Afilieri

  • 1 Institutul de Neuroștiințe și Departamentul de Biologie Celulară, Fiziologie și Imunologie, Facultatea de Biosștiințe, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spania.
  • 2 Institutul de Neuroștiințe și Departamentul de Biologie Celulară, Fiziologie și Imunologie, Facultatea de Bioștiințe, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spania, [email protected].

Autori

Afilieri

  • 1 Institutul de Neuroștiințe și Departamentul de Biologie Celulară, Fiziologie și Imunologie, Facultatea de Biosștiințe, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spania.
  • 2 Institutul de Neuroștiințe și Departamentul de Biologie Celulară, Fiziologie și Imunologie, Facultatea de Bioștiințe, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spania, [email protected].

Abstract

Context/obiective: Interleukina-6 (IL-6) este o citokină majoră care controlează greutatea corporală și metabolismul, cel puțin parțial prin acțiuni în sistemul nervos central (SNC) din surse locale.

bogată

Metode: Raportăm aici rezultatele obținute la șoareci condiționati IL-6 KO pentru celulele creierului (Il6ΔGfap și Il6ΔSyn).

Rezultate: Linia de șoarece RiboTag a demonstrat expresia astrocitară specifică a Cre dependente de GFAP în hipotalamus, dar nu și în alte zone ale creierului, în timp ce cea a Cre-dependentă de sinapsină 1 a fost specifică pentru neuroni. Hrănirea unei diete bogate în grăsimi (HFD) sau a unei diete de control a arătat că șoarecii Il6ΔGfap și Il6ΔSyn au fost mai predispuși și, respectiv, mai rezistenți la obezitatea indusă de HFD. Aportul de energie nu a fost modificat în experimentele HFD, dar a fost redus la șoarecii masculi Il6ΔSyn după un post de 24 de ore. HFD a crescut nivelul circulant al insulinei, leptinei și colesterolului, a scăzut trigliceridele și a provocat răspunsuri afectate la testele de toleranță la insulină și glucoză. La șoarecii Il6ΔGfap, singura diferență semnificativă observată a fost o creștere a nivelului de insulină la femele, în timp ce la șoarecii Il6ΔSyn efectele HFD au fost scăzute. Expresia hipotalamică Agrp a fost semnificativ redusă de HFD, a scăzut în continuare la Il6ΔGfap și a crescut la șoarecii femele Il6ΔSyn. Nivelurile de ARNm hipotalamic Il-6 nu au scăzut la șoarecii Il6ΔSyn și chiar au crescut la șoarecii Il6ΔGfapmale. Analiza microarray a ARN-ului hipotalamic a arătat că șoarecii femele Il6ΔGfap au crescut căile legate de interferon și au afectat procesele în comportament, modularea transmisiei sinaptice chimice, învățarea și memoria.

Concluzie: Rezultatele prezente demonstrează că producția cerebrală de IL-6 reglează greutatea corporală în contextul excesului caloric și că sursa celulară este critică.

Cuvinte cheie: Greutate corporala; GFAP-Cre; Hormon de creștere; Dieta bogată în grăsimi; IL-6; Insulină; Leptină; RiboTag; Synapsin 1-Cre.