Se mai numesc: tumori familiale de glomus, paraganglioame familiale nonchromaffin, sindroame familiale paragangliom-feocromocitom, sindroame ereditare paragangliom-feocromocitom, feocromocitom-paragangliom ereditar

sindrom ereditar

Ce este sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar?

Sindromul ereditar paragangliom-feocromocitom este o afecțiune în care tumorile se dezvoltă în structuri numite paraganglii. Paraganglii sunt mănunchiuri de celule ale sistemului nervos periferic (nervii din afara creierului și măduvei spinării). O tumoare care se dezvoltă în paraganglia se numește paragangliom.

Există două tipuri de paraganglioame:

  • Paraganglioamele simpatice - Acestea produc și eliberează catecolamine în fluxul sanguin. Catecolaminele sunt anumite tipuri de hormoni, cum ar fi epinefrina, norepinefrina și dopamina. Hormonii sunt mesageri chimici care trimit instrucțiuni importante către diferite părți ale corpului. În mod normal, catecolaminele sunt eliberate în sânge de către glandele suprarenale. Glandele suprarenale, situate în partea superioară a fiecărui rinichi, produc catecolamine ca răspuns la stres.
  • Paraganglioamele parasimpatice - Acestea nu eliberează de obicei catecolamine în sânge.

Majoritatea paraganglioamelor se găsesc de obicei în cap, gât sau trunchi. Un tip specific de paragangliom simpatic, numit feocromocitom, se dezvoltă în glandele suprarenale.

Paraganglioamele și feocromocitoamele se pot dezvolta sporadic la persoanele fără sindrom genetic. Cu toate acestea, în familiile cu antecedente de sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom, riscul dezvoltării tumorilor poate fi transmis de la părinți la copii. Furnizorii de servicii medicale iau în considerare un diagnostic al sindromului paragangliom-feocromoctyom ereditar pentru toate persoanele cu paraganglioame și feocromocitoame, în special pentru cei care au dezvoltat aceste tipuri de tumori:

  • Tumori multiple în diferite organe, cum ar fi tumorile bilaterale (tumori găsite în fiecare dintre o pereche de organe, cum ar fi una în fiecare glandă suprarenală)
  • Multifocal (mai multe tumori în același organ)
  • Recurente (tumori care cresc din nou după îndepărtare)
  • Debut precoce (tumori care se dezvoltă mai devreme de 40 de ani)
  • Găsit în alți membri ai familiei

Nu toate aceste descrieri se vor aplica fiecărei persoane cu sindrom ereditar paragangliom-feocromoctyom. Multe persoane cu sindrom pot avea o singură tumoare la nivelul capului, gâtului, trunchiului, glandei suprarenale sau pelvisului. Mulți nu au antecedente familiale de tumori similare. Printre persoanele care au antecedente familiale ale sindromului, vârsta de debut, numărul, localizarea și severitatea tumorilor pot fi foarte diferite în rândul membrilor familiei.

Care este riscul de cancer pentru persoanele cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom?

Riscul de a dezvolta paraganglioame și feocromocitoame crește pe măsură ce persoanele cu sindrom îmbătrânesc. La vârsta de 30 de ani, aproximativ 29% până la 50% dintre persoanele cu sindrom au dezvoltat cel puțin o tumoare. Acest lucru crește la 45% până la 73% la vârsta de 40 de ani. Până la 86% dintre pacienții cu sindrom au dezvoltat cel puțin o tumoare până la vârsta de 50 de ani.

În multe cazuri, paraganglioamele și feocromocitoamele nu sunt canceroase (maligne). Uneori, tumorile devin canceroase și se răspândesc în alte părți ale corpului (metastază). Riscul variază foarte mult între diferitele persoane cu această afecțiune.

