Eric K. Dunayer, MS, VMD, DABT, DABVT

Centrul de control al otrăvurilor ASPCA

toxciologie

Un medicament antiinflamator nesteroidian derivat din acidul propionic, ibuprofenul are efecte analgezice, antiinflamatorii și antipiretice.

Un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) derivat din acidul propionic, ibuprofenul are efecte analgezice, antiinflamatorii și antipiretice. Este utilizat în mod obișnuit la om pentru tratamentul pe termen scurt al durerii și febrei și pentru controlul pe termen lung al durerii artritice. Vine în diferite puncte forte. Pentru utilizare fără prescripție medicală, este disponibil în capsule sau tablete de 50 și 100 mg (adesea masticabile) și lichide de 20 și 40 mg/ml pentru copii și în tablete și capsule de 200 mg pentru adulți. Comprimatele cu prescripție sunt 400, 600 și 800 mg. Ibuprofenul poate fi găsit, de asemenea, combinat cu alte medicamente, cum ar fi clorhidratul de pseudoefedrină sau bitartratul de hidrocodonă. Denumirile obișnuite ale preparatelor de ibuprofen includ Advil (Wyeth), Midol (Bayer HealthCare) și Motrin (McNeil Consumer), deși ibuprofenul este disponibil și în multe formulări generice.

La om, ibuprofenul luat la dozele standard pare să aibă o marjă largă de siguranță. În general, există mai puține efecte secundare decât în ​​cazul aspirinei dozate în mod similar.1 Cu toate acestea, la câini, pisici și dihori, ibuprofenul are o marjă restrânsă de siguranță și este o toxicoză frecventă raportată la ASPCA Animal Poison Control Center (APCC). Într-o revizuire a datelor ASPCA APCC privind apelurile care raportau expuneri generice la medicamente la câini și pisici, ibuprofenul era cel mai frecvent medicament implicat.2 Câinii erau animalele cel mai frecvent otrăvite de ibuprofen, iar cele mai multe expuneri erau acute - de obicei rezultatul ingestiei a numeroase tablete după ce un câine a mestecat deschide o sticlă (baza de date ASPCA APCC: date nepublicate, 2001-2003). Unele formulări de ibuprofen au un strat dulce și sunt ușor consumate de câini. În unele cazuri, ibuprofenul a fost administrat animalelor de companie în convingerea greșită că este mai sigur decât aspirina (Baza de date ASPCA APCC: date nepublicate, 2001-2003).

Mecanism de acțiune

Deși mecanismul exact al acțiunii ibuprofenului nu este pe deplin înțeles, se crede în general că ibuprofenul inhibă conversia acidului arahidonic în diferite prostaglandine prin blocarea reversibilă a acțiunilor enzimelor ciclooxigenazei (COX). Prin inhibarea enzimelor COX-2, ibuprofenul reduce producția de mediatori inflamatori precum prostaglandina E2 (PGE2) și prostaglandina F2α (PGF2α) .3 Totuși, ibuprofenul inhibă și enzimele COX-1, care pot reduce producția de substanțe necesare pentru menținerea bariere normale ale mucoasei gastrice, fluxul sanguin renal și agregarea trombocitelor

Farmacocinetica

Aproximativ 80% din ibuprofen este absorbit atunci când este administrat oral la om1; la câini, 60% până la 86% din doză este absorbită.4 La om, timpul pentru atingerea concentrațiilor plasmatice maxime variază de la 47 la 120 de minute, în funcție de formulare. Formele lichide ating concentrațiile maxime mai devreme, masticabile în continuare, iar tabletele durează. Ingerarea ibuprofenului cu alimente scade concentrația plasmatică maximă și crește timpul de atingere a acestuia

Ibuprofenul este puternic legat de proteine ​​(90% până la 99%) .1 Eliminarea se face prin biotransformare hepatică în metaboliți inactivi excretați prin filtrare și secreție renală. Aproximativ 70% din medicament este excretat în urină sub formă de metaboliți sau medicament nemodificat; restul se pierde prin fecale. Se produce recirculare enterohepatică marcată.5 La câini, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 3,9 până la 5,3 ore.4

