Abstract

fundal

Valoarea ALT este adesea utilizată pentru a reflecta inflamația hepatică și leziunile la pacienții cu NAFLD, dar multe studii au realizat că valorile ALT au fost normale la mulți pacienți cu NAFLD. Scopul acestui studiu a fost de a identifica proporția rezumată a pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală în totalul pacienților cu NAFLD.

Metode

Bazele de date electronice PubMed, EMBASE, Ovid și Biblioteca Cochrane au fost căutate pentru studii potențiale publicate de la 1 ianuarie 2000 până la 30 septembrie 2019. Au fost incluse și analizate studii care au raportat numărul pacienților cu NAFLD sau NASH cu valoare ALT normală și anormală. . Rezumatele, recenziile, rapoartele de caz și scrisorile au fost excluse.

Rezultate

Au fost incluse un total de 11 studii cu 4084 de pacienți pentru a evalua proporția sumară a pacienților cu NAFLD cu ALT normal la pacienții cu NAFLD în general. După cum s-au arătat rezultatele, proporția rezumată a pacienților cu NAFLD cu valoare normală a ALT în totalul pacienților cu NAFLD a fost de 25% (IC 95%: 20-31%), care a fost calculată prin modelul cu efecte aleatorii. Proporția rezumată a pacienților cu NASH cu valoare normală a ALT în totalul pacienților cu NASH a fost de 19% (IC 95%: 13-27%). Analiza subgrupului include regiunea, tipul de studiu, metoda de diagnosticare și dimensiunea grupului au fost efectuate pentru a investiga resursa eterogenității în proporția rezumată a pacienților cu NAFLD și NASH cu valoare ALT normală.

Concluzii

25% dintre pacienții cu NAFLD și 19% dintre pacienții cu NASH posedă valoarea normală a ALT în manifestarea clinică. Valoarea ALT în diagnosticul clinic de NAFLD și NASH rămâne trebuie testată în continuare.

fundal

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) a devenit cea mai răspândită boală hepatică cronică, cu o prevalență estimată de 25-45% în țările occidentale și 29,62% în Asia [1,2,3,4]. NAFLD este cauzată de depunerea excesivă de grăsime intrahepatică care, fără o cauză specifică, cum ar fi consumul excesiv de alcool, hepatita virală sau o tulburare ereditară [5, 6]. Spectrul bolii NAFLD variază de la steatoza simplă la steatohepatita nealcoolică (NASH), fibroză, ciroză și chiar carcinom hepatocelular (HCC) [7, 8]. Multe boli legate de metabolism precum diabetul de tip 2, rezistența la insulină, obezitatea, boala coronariană și dislipidemia sunt strâns corelate cu NAFLD [9].

Alanina aminotransferaza (ALT) este o enzimă care există bogat în citosolul hepatocitelor. De obicei, mai puțin ALT poate fi detectat în serul populației sănătoase, odată ce au avut loc apoptoza și leziunea hepatocitelor, valoarea ALT în ser a crescut semnificativ [10]. Ca indicator standard al funcției hepatice, valoarea ALT serică este frecvent utilizată pentru a reflecta inflamația hepatică și leziunile hepatice la pacienții cu diferite boli hepatice cronice. De cele mai multe ori, numai subiecții care au valori ALT crescute au fost înrolați în investigația clinică sau în studii. În majoritatea studiilor anterioare, valorile ALT mai mari au fost strâns asociate cu riscul mai mare de NAFLD, în special cu NASH [11, 12], dar unele alte studii au arătat că pacienții cu NAFLD sau NASH care au fost măsurați prin histologie, RMN și ultrasunografie posedă valoarea normală ALT [13,14,15]. Mai mult, unele studii au arătat că pacienții cu niveluri normale de ALT au avut caracteristicile histologice ale progresiei bolii [16, 17]. Pacienții cu NAFLD cu valori normale ale ALT au fost adesea neglijați, deoarece majoritatea medicilor evaluează riscul hepatic al NAFLD pe baza modificării valorii ALT.

