Claudio Ponticelli

1 Fost director Unitate renală, Fundația IRCCS Ca ’Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 20122 Milano, Italia

imunosupresoare

Gabriella Moroni

2 Unitatea Nefrologică, Fundația IRCCS Ca ’Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 20122 Milano, Italia; [email protected]

Abstract

Femeile afectate de boli autoimune, transplant de organe sau neoplazie trebuie să continue tratamentul imunosupresor în timpul sarcinii. În acest cadru, nu numai o planificare atentă a sarcinii, ci și alegerea medicamentelor este esențială pentru prevenirea complicațiilor materne și minimizarea riscurilor fetale. Unele medicamente imunosupresoare sunt teratogene și trebuie înlocuite chiar înainte de sarcină, în timp ce alte medicamente trebuie administrate cu precauție pentru a preveni riscurile fetale, inclusiv avortul spontan, restricția de creștere intrauterină, prematuritatea și greutatea redusă la naștere. În special, utilizarea crescândă a agenților biologici ridică problema compatibilității lor cu reproducerea. În această revizuire prezentăm date privind indicația și siguranța în timpul sarcinii a celor mai frecvent utilizate medicamente imunosupresoare.

1. Introducere

Astăzi, sarcina nu este considerată o contraindicație formală pentru femeile cu boli autoimune, transplant de organe