E.S. Jungheim

1 Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Facultatea de Medicină a Universității Washington, 660 South Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110, SUA,

S.B. Schon

1 Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Facultatea de Medicină a Universității Washington, 660 South Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110, SUA,

M.B. Schulte

1 Departamentul de obstetrică și ginecologie, Facultatea de Medicină a Universității Washington, 660 South Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110, SUA,

D.A. DeUgarte

2 Departamentul de Chirurgie, Școala de Medicină David Geffen de la Universitatea California din Los Angeles, 10833 Le Conte Avenue, Box 709818, Los Angeles, CA 90095, SUA și

S.A. Păsărar

3 Biblioteca Bernard Becker, Școala de Medicină a Universității Washington, 660 South Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110, SUA

M.G. Tuuli

1 Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Facultatea de Medicină a Universității Washington, 660 South Euclid Avenue, St. Louis, MO 63110, SUA,

Abstract

ÎNTREBARE DE STUDIU

Influența obezitatea asupra șanselor de sarcină după FIV la primitorii de ovocite donatori?

RĂSPUNS REZUMAT

Șansele de sarcină după FIV nu diferă la primitorii de ovocite donatori obezi față de cei din intervalul normal de IMC.

CE SE STIE DEJA

Obezitatea este asociată cu șanse reduse de sarcină la femeile supuse FIV cu ovocite autologe. Studiile anterioare au investigat impactul obezității asupra rezultatelor FIV la primitorii de ovocite donatoare, cu rezultate disparate. Aceasta este prima analiză sistematică și meta-analiză care abordează acest subiect.

PROIECTAREA STUDIULUI, MĂRIMEA, DURATA

O analiză sistematică și meta-analiză a literaturii publicate identificate în Medline, EMBASE și Scopus până în decembrie 2011 au fost efectuate pentru a aborda asocierea dintre IMC și rezultatele pentru primitorii de ovocite donatoare. Rezultatul principal al acestui studiu a fost implantarea.

PARTICIPANȚI/MATERIALE, CONFIGURARE, METODE

Doi autori au efectuat căutările în mod independent, au selectat studiile și au abstractizat datele. Au fost incluse studii în limba engleză a primelor cicluri de ovocite donatoare cu IMC raportat de la primitor. Datele primare colectate din programul de FIV de la Universitatea din Washington au fost, de asemenea, incluse ca un singur studiu (n = 123 de destinatari de ovocite donatoare). Studiile limitate la transferul de embrioni congelați au fost excluse. Datele au fost sintetizate utilizând modele DerSimonian - Laird cu efecte aleatorii pentru implantare, sarcină clinică, avort spontan și naștere vie.

REZULTATE PRINCIPALE ȘI ROLUL ȘANSELOR

Din 475 de articole examinate, 7 au fost revizuite și 5 au fost incluse împreună cu datele primare de la Universitatea Washington, oferind un total de 4758 femei care au fost incluse pentru evaluarea rezultatului primar. Nu s-au observat asocieri între obezitate (IMC ≥ 30 kg/m 2) și șansa de sarcină după FIV la femeile care utilizează ovocite donatoare [raport de risc (RR): 0,98, intervale de încredere 95% (IC): 0,83-1,15, I 2: 61,6%]. Analize suplimentare care evaluează asocierile dintre obezitatea beneficiarului și implantarea embrionară (RR: 0,93, 95% CI: 0,80-1,07, I 2: 0%), avort spontan (RR: 1,12, 95% CI: 0,83-1,50, I 2: 0%) și nașterea vie (RR: 0,91, IÎ 95%: 0,65–1,27, I 2 47,9%), de asemenea, nu au reușit să prezinte un efect negativ.

LIMITĂRI, MOTIVE PENTRU ATENȚIE

Studiile incluse au fost mici și au fost realizate într-o varietate de locații și setări de practică în care protocoalele de stimulare și de laborator pot diferi, iar extremele IMC pot diferi, de asemenea. Mai mult, studiile incluse au avut criterii diferite de includere și excludere. Acești factori nu au putut fi controlați în această meta-analiză și s-a observat eterogenitatea statistică pentru unele rezultate.

IMPLICAȚII LARGE ALE CONSTATĂRILOR

Aceste date sugerează că obezitatea nu afectează rezultatele FIV la femeile care utilizează ovocite donatoare. Calitatea ovocitelor, mai degrabă decât receptivitatea endometrială, poate fi factorul principal care influențează rezultatele FIV la femeile obeze care utilizează ovocite autologe.