Studiile acumulate au încercat să identifice proporția pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală în totalul pacienților cu NAFLD și au căutat caracteristicile histologice clasice ale pacienților NAFLD cu valoare ALT normală, dar nu au fost obținute rezultate consistente. Scopul acestui studiu a fost de a identifica proporția sumară a pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală în totalul pacienților cu NAFLD din toate studiile adecvate. Din câte știm, aceasta este prima analiză sistematică și meta-analiză care identifică proporția sumară a pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală în totalul pacienților cu NAFLD.

Metode

Strategia de căutare

Acest studiu a fost realizat conform recomandărilor Moose [18]. Bazele de date electronice includ PubMed, EMBASE, Ovid și Cochrane Library au fost căutate pentru a obține toate studiile potențiale adecvate de la 1 ianuarie 2000 până la 30 septembrie 2019. Cuvintele cheie utilizate în acest studiu au fost următoarele: NAFLD, ficat gras non-alcoolic boală, NASH, steatohepatită nealcoolică, alanină aminotransferază normală și ALT normală. De asemenea, am căutat manual referințele articolelor selectate pentru a identifica studii suplimentare. Doar articolele în limba engleză au fost incluse în acest studiu.

Criterii de includere și excludere

Publicațiile recuperate inițial au fost examinate de doi anchetatori (Xuefeng Ma și Shousheng Liu) în mod independent. Discrepanța a fost rezolvată prin discuții cu toți anchetatorii. Au fost incluse studii care au îndeplinit următoarele criterii: 1) au efectuat caz-control, studiu de cohortă sau analiză transversală; 2) NAFLD a fost diagnosticat prin RMN sau ultrasunografie, iar NASH a fost diagnosticat prin histologie; 3) Valoarea ALT a fost măsurată pe laboratorul de biochimie; 4) a fost raportat numărul pacienților cu NAFLD sau NASH cu ALT normală și anormală. Rezumate, recenzii, rapoarte de caz și scrisori au fost excluse din acest studiu. Studiile care lipsesc măsurarea numărului de pacienți cu NAFLD sau NASH cu valori normale și anormale ale ALT au fost, de asemenea, excluse din acest studiu.

Evaluarea calității și extragerea datelor

Calitatea tuturor studiilor incluse a fost evaluată independent de doi autori (Xuefeng Ma și Shousheng Liu) folosind instrumentul Newcastle-Ottawa Scale (NOS) pentru controlul cazurilor și studiul cohortei [19]. Am atribuit scorurile NOS de 1-3, 4-6 și 7-9 pentru studii de calitate scăzută, intermediară și de înaltă calitate. Analiza transversală nu a fost accesată de instrumentul NOS. Discrepanța a fost rezolvată prin discuții cu toți anchetatorii. Următoarele informații au fost extrase din fiecare studiu: primul autor, timpul publicării, mărimea eșantionului, țara, numărul pacienților cu NAFLD sau NASH cu ALT normal, numărul total de brevete NAFLD sau NASH. Datele au fost colectate independent de doi anchetatori (Xuefeng Ma și Shousheng Liu).

Analiza statistică și sinteza datelor

Modelul cu efecte aleatorii a fost utilizat pentru a estima proporția cumulată a pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală. Eterogenitatea statistică între studii a fost evaluată prin Q și Eu 2 statistici. Pentru statistica Q, heterogenitatea a fost considerată a fi prezentă atunci când P 2 > 50%. Biasul de publicare a fost evaluat vizual prin graficele de pâlnie și biasul de publicare a fost considerat semnificativ atunci când P valoarea a fost mai mică de 0,05 în testul Begg. Subgrupul a fost realizat în funcție de regiune, tipul de studiu, măsurarea rezultatului și dimensiunea grupului. Am folosit metafora (versiunea 2.0-0) și meta (versiunea 4.9-5) pachetele R (versiunea 3.6.1) pentru a efectua diferite analize [20] și toate testele statistice.