Medicii au descoperit șapte tipuri de sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom, fiecare dintre acestea având un profil de risc diferit și fiecare este legat de gene diferite (prezentate între paranteze):

Persoanele cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom prezintă, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta alte tipuri de tumori, inclusiv:

  • Tumorile stromale gastrointestinale (GIST) - un tip de tumoare întâlnită în tractul digestiv
  • Carcinom renal cu celule limpezi - un tip de tumoare la rinichi
  • Carcinom tiroidian papilar - un tip de tumoare în glanda tiroidă

Riscurile exacte ale tumorii depind de care dintre cele șapte tipuri de sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom.

Care sunt alte simptome observate la persoanele cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom?

Paraganglioamele și feocromocitoamele pot provoca simptome dacă eliberează catecolamine (hormoni) în fluxul sanguin. Aceste simptome pot include următoarele:

  • Durere de cap
  • Tensiune arterială crescută
  • Transpirație excesivă
  • Palpitații ale inimii (bătăile inimii, săriturile sau bătăile inimii)
  • Piele palida
  • Anxietate

Paraganglioamele pot provoca, de asemenea, simptome dacă cresc la dimensiuni mari. Aceste simptome pot include următoarele:

  • Probleme la înghițire
  • Tuse
  • Voce ragusita
  • Pierderea auzului

Nu toți pacienții cu sindrom paragangliom-feocromocitom ereditar vor avea toate aceste simptome.

Ce cauzează sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar?

Genele transportă informații care le spun celulelor din corp cum să funcționeze. Sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar este cauzat de modificări ale oricărui grup de gene care include SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 și MAX.

Majoritatea persoanelor fără sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom poartă două copii de lucru ale fiecăreia dintre aceste gene în celulele lor. O copie a fiecărei gene este moștenită de la mamă și o copie a fiecărei gene este moștenită de la tată. Celulele de la persoanele cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom poartă două copii de lucru ale fiecăreia dintre aceste gene, cu excepția uneia. Pentru acea genă, celulele persoanei poartă o copie de lucru și o copie care este modificată. Această modificare face ca gena să nu funcționeze corect. Se numește mutație.

Pe măsură ce persoanele cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom îmbătrânesc, copia rămasă de lucru a genei cu mutație se schimbă adesea în unele dintre celulele lor. Când ambele copii ale genei sunt schimbate, se poate dezvolta o tumoare. Tumora poate deveni canceroasă. De aceea, persoanele cu sindrom paragangliom-feocromocitom ereditar prezintă un risc mai mare de a dezvolta tumori și cancer decât persoanele care nu au această afecțiune.

În prezent nu se știe câte persoane cu sindrom paragangliom-feocromocitom ereditar moștenesc o mutație genică de la un părinte care are și sindromul. Unele persoane cu sindrom au o nouă mutație genetică care nu provine de la un părinte. Acești copii nu au antecedente de sindrom în familiile lor. În aceste cazuri, schimbarea s-a produs fie într-un ovul, fie în spermatozoizi când s-a format copilul sau într-una din celulele copilului în timpul sarcinii. Acești copii sunt primii din familiile lor care au sindromul.

Toate persoanele cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom au 50% sau 1 din 2 șanse de a le transmite mutația genică copiilor lor. Copiii care moștenesc o SDHC, SDHB, SDHA sau TMEM127 mutația genică de la oricare dintre părinți va avea sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom. În majoritatea cazurilor, numai copiii care moștenesc un SDHAF2, SDHD sau MAX mutația de la părinții lor va avea sindromul.

Cum sunt depistate persoanele cu sindrom paragangliom-feocromocitom ereditar pentru identificarea tumorilor?

Persoanele cu sindrom paragangliom-feocromocitom ereditar ar trebui să fie gestionate de un furnizor de servicii medicale care cunoaște bine această afecțiune. Screeningul este recomandat tuturor persoanelor cu această afecțiune. Scopul screeningului este găsirea și tratarea precoce a tumorilor pentru a permite cel mai bun rezultat pentru pacienți.

Screening-urile ar trebui să înceapă de obicei între vârstele de 7-9 ani sau, dacă există membri ai familiei cu sindrom, screening-urile ar trebui să înceapă cu cel puțin 10 ani înainte de cea mai timpurie dată în care tumorile s-au dezvoltat în acei membri ai familiei.