INTERES (E) DE FINANȚARE A STUDIULUI/CONCURENȚĂ

E.S.J. și M.G.T primesc sprijin din partea Programului de cercetare în sănătatea reproducerii pentru femei, sponsorizat de Institutele Naționale de Sănătate (K12 HD063086). Autorii nu au interese concurente.

NUMĂR DE ÎNREGISTRARE A PROCESULUI

Introducere

Obezitatea este asociată cu rezultate reproductive negative, inclusiv subfertilitate și risc crescut de avort spontan (Boots și Stephenson, 2011). Femeile obeze care concep în mod natural prezintă un risc crescut de apariție a rezultatelor negative ale sarcinii, cum ar fi preeclampsia, diabetul gestațional și nașterea mortală (Chu și colab., 2007). Copiii născuți de femei obeze prezintă un risc crescut de anomalii congenitale și de creștere (Stothard și colab., 2009). Femeile obeze care concep cu ajutorul FIV se confruntă cu riscuri similare în timpul sarcinii ca femeile care concep natural (Dokras și colab., 2006; Rittenberg și colab., 2011). Ceea ce este diferit este că calendarul precis al evenimentelor și urmărirea atentă implicate în îngrijirea femeilor supuse FIV oferă o oportunitate unică de a observa asocierile dintre expunerile preconcepționale și diferiți pași ai procesului reproductiv, inclusiv implantarea, sarcina clinică, avortul spontan și nașterea în viață.

A existat o dezbatere de lungă durată cu privire la componentele procesului reproductiv care sunt afectate cel mai mult de obezitate. În timp ce unele s-au concentrat asupra efectelor adverse ale obezității asupra calității ovocitelor, altele s-au concentrat asupra endometrului (Jungheim și Moley, 2010). O serie de studii au evaluat asocierile dintre obezitate și rezultatele reproductive adverse la femeile supuse FIV-ului ovocitului donator și transferului embrionilor ca o modalitate de a separa efectele obezității asupra ovocitului față de endometru și implantare. Luate singure, aceste studii sunt limitate de mărimea eșantionului. Obiectivul nostru a fost de a estima asocierile dintre rezultatele IMC și FIV la primitorii de ovocite donatoare printr-o revizuire sistematică și meta-analiză.

Metode

Conduita și raportarea acestei revizuiri sistematice au respectat îndeaproape liniile directoare ale articolelor de raportare preferate pentru liniile directoare de analiză sistematică și meta-analiză (PRISMA) (Moher și colab., 2009). Am folosit un protocol predefinit pentru căutarea literaturii, selecția studiului și sinteza datelor.

Strategia de căutare

Căutarea noastră în literatură a inclus Medline, EMBASE și Scopus până în 2011 folosind titlurile MeSH: (Fertilizarea in vitro (FIV) SAU tehnici de reproducere asistată) ȘI „Donatoare de ovocite” ȘI (Obezitate SAU IMC) ȘI Uman. Lista de referință a fost examinată și s-au recuperat articolele relevante. Dacă a existat o întrebare cu privire la relevanța unui articol, acesta a fost preluat și pentru o revizuire ulterioară. Listele de referințe din articolele identificate au fost căutate manual pentru alte publicații potențial relevante.

Criterii de selecție a studiului

Studiile s-au limitat la cele publicate în limba engleză care analizează primul ciclu de FIV donator. Studiile au fost necesare pentru a raporta IMC pentru primitorii de ovocite donatoare. Studiile care includ utilizarea embrionilor congelați au fost excluse. Dacă mai mult de un studiu a inclus date suprapuse, cel mai mare dintre studii a fost păstrat, iar celălalt a fost exclus. Proiectarea studiului nu a fost limitată.

Colectarea primară a datelor

Analiza datelor

Datele abstractizate și datele primare au fost analizate folosind STATA 12 (Stata, College Station, TX, SUA). Heterogenitatea a fost evaluată folosind testul χ 2 pentru eterogenitate (statistica Q a lui Cochran), iar magnitudinea eterogenității a fost cuantificată folosind I 2 [(I 2 = Q- grade de libertate) × 100/Q], unde grade de libertate = k -1, Q = statistica Q a lui Cochran și k numărul de studii) (Higgins și Thompson, 2002). Rapoartele de risc combinate (RR) și intervalele de încredere de 95% (CI) din studii au fost calculate pentru implantare, sarcină clinică, avort spontan și naștere vie utilizând un model de efecte aleatorii (DerSimonian și Laird, 1986).

Rezultate

Tabelul I

Caracteristicile și scorurile de calitate ale studiilor comparând rezultatele IMC și FIV la femeile care primesc ovocite donatoare.