Rezultate

Caracteristicile studiului

Diagrama de flux a selecției studiilor a fost prezentată în Fig. 1. Un total de 699 de referințe au fost identificate în conformitate cu strategia noastră de căutare. După duplicare, recenzii, studii pe animale și resurse irelevante au fost eliminate, 34 de studii potențiale au fost selectate pentru evaluare ulterioară. După excluderea a 23 de studii necorespunzătoare, un total de 11 studii cu 4084 pacienți [13,14,15, 21,22,23,24,25,26,27,28] care corespundeau criteriilor de includere au fost incluse în această meta-analiză.

nafld

Organigrama procesului de căutare a literaturii

Principalele caracteristici ale studiilor incluse au fost prezentate în tabelele 1, care includ 6 studii de cohortă retrospective, 3 studii de cohortă prospective și 2 analize transversale. Printre aceste studii, subiecții din 6 studii au fost pacienții cu NASH. Dintre toate studiile incluse, 4 studii sunt din America de Nord, 3 din Europa și 4 din Asia. Scorurile NOS au sugerat că 9 studii posedă o calitate ridicată, toate scorurile NOS fiind de 7. Cele două studii transversale nu au fost evaluate.

Proporția pacienților cu NAFLD cu ALT normală în totalul pacienților cu NAFLD

Pentru a investiga proporția cumulată de pacienți cu NAFLD cu ALT normal la pacienții NAFDL în general, 11 studii din diferite țări și regiuni care includ 4 din SUA, 1 din Italia, 1 din India, 1 din Turcia, 1 din Marea Britanie și 3 din China a fost inclusă. Proporția totală cumulată a fost 0,25 (IÎ 95%: 0,20-0,31), calculat după modelul cu efecte aleatorii (P 2 = 92,0%) (Fig. 2).

Proporția rezumată a pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală în totalul pacienților cu NAFLD

Diagrama pâlniei de publicare a proporției pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală

Analiza de sensibilitate a fost efectuată pentru a evalua influența unui singur studiu asupra rezultatelor acestei meta-analize. Am constatat că nu s-a observat nicio modificare semnificativă a Eu 2 valori atunci când oricine studiu a fost eliminat din această meta-analiză.

Proporția rezumată a pacienților cu NASH cu ALT normal în totalul pacienților cu NASH

6 din cele 11 studii cu 1023 de pacienți au fost selectate pentru meta-analiza proporției sumare a pacienților cu NASH cu ALT normal la pacienții cu NASH în general [23,24,25,26,27,28]. Așa cum se arată în Fig. 4, proporția rezumată a pacienților cu NASH cu ALT normal la pacienții cu NASH total a fost de 19% (IÎ 95%: 13-27%), care a fost calculată prin modelul cu efecte aleatorii (P 2 = 85,0%).

Proporția rezumată a pacienților cu NASH cu valoare ALT normală în totalul pacienților cu NASH

Analiza subgrupului a fost utilizată pentru a explora sursele de eterogenitate. Am evaluat posibilele surse de eterogenitate între studii, incluzând regiunea, tipul de studiu, metoda de diagnostic și dimensiunea grupului (Tabelul 3). Proporția sumară a pacienților cu NASH cu valoare normală a ALT în America de Nord a fost de 0,25 (IÎ 95%: 0,19-0,33), care a fost mai mare decât în ​​Asia 0,04 (IÎ 95%: 0,01-0,24, Eu 2 = 85,0%) și Europa 0,19 (IC 95%: 0,11-0,30, Eu 2 = 81,0%). Proporția rezumată a pacienților cu NASH cu valoare ALT normală în grupul de studiu retrospectiv de cohortă 0,21 (IÎ 95%: 015-0,29, Eu 2 = 84,0%), care a fost mai mare decât în ​​grupul de studiu de cohortă prospectiv a fost 0,04 (IC 95%: 0,00-0,21). Proporția rezumată a pacienților cu NASH cu valoare normală a ALT în grupul de diagnostic RMN a fost de 0,30 (IC 95%: 0,2-0,37), care a fost mai mare decât în ​​grupul de diagnostic histologic 0,17 (IC 95%: 0,12-0,25, Eu 2 = 77,0%). Proporția rezumată a pacienților cu NASH cu valoare normală a ALT în mai mult de 300 grupuri de dimensiuni a fost de 0,20 (IC 95%: 0,12-0,32, Eu 2 = 91,0%), care este egal cu proporția din grupul de dimensiuni mai mic de 300 0,20 (IC 95%: 0,15-0,26, Eu 2 = 0%).