Toxicitate

Ibuprofenul are o marjă restrânsă de siguranță la câini. O doză recomandată este de 5 mg/kg/zi, divizată.3 Cu toate acestea, s-au observat semne de toxicoză cu o doză de 8 mg/kg/zi timp de 30 de zile. La această doză, nu au fost observate semne clinice, dar câinii au dezvoltat ulcere gastrice și inflamații intestinale.6 La 16 mg/kg/zi, vărsăturile, diareea, melena și pierderea în greutate au fost evidente până la a opta săptămână de administrare. raportul de caz, un câine administrat 3 mg/kg o dată la două zile timp de șase săptămâni a dezvoltat o perforație gastrică fatală.7 Insuficiența sau insuficiența renală, afectarea funcției hepatice, hipoalbuminemia, stresul (cum ar fi intervenția chirurgicală recentă) sau administrarea concomitentă de glucocorticoizi poate crește toxicitatea ibuprofenului administrat pe termen lung.7,8

O supradoză acută de ibuprofen la câini, pisici, dihori și oameni este asociată cu semne gastrointestinale, renale și ale sistemului nervos central. Se crede că semnele gastro-intestinale se datorează inhibării enzimelor COX-1 și pierderii mecanismelor de protecție gastrică normale, deși aceasta poate fi o explicație simplificată a mecanismului.9 Vărsături, dureri abdominale, hematemeză și diaree pot fi observate în 24 ore de ingestie.10 Supradozajele unice, acute de până la 25 mg/kg pot provoca vărsături la câini (baza de date ASPCA APCC: date nepublicate, 2003).

La doze mai mari de 175 mg/kg, riscul de insuficiență renală acută la câini crește. În rinichi, prostaglandinele sunt responsabile pentru vasodilatație și menținerea fluxului sanguin al medularei renale, în special în timpul stărilor hipovolemice. Ibuprofenul blochează aceste prostaglandine vasodilatatoare. Scăderea fluxului sanguin renal rezultat poate duce la nefrită interstițială acută, necroză papilară, necroză tubulară renală și insuficiență renală acută. Boala renală preexistentă, hipovolemia (posibil din cauza vărsăturilor și deshidratarea concomitentă) și hipotensiunea arterială pot crește riscul de toxicitate renală din ibuprofen.

La doze mai mari de 400 mg/kg, efectele sistemului nervos central pot fi observate la câini, inclusiv depresie, convulsii și comă.11 Mecanismul acestor semne este necunoscut. Doza minimă letală la câini este de aproximativ 600 mg/kg.11 În plus, la om a fost raportată hepatotoxicitate (în special cu utilizarea pe termen lung) și inhibarea funcției plachetare.

Tabelul 1 prezintă semne asociate cu creșterea dozelor de ibuprofen la câini. Pisicile, datorită capacității limitate de conjugare a glucuronilului, sunt considerate a fi de două ori mai sensibile decât câinii la efectele toxice ale ibuprofenului10.

Tabelul 1 Doza de ibuprofen și semnele sau rezultatele asociate la câini *

Dihorii sunt deosebit de sensibili la efectele toxice ale ibuprofenului. Datorită dimensiunilor mici (o greutate adultă de 0,5 până la 2 kg), 12 ingestia unui singur comprimat de 200 mg poate duce la o doză de 100 până la 400 mg/kg. Într-o analiză a cazurilor primite de ASPCA APCC, 93% dintre dihorii care ingeră ibuprofen au dezvoltat semne neurologice, inclusiv depresie, comă și ataxie. Puțin mai mult de jumătate dintre dihorii au dezvoltat vărsături sau diaree. Doza letală minimă la dihori a fost de aproximativ 220 mg/kg

Tratament

După o supradoză acută de ibuprofen, este importantă decontaminarea rapidă și agresivă, ca și în cazul celor mai mulți toxici.2. La animalele din punct de vedere clinic normal (adică cele care nu vomită sau care nu prezintă semne neurologice), încercați emeză, în special în două ore de la ingestie. La animalele care prezintă semne neurologice și nu, prin urmare, candidații la emeză, la spălarea gastrică sau la spălarea enterogastrică pot fi utile. Administrați doze multiple de cărbune activ (la fiecare șase până la opt ore timp de 24 de ore) la toate animalele afectate deoarece ibuprofenul suferă o recirculare enterohepatică10,11.

Alte tratamente trebuie direcționate spre prevenirea sau tratarea posibilelor complicații ale expunerii acute sau cronice. Pentru posibile tulburări gastrointestinale și ulcerații, utilizați protectoare gastrointestinale. Pentru ingestia de doze mici de ibuprofen (Controlul durerii | Medicină pentru animale exotice