Abstract

fundal

Studiile anterioare au demonstrat că un aport ridicat de carbohidrați ar putea induce sindromul metabolic (MetS) la șobolanii masculi cu anomalii funcționale cardiace marcate. În plus, studiile au menționat unele beneficii ale aplicării insulinei cu privire la aceste complicații, dar există dezacorduri considerabile printre constatările lor. Prin urmare, ne-am propus să ne extindem cunoștințele despre influența in-vitro a insulinei asupra disfuncției ventriculare stângi și, de asemenea, asupra cardiomiocitelor izolate de la șobolani MetS.

sunt

Rezultate

La nivelul funcției organelor, o aplicare acută de insulină (100-nM) a furnizat un efect benefic important asupra presiunii dezvoltate în ventriculul stâng la șobolanii MetS. În plus, pentru a trata cardiomiocitele proaspăt izolate de la șobolani MetS cu insulină, s-au obținut recuperări marcate la nivelul Ca 2+ intracelular în repaus ridicat, precum și prevenirea semnificativă a potențialului de acțiune prelungit printr-o creștere a curenților depresivi ai canalului K +. Insulina a normalizat, de asemenea, nivelurile celulare de ROS crescute și fosforilarea PKCα, împreună cu normalizările markerilor apoptotici în cardiomiocitele MetS prin reglarea mediată de insulină a fosfo-Akt. Deoarece nu numai activitatea PKCα crescută, ci și reducerea fosfo-Akt sunt modulatori cheie ai rigidizării cardiomiocitelor pe bază de titină în hiperglicemie, tratamentul cu insulină al cardiomiocitelor a împiedicat activarea titinei pe căile de mai sus. Mai mult, activarea CK2α și fosforilarea NOS ar putea fi prevenite cu tratamentul cu insulină. Din punct de vedere mecanic, am constatat că afectarea semnalizării insulinei și creșterea activităților PKCα și CK2α, precum și fosforilarea Akt deprimată, sunt modulatori cheie ai rigidizării cardiomiocitelor pe bază de titină la șobolanii MetS.

Concluzie

Propunem că restabilirea activităților kinazei normale și, de asemenea, creșterea fosfo-Akt de către insulină poate contribui la recuperări marcate ale funcției cardiace MetS, indicând o abordare promițătoare pentru a modula factorii asociați titinei în disfuncția cardiacă asociată cu diabetul zaharat de tip 2.