activitatea

1. Administrarea de oxitocină la un model monogen de șoarece de autism a îmbunătățit interacțiunile sociale

2. Tratamentul cu oxitocină în perioada de dezvoltare a fost suficient pentru a îmbunătăți comportamentul social la șoarecii complet dezvoltați.

Nivel de evaluare a dovezilor: 3 (mediu)

Rezumatul studiului: Tulburarea spectrului autist (TSA) este o boală complexă și eterogenă. Până în prezent, sute de gene au fost identificate ca potențiale cauze candidate, deși niciuna nu reprezintă o fracțiune semnificativă din cazurile de ASD. În consecință, cercetătorii au fost limitați în capacitatea lor de a studia ASD și de a înțelege patogeneza tulburării de a dezvolta terapii. În special, deși dificultatea cu interacțiunile sociale este considerată o caracteristică de bază a ASD, nu există tratamente farmacologice care vizează acest aspect al bolii.

Recent, a fost generat un nou model de șoarece de ASD care nu are expresia genei proteinei asociată contactinei asemănătoare cu a 2 (Cntnap2). Acest model knockout (KO) recapitulează câteva trăsături comportamentale importante ale ASD, inclusiv interacțiunile sociale afectate. Acest studiu a început prin screening-ul compușilor pentru a identifica pe cei care au îmbunătățit interacțiunile sociale la șoarecii Cntnap2 KO și au constatat că oxitocina este un candidat puternic. Având în vedere că ASD are o componentă semnificativă de dezvoltare, investigatorii au examinat apoi utilitatea intervenției cu oxitocină la începutul dezvoltării șoarecilor. După tratarea șoarecilor cu oxitocină pe tot parcursul dezvoltării postnatale (7-21 de zile), au observat interacțiuni sociale crescute în ziua 30, când se credea că dezvoltarea șoarecelui era completă. Acest lucru sugerează că creșterea semnalizării oxitocinei la pacienții tineri cu TSA poate avea beneficii substanțiale pentru vârsta adultă.

Acest studiu are câteva avertismente importante. În primul rând, ASD este o tulburare eterogenă și, deși semnalizarea oxitocinei arată promițătoare într-un model monogen, nu se cunoaște fracțiunea de oameni afectați în mod similar. În al doilea rând, șoarecii knockout au prezentat convulsii și alte anomalii comportamentale, crescând posibilitatea ca interacțiunile lor sociale afectate să fie rezultatul unei serii de probleme distincte. În al treilea rând, cogniția umană și interacțiunile sociale sunt fenomene complicate, iar aplicarea modelelor de șoarece la examinarea unor astfel de trăsături este probabil inerent limitată. În ciuda acestui fapt, există o cantitate tot mai mare de literatură despre rolul oxitocinei în promovarea interacțiunilor sociale umane și animale, sugerând o promisiune substanțială pentru terapiile care vizează sistemul de oxitocină în unele cazuri de TSA.

În profunzime [studiu pe animale]: În acest studiu, anchetatorii au folosit un model de șoarece Cntnap2 KO de ASD pentru a efectua un ecran limitat de cinci compuși legați de comportamentul social. Ei au identificat cele două neuropeptide oxitocină și vasopresină ca terapeutice potențiale care au îmbunătățit interacțiunile de șoarece Cntnap2 KO în experimentele de evaluare socială, fără a afecta însă interacțiunile de șoarece de tip sălbatic. Aceste două molecule sunt similare din punct de vedere structural și vasopresina leagă receptorul de oxitocină în plus față de altele. Autorii au repetat experimente comportamentale după adăugarea de inhibitori ai receptorilor de oxitocină sau ai receptorilor de vasopresină și au descoperit că blocarea receptorului de oxitocină inhibă creșterea condusă de compuși a interacțiunilor sociale ale șoarecilor Cntnap2 KO.

Pentru a investiga de ce pierderea Cntnap2 a dus la o tulburare susceptibilă de terapie cu oxitocină, investigatorii au folosit un test radioimuno pentru a cuantifica cantitatea de oxitocină din creierele de tip sălbatic și animalele KO. După cum a prezis efectul terapeutic al oxitocinei exogene, s-a găsit mai puțină oxitocină în creierul animalelor knockout. În timp ce numărul total de neuroni nu a fost afectat la șoarecii Cntnap2, cercetătorii au descoperit că există mai puține celule care exprimă oxitocina la animalele KO complet dezvoltate decât la șoarecii de tip sălbatic. Această diferență nu a fost prezentă în timpul dezvoltării la 7 zile postnatal.

Cercetătorii au descoperit că șoarecii Cntnap2 KO tratați cu oxitocină din zilele 7-21 postnatale au prezentat un comportament social normal în ziua 30 postnatală, comparativ cu cei care nu au primit niciun tratament (p = 0,004). Șoarecii de tip sălbatic nu au prezentat nicio modificare a comportamentului în aceleași condiții experimentale.