Testele noastre recomandate pentru copiii cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom includ următoarele:

  • Examenele fizice anuale de către un furnizor de servicii medicale care cunoaște bine această afecțiune. Furnizorul de servicii medicale trebuie să acorde o atenție specială simptomelor precum hipertensiune arterială, palpitații cardiace, anxietate, dureri de cap, tuse, voce răgușită, probleme de înghițire și pierderea auzului.
  • Analize de sange pentru a depista niveluri anormal de ridicate de catecolamine (hormoni). Acestea trebuie repetate anual.
  • RMN pentru tot corpul și gâtul la fiecare doi ani pentru a verifica tumorile.

Este posibil ca screening-urile recomandate să se schimbe în timp, pe măsură ce furnizorii de asistență medicală află mai multe despre sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar. Părinții trebuie să discute toate opțiunile de screening pentru copilul lor cu un furnizor de servicii medicale care cunoaște bine această afecțiune. Deoarece sindromul ereditar paragangliom-feocromocitom este o afecțiune complexă, este important ca părinții să caute un medic cu experiență pentru copilul lor.

Cum se efectuează testarea genetică a sindromului paragangliom-feocromocitom ereditar?

Furnizorul de asistență medicală poate suspecta sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar după ce a analizat istoricul medical sau familial al unei persoane. În majoritatea cazurilor, un furnizor de servicii medicale sau un consilier genetic va pune întrebări despre starea de sănătate a unei persoane și sănătatea altor membri ai familiei.

Consilierul genetic sau furnizorul de servicii medicale va înregistra ce membri ai familiei au dezvoltat tumori, ce tipuri de tumori și la ce vârstă au apărut tumorile. Din aceste informații vor crea un arbore genealogic. Furnizorii de servicii medicale și consilierii genetici se vor uita la arborele genealogic pentru a afla:

  • Dacă există mai multe tipuri de cancer decât în ​​mod normal,
  • Dacă cancerul a apărut la vârste mai mici decât era de așteptat și
  • Dacă tipurile de tumori se potrivesc cu ceea ce s-ar putea observa la cei cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom.

Dacă sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar este suspectat la un copil sau alți membri ai familiei, furnizorul de asistență medicală sau consilierul genetic va recomanda probabil testarea genetică a uneia sau mai multor gene asociate sindromului (SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 și MAX).

Testarea genetică diagnostică

Dacă furnizorul de asistență medicală sau consilierul genetic suspectează că o persoană are sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar, testele de diagnostic pot avea loc după cum urmează:

  • Se recoltează o probă de sânge.
  • ADN-ul este izolat din celulele din probă. Genele unei persoane sunt formate din ADN.
  • Ambele copii ale genelor persoanei sunt verificate pentru eventuale modificări. Un specialist genetic compară cele două copii ale genelor pacientului cu copii normale ale genelor. Dacă există diferențe, specialistul decide dacă acestea pot provoca o anumită afecțiune, cum ar fi sindromul paragangliom-feocromocitom ereditar.
  • Dacă se constată o mutație a uneia dintre genele testate, consilierul genetic va colabora cu familia în următoarele moduri:
    • Pentru a ajuta familia să înțeleagă riscurile de cancer ale sindromului ereditar paragangliom-feocromocitom
    • Pentru a afla dacă alți membri ai familiei ar trebui să ia în considerare testarea
    • Pentru a ajuta la luarea deciziilor cu privire la testarea genetică prenatală

Este important să ne amintim că testarea genetică nu găsește întotdeauna o mutație în SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 și MAX pentru toate persoanele cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom. O persoană poate avea în continuare sindromul chiar dacă nu se găsesc mutații în aceste gene. Este probabil să existe mai multe gene nedescoperite care joacă un rol în dezvoltarea acestui sindrom.

Testarea genetică prenatală

Părinții pot fi supuși testelor prenatale pentru a afla dacă sarcina este afectată de o mutație familială cunoscută în SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 sau MAX. Testarea poate avea loc fie înainte de apariția sarcinii, fie în timpul sarcinii.