Caracteristicile pacienților cu NAFLD și ale pacienților cu NASH cu valoare ALT normală

Au fost analizate caracteristicile pacienților cu NAFLD și ale pacienților cu NASH cu valoare ALT normală. Rezultatele au arătat că pacienții cu NAFLD cu valoare normală a ALT posedau o relație strânsă cu diabetul zaharat (OR = 2,30, 95% CI: 1,38-3,82; P Tabelul 4 Caracteristicile pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală

Discuţie

NAFLD este de obicei cauzată de metabolismul anormal la pacienți și este strâns asociată cu dislipidemie, diabet zaharat și obezitate [5]. Studii și practici clinice abundente au dovedit că nivelurile enzimelor hepatice, cum ar fi ALT și așa mai departe, au crescut de obicei la pacienții cu NAFLD, iar aceste enzime hepatice ar putea fi utilizate ca markeri diagnostici pentru NAFLD într-o anumită măsură [29,30,31]. Cu toate acestea, nu toate studiile au susținut concluzia de mai sus. Sheng și colab. a raportat că unii pacienți cu NAFLD dețin valoarea normală a ALT, iar pacienții reziduali cu NAFLD au avut un nivel crescut de ALT [13]. Amarapurkar și colab. a raportat că manifestarea histologică și clinică a pacienților cu NAFLD și NASH cu valoare ALT normală nu a fost diferită de pacienții cu NAFLD și NASH cu valoare ALT crescută [22]. Având în vedere aceste rapoarte controversate și concluzia inconsecventă a valorii ALT la pacienții cu NAFLD, am realizat această meta-analiză pentru a investiga proporția pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală la pacienții NAFLD în general.

În această meta-analiză, am inclus 4084 de pacienți din 11 studii provenind din diferite regiuni și tipuri de studii. Am constatat că proporția rezumată a pacienților cu NAFLD cu valoare normală a ALT în totalul pacienților cu NAFLD a fost de 25% (IÎ 95%: 20-31%), având în vedere eterogenitatea ridicată a acestei analize (Eu 2 = 92,0%), am efectuat analiza subgrupului care include regiunea, tipul de studiu, metoda de diagnostic și dimensiunea grupului pentru a investiga resursa heterogenității. Din păcate, aproape toată eterogenitatea fiecărui grup a fost mai mare de 50%. În plus, am investigat, de asemenea, proporția pacienților cu NASH cu valoare normală a ALT în totalul pacienților cu NASH, iar proporția sumară a fost de 19% (IC 95%: 13-27%). În mod similar, eterogenitatea acestei analize la pacienții cu NASH a fost, de asemenea, foarte mare (Eu 2 = 85,0%). Rezultatele analizei subgrupurilor au sugerat că toată eterogenitatea fiecărui grup a fost mai mare de 50%. Resursa potențială de eterogenitate a proporției sumare a pacienților cu NAFLD și a pacienților cu NASH cu valoare ALT normală poate contribui prin factorii genetici și diferența individuală, ar trebui efectuate studii detaliate pentru a ilumina acest fenomen în viitor.

Mulți medici acordă mai multă atenție riscului de NAFLD și NASH la acești pacienți cu niveluri crescute de ALT, iar pacienții cu niveluri normale de ALT au fost adesea neglijați. Cu toate acestea, multe studii au demonstrat că ALT nu ar trebui să fie un biomarker neinvaziv. Mofrad și colab. a constatat că steatoza medie (1,60 vs. 2,16, P

Concluzii

În rezumat, am investigat proporția rezumată a pacienților cu NAFLD cu valoare ALT normală la pacienții cu NAFLD în general. Am constatat că 25% dintre pacienții cu NAFLD și 19% dintre pacienții cu NASH au avut valorile normale ale ALT în totalul pacienților cu NAFLD și NASH. Valoarea ALT ca indicator metabolic semnificativ nu a avut suficientă precizie pentru a diagnostica NAFLD și NASH, biopsia hepatică rămâne necesară pentru a diagnostica cu precizie NAFLD și NASH.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Toate datele generate sau analizate în acest studiu sunt disponibile de la autorul relevant pentru solicitarea rezonabilă.