unui istoric familial atent și măsurarea nivelurilor de calciu sunt utile în evaluarea tuturor cazurilor de prolactinom.

Neoplazie endocrină multiplă

Prolactinom.

Prolactinomul este cea mai frecventă tumoare hipofizară la MEN1 și a treia cea mai frecventă tumoare endocrină la MEN1 după tumorile paratiroide și gastrinoamele (vezi Tabelul 39-1). Proprietățile generale sunt similare cu cele ale prolactinomului sporadic (vezi capitolul 9); Prolactinomul MEN1 poate fi și mai mare. 146.151 agoniști de dopamină (de exemplu, cabergolină, bromocriptină, chinagolidă) sunt tratamentul preferat. 152.153 O reducere a efectelor secundare și o potență mai mare fac din cabergolină tratamentul actual la alegere și au îmbunătățit complianța pacientului. La pacienții care scapă de efectele inhibitoare ale creșterii acestor agoniști ai dopaminei sau care sunt neconforme, chirurgia transfenoidă combinată cu radioterapia este de obicei eficientă.

Neuroendocrinologie clinică

Abstract

Prolactina în reproducerea umană

CLASIFICARE ȘI EPIDEMIOLOGIE

Prolactinoamele sunt în general clasificate clinic după mărime: microadenoamele au un diametru mai mic de 10 mm; macroadenoamele au un diametru mai mare de 10 mm; iar macroadenoamele au extensie extraselară. Direcția și gradul de extindere extraselară au o importanță clinică evidentă. Nivelurile serice de PRL sunt de obicei paralele cu dimensiunea tumorii.

Prolactinoamele sunt cele mai frecvente dintre adenoamele hipofizare secretoare, care apar cu o incidență de 6 până la 10 cazuri pe milion și o prevalență de 60 până la 100 de cazuri pe milion. 340 Cu toate acestea, o serie recentă din Belgia a raportat o prevalență de aproximativ 10 ori mai mare. 341 Prolactinoamele apar mai frecvent la femei, la care sunt în general microadenoame, în timp ce cele la bărbați sunt în general macroadenoame (discutate mai târziu în capitol).

Aspecte neurologice ale bolii sistemice Partea II

Shanika Samarasinghe,. Alaleh Mazhari, în Manualul de neurologie clinică, 2014

Prolactinoamele

Prolactinoamele reprezintă 40% din tumorile hipofizare, 90% fiind microadenoame. Macroadenoamele sunt mai frecvent observate la bărbați și la femeile aflate în postmenopauză. Nivelurile de prolactină ≥ 100 ng/ml în fața unei mase nefuncționale implică faptul că pacientul are un prolactinom și nu un macroadenom nefuncțional (Schlechte, 2003). Această valoare limită bine definită va fi de mare ajutor în managementul clinic al pacienților cu niveluri crescute de prolactină și cu o masă hipofizară mare. Un macroadenom hipofizar asociat doar cu o creștere ușoară a nivelului de prolactină ridică îngrijorare fie pentru o tumoare care nu produce prolactină, care provoacă hiperprolactinemie prin compresia tulpinii hipofizare, fie pentru un prolactinom, unde nivelul de prolactină, deși este foarte ridicat, este artificial scăzut din cauza testului utilizat. Acest artefact, numit efect de cârlig, poate fi evitat prin diluarea serului.

Tulburări endocrine

Adriana G. Ioachimescu, Octavian C. Ioachimescu, în Principiile și practica medicinii somnului (ediția a șasea), 2017

Tumori secretoare de prolactină (prolactinom)

Terapia cu prolactinom ☆

Introducere

Prolactinoamele pot provoca manifestări clinice datorită dimensiunii lor și supraproducției hormonale. Majoritatea prolactinoamelor sunt microadenoame (10 mm în diametru) și acestea nu cauzează probleme legate de dimensiune. Macroadenoamele (> 10 mm în diametru) pot provoca efecte de masă. Macroadenoamele sunt mult mai frecvente la bărbați, precum și la copii și adolescenți de ambele sexe. Efectele locale de masă pot provoca simptome în funcție de mărimea și extinderea extensiei extraselare. Terapia este direcționată către excreția hormonală pentru tumorile de toate dimensiunile și la reducerea dimensiunii tumorii pentru macroadenoame. Opțiunile de tratament includ observarea cu urmărire atentă, terapie medicală, intervenții chirurgicale și iradiere. Terapia medicală oferă cel mai mare raport beneficiu/risc și este, în general, considerată a fi terapia primară la alegere atunci când intervenția este justificată.