Persoanele care iau în considerare testarea prenatală ar trebui să colaboreze cu un consilier genetic pentru a analiza avantajele și dezavantajele testării. De asemenea, consilierul genetic poate ajuta părinții să analizeze modul în care doresc să gestioneze rezultatele testării.

Testarea care are loc înainte de sarcină - Testarea care se întâmplă înainte de sarcină se numește test genetic de preimplantare (PGT). Acest tip special de testare genetică se face împreună cu fertilizarea in vitro (FIV). PGT oferă o modalitate de a testa embrionii pentru o mutație cunoscută în SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 sau MAX înainte de a le introduce în uter.

Testarea care are loc în timpul sarcinii - Testarea poate fi utilizată pentru a vedea dacă o sarcină este afectată cu o mutație cunoscută în SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 sau MAX. Un medic strânge celule din sarcină în unul din cele două moduri:

  • Eșantionarea villusului corionic (CVS) - în primul trimestru (primele trei luni)
  • Amniocenteza - în timpul celui de-al doilea trimestru sau ulterior (ultimele șase luni)

Țesutul colectat poate fi verificat pentru prezența unei mutații cunoscute în SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 sau MAX care a fost deja identificat în familie.

Ambele teste prezintă riscuri minore și ar trebui discutate cu un medic cu experiență sau un consilier genetic.

Preocupări speciale

Testarea genetică a sindromului ereditar paragangliom-feocromocitom este un proces complex. Cei care se gândesc la testare ar trebui să ia timp să ia în considerare beneficiile și riscurile. Ar trebui să discute procesul cu un consilier genetic înainte de a se face testarea. Dacă aleg testarea, ar trebui să revizuiască rezultatele testelor cu furnizorul de asistență medicală sau consilierul genetic pentru a fi siguri că înțeleg semnificația rezultatelor.

Uneori, copiii sau adulții cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom se pot simți tristi, anxioși sau furioși. Părinții care transmit o mutație în SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 sau MAX unul sau mai mulți dintre copiii lor se pot simți vinovați. Unele persoane cu o mutație a uneia dintre aceste gene ar putea avea probleme în a obține acoperire pentru invaliditate, asigurare de viață sau asigurare de îngrijire pe termen lung în unele state. Citiți mai multe despre discriminarea genetică.

Există alte nevoi speciale de îngrijire a sănătății pentru copiii cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom?

Persoanele de orice vârstă cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom prezintă un risc mai mare de cancer. Ei ar trebui să-și monitorizeze sănătatea și să adopte obiceiuri sănătoase pe tot parcursul vieții. Este important să aveți în continuare controale fizice regulate și verificări. În acest fel, orice cancer poate fi găsit devreme în stadiul cel mai tratabil.

Alte idei pentru a reduce riscul de cancer includ următoarele:

  • Mâncați o dietă sănătoasă cu multe fructe și legume
  • Fă mișcare regulată
  • Evitați fumatul sau utilizarea produselor din tutun
  • Evitați fumul pasiv
  • Evitați expunerea excesivă la soare și purtați întotdeauna protecție solară, pălărie și îmbrăcăminte de protecție atunci când sunteți la soare

Persoanele cu sindrom ereditar paragangliom-feocromocitom ar trebui să urmărească cu atenție semnele generale sau simptomele care ar putea semnaliza cancerul:

  • Pierderea in greutate inexplicabilă
  • Transpirație excesivă sau sentimente de anxietate
  • Ursul inimii curse
  • Tensiune arterială crescută inexplicabilă
  • Pierderea poftei de mâncare
  • Durere în abdomen
  • Sânge în scaun sau modificări ale obiceiurilor intestinale
  • Dureri, dureri, noduli sau umflături care nu pot fi explicate
  • Dureri de cap sau modificări ale vederii sau ale funcției nervoase care nu dispar

Este important să solicitați ajutor medical dacă apare ceva neobișnuit.