StudyYearLocationDesign Criterii de includere și excludere Caracteristicile donatorilor de ovocite descrise Protocolul COH descris Protocolul destinatarului ovocitului donator descris Scorul de calitate (din 19 puncte posibile) Populația IMC (kg/m 2) a Întrucât căutarea inițială a avut loc în 2011, a fost efectuată o căutare suplimentară și nu au fost identificate alte documente adecvate pentru includere.

primitorii

Diagrama de flux PRISMA 2009. Din Moher și colab. (2009). Pentru mai multe informații, vizitați www.prisma-statement.org.

Scorurile de calitate ale studiului au variat de la 14 la 18 dintr-un total de 19 puncte posibile. Punctele au fost deduse din studii pentru că nu au raportat detalii despre protocoalele de stimulare la care au fost supuși donatorii și/sau detalii cu privire la modul în care endometrul a fost preparat la primitorii de ovocite donatori. Mai multe studii au pierdut, de asemenea, puncte pentru că nu au descris în mod adecvat caracteristicile primitorilor lor de ovocite donatoare. Pe de altă parte, având în vedere că există doar o mână de metode diferite pentru stimularea donatorilor de ovocite și pentru pregătirea endometrului uterin pentru transferul embrionilor și având în vedere că donatorii sunt de obicei tineri și aleși pentru un potențial reproductiv bun, credem că studiile au avut o metodologie similară. calitate.

Din meta-analiză, obezitatea (IMC> 30 kg/m 2) nu a fost asociată cu o diferență de implantare (RR: 0,93, IÎ 95%: 0,80-1,07) sau sarcina clinică (RR: 0,98, IÎ 95%: 0,83 –1.15) rate comparativ cu un IMC în intervalul normal. Cu toate acestea, în general, a existat o eterogenitate semnificativă între studii pentru sarcina clinică (valoarea I 2: 61,6%) (Fig. 2). Datele primare colectate de la centrul nostru pentru această meta-analiză au fost singurele date care arată un efect benefic al obezității asupra ratelor clinice ale sarcinii (RR: 1,43, 95% CI: 1,04-1,97). Având în vedere acest lucru, am efectuat din nou analiza, excluzând datele noastre primare și încă nu am găsit nicio asociere între obezitate și ratele clinice de sarcină (RR: 0,92, IC 95%: 0,83-1,02). Excluderea datelor noastre a dus la o reducere dramatică a eterogenității observate anterior (valoare I 2: 12,2%). În plus, am constatat că obezitatea nu a fost asociată cu o diferență în șansele de avort spontan sau de naștere în viață, comparativ cu IMC normal. Caracteristicile subponderale și supraponderale nu au fost, de asemenea, asociate cu diferențe în rezultatele FIV (implantare, sarcină clinică, avort spontan, naștere în viață) comparativ cu femeile cu IMC normal. Rezultatele pentru toate grupurile IMC și pentru fiecare dintre rezultatele evaluate sunt prezentate în Tabelul II .

Tabelul II

Metaanaliza datelor incluse (până în 2011): rezultatele IMC și FIV la femeile care utilizează ovocite donatoare.

Categoria IMC (kg/m 2) Numărul de studii a Dimensiunea eșantionului Model statistic RR (95% CI) Eterogenitate statistică (I 2,%)
Implantare (n = 4758)
306410Efecte aleatorii0,93 (0,80-1,07)0
Sarcina clinică (n = 4662)
305398Efecte aleatorii0,98 (0,83-1,15)61.6
Avort spontan (n = 4662)
305398Efecte aleatorii1,12 (0,83-1,50)0
Naștere vie (n = 568)
303144Efecte aleatorii0,91 (0,65-1,27)47,9

RR, raport de risc; CI, intervale de încredere.

a Au fost disponibile date pentru fiecare rezultat din următoarele studii enumerate:

Complot forestier care compară sarcina clinică la femeile obeze cu cele cu greutate normală care utilizează ovocite donatoare.

Discuţie

Cele două studii care demonstrează un efect ușor al obezității asupra rezultatelor ART la femeile care primesc ovocite donatoare diferă de celelalte două studii incluse care nu au arătat niciun efect prin faptul că au exclus femeile cu pierderi de sarcină recurente și au avut alte criterii de excludere (Bellver și colab., 2007; DeUgarte și colab., 2010). Este posibil ca aceste excluderi să influențeze rezultatele din cele două studii spre a arăta un efect prin îmbunătățirea rezultatelor la femeile fără obezitate sau alte co-morbidități. Ar fi benefic dacă aceste studii ar fi furnizat informații cu privire la distribuția femeilor excluse între grupurile IMC pentru a face această determinare.

