Taranabant este un agonist invers al receptorului canabinoid-1 (CB1) foarte selectiv dezvoltat de Merck & Co pentru tratament

Medicament (marca/generic)

Companie/Licențiat

Clasa de terapie

Agonist invers al receptorului selectiv cannabinoid-1 (CB1)

Descriere produs

Se leagă de receptorul endocannabinoid CB1

Medicament (marca/generic)

Companie/Licențiat

Clasa de terapie

Agonist invers al receptorului selectiv cannabinoid-1 (CB1)

Descriere produs

Se leagă de receptorul endocannabinoid CB1

Indicație curentă

Tratamentul obezității în combinație cu controlul dietetic

Sectorul pieței

Starea de dezvoltare

Distribuiți articolul

pentru

Taranabant este un agonist invers al receptorului cannabinoid-1 (CB1) foarte selectiv dezvoltat de Merck & Co pentru tratamentul obezității. Studiul taranabant de fază III a implicat aproximativ 2.400 de pacienți și urma să se desfășoare timp de doi ani. În martie 2008, după finalizarea a 52 de săptămâni de studiu, Merck a raportat rezultate pozitive ale medicamentului împreună cu dieta și exercițiile fizice la pacienții obezi.

Pacienții au prezentat o cantitate dublă de scădere în greutate prin administrarea de 2 mg de taranabant în comparație cu pacienții tratați cu placebo. Cu toate acestea, în octombrie 2008, compania a întrerupt programul de fază III și dezvoltarea clinică a taranabantului din cauza efectelor sale secundare.

Medicamentul a prezentat efecte secundare gastrointestinale și psihiatrice, cum ar fi anxietatea crescută, depresia și iritabilitatea. Merck plănuise anterior să depună pentru aprobare de reglementare la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente în 2008, dar ulterior l-a retras.

Riscuri asociate obezității

Obezitatea este acum cea mai frecventă tulburare nutrițională din țările industrializate occidentale. Definit ca un indice de masă corporală (IMC) mai mare de 30, acesta rezultă din acumularea de exces de grăsime în organism din consumul excesiv de alimente grase. Prevalența obezității în SUA și Europa a atins niveluri epidemice.

Datele din proiectul MONICA al Organizației Mondiale a Sănătății arată că în unele părți ale Europei, peste 70% dintre bărbații cu vârste cuprinse între 55 și 64 de ani sunt obezi clinic sau supraponderali (IMC> 25) și aproape 70% dintre femeile din această grupă de vârstă. Unul din cinci americani este obez și unul din trei supraponderal. Mai mult, creșterea ratelor de obezitate la copii este probabil să exacerbeze tendința către creșterea obezității la vârsta adultă.

Există o asociere puternică între obezitate și riscul crescut de boli cardiovasculare și diabet și, eventual, anumite tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de sân și cel colorectal. Creșterea dramatică a incidenței diabetului de tip 2 se datorează în mare măsură prevalenței crescute a obezității. Creșterea greutății corporale duce la modificări ale nivelului de lipide și colesterol din sânge, predispunând la un risc crescut de ateroscleroză.

Nu este surprinzător faptul că prevalența crescândă a obezității a stimulat căutarea de medicamente pentru tratarea acestei afecțiuni.

Țintirea receptorilor canabinoizi

Dezvoltarea medicamentelor care vizează receptorii canabinoizi din creier se datorează mult observației că fumătorii de canabis experimentează adesea dureri de foame extreme, la care fumătorii de canabis se referă la „munchies”. Dacă canabinoizii pot stimula apetitul, atunci, în teorie, vizarea receptorilor canabinoizi ar putea reduce pofta de mâncare și, prin urmare, ar ajuta la pierderea în greutate.

Se crede că receptorii canabinoizi centrali (CB1) joacă un rol în controlul consumului de alimente și al fenomenelor de dependență/obișnuință și sunt, prin urmare, o țintă importantă pentru medicamentele anti-obezitate.

Taranabantul Merck & Co are un mod de acțiune diferit de rimonabant, un alt medicament anti-obezitate care vizează și sistemul endocannabinoid. În timp ce taranabantul acționează ca un agonist invers selectiv al receptorului canabinoid-1 (CB1), legându-se de receptorii CB1, rimonabantul este un antagonist al receptorului CB1. Funcționează prin blocarea legării endogene a canabinoizilor la receptorii neuronali CB1.

Ambele moduri de acțiune par să inducă o pierdere semnificativă în greutate, sugerând că sistemul endocannabinoid este o țintă terapeutică utilă pentru obezitate.

Încercări timpurii

Datele dintr-un studiu anterior de faza II au indicat faptul că tratamentul cu taranabant are ca rezultat o scădere semnificativă a greutății la pacienții obezi. În acest studiu de 533 de pacienți, tratamentul de 12 săptămâni cu taranabant a fost semnificativ mai eficient decât placebo în reducerea greutății corporale, precum și a circumferinței taliei.

Eficacitatea și siguranța în utilizarea pe termen lung este o caracteristică importantă a oricărui medicament anti-obezitate, inclusiv a celor care vizează sistemul endocannabinoid. Într-adevăr, îngrijorările cu privire la siguranța rimonabantului, în special în ceea ce privește efectele secundare psihiatrice, au întârziat aprobarea medicamentului în SUA.

Comentariu de marketing

Piața medicamentelor care reduc greutatea a avut un istoric oarecum verificat, caracterizat prin retrageri majore de produse. Deși statisticile sugerează o piață cu oportunități enorme, companiile farmaceutice nu au putut până acum să valorifice necesitatea agenților anti-obezitate.

Unele medicamente potențiale anti-obezitate s-au dovedit eficiente în primele șase luni de tratament, doar pentru a pierde eficacitatea pe măsură ce subiecții dezvoltă rezistență la tratament.

Efectele secundare au fost o preocupare majoră cu toate medicamentele anti-obezitate disponibile în prezent, inclusiv rimonabantul, care a fost comercializat în Europa din 2006. În mod clar, profilul de siguranță și tolerabilitate al taranabantului ar fi fost un factor major care reglementează aprobarea de reglementare în SUA și Europa.