În timp ce această meta-analiză nu demonstrează niciun efect semnificativ al obezității asupra rezultatelor măsurate ale ART la femeile care primesc ovocite donatoare, este important de reținut că ratele natalității vii nu au fost raportate de toate studiile, limitându-ne astfel puterea de a investiga acest rezultat și sarcina adversă rezultatele nu au fost raportate în niciunul dintre studii. Acest lucru nu este neobișnuit în studiile clinice publicate privind ART. În cele din urmă, o naștere vie sănătoasă este scopul oricărei intervenții ART. Desigur, nici nu avem rezultate adverse ale sarcinii pentru propria noastră populație de pacienți. Corpul mai larg de literatură obstetrică demonstrează un impact negativ semnificativ al obezității asupra șanselor de naștere vie și acest lucru nu ar trebui ignorat atunci când consiliază femeile obeze cu privire la riscurile potențiale ale sarcinii folosind ovocite donatoare (Chu și colab., 2007).

În timp ce nu am găsit o asociere între obezitatea primitoare a ovocitelor donatoare și rezultatele adverse ale ART în meta-analiza noastră, studiile de cohortă și transversale ale femeilor obeze care folosesc propriile ovocite au arătat o asociere (Luke și colab., 2011a, b) . Meta-analizele pe această temă au fost de acord (Metwally și colab., 2008; Rittenberg și colab., 2011). Deoarece ART oferă posibilitatea de a separa evenimentele procesului reproductiv, iar ciclurile de ovocite donatoare oferă posibilitatea de a izola expunerile preconcepționale pe ovocite și endometru, modelul de ovocite donator ar părea modelul ideal pentru investigarea efectului obezității asupra endometrului. Pe de altă parte, trebuie să luăm în considerare cum și dacă acest model poate fi folosit pentru a trage concluzii cu privire la ceea ce se întâmplă în concepția naturală sau chiar în ciclurile ART noi în rândul femeilor care folosesc propriile lor ovocite. În ciclurile ART noi în rândul femeilor care primesc propriile ovocite, monitorizarea și pregătirea sau stimularea se concentrează de obicei pe obiectivul de a atinge dimensiunea optimă a foliculului ovarian, în timp ce la primitorii de ovocite donatori obiectivul este atingerea grosimii și morfologiei endometriale optime. Este posibil ca modul în care endometrul este pregătit și monitorizat în ciclurile de ovocite ale donatorului să anuleze orice efecte adverse pe care obezitatea le poate avea asupra sa.

O altă dificultate în utilizarea studiilor publicate pentru a investiga modelul de primitor de ovocite donatoare este că majoritatea femeilor care utilizează ovocite donatoare fac acest lucru deoarece sunt mai în vârstă și nu sunt eligibile să treacă prin FIV folosind propriile ovocite. Femeile mai în vârstă au adesea alte afecțiuni medicale care le prezintă un risc mai mare de complicații ale sarcinii și, ca rezultat, multe programe FIV restricționează pe cine vor accepta. De teamă că obezitatea ar putea scădea statisticile de succes ale FIV publicate, unele clinici pun, de asemenea, restricții privind IMC și greutate pe cine vor accepta. În consecință, femeile care sunt obeze morbid sau care au comorbidități asociate cu obezitatea lor pot să nu fie reprezentate în datele publicate.

Se poate argumenta că studiile incluse aici nu evaluează doar caracteristicile destinatarului. IMC-ul donatorului poate afecta într-adevăr calitatea ovocitelor și ar fi putut influența rezultatele prezentate aici. Deși nu au fost disponibile date specifice pentru donatorii de ovocite, am argumenta că, în general, majoritatea practicilor clinice limitează donarea de ovocite femeilor tinere sănătoase care sunt susceptibile de a avea ovocite de bună calitate. Aceasta este presupunerea pe care am făcut-o pentru meta-analiza noastră și s-a bazat pe faptul că toate studiile incluse în meta-analiza noastră au afirmat că ovocitele provin de la femei tinere sănătoase. Astfel, o diferență în caracteristicile destinatarului nu este probabil să fie un factor confuz între studii - mai degrabă este consecventă și controlată pentru.

În concluzie, rezultatele combinate ale studiilor din metaanaliza noastră arată că obezitatea nu este asociată cu implantarea embrionară scăzută sau sarcina clinică. De asemenea, nu a existat niciun efect asupra avortului spontan și a natalității vii. Cu toate acestea, este dificil să se aplice rezultatele acestei lucrări femeilor care concep în mod natural sau prin FIV folosind propriile ovocite. Un studiu prospectiv al obezității și al asocierilor sale cu rezultatele în concepțiile naturale și ART va fi de ajutor pentru a avansa acest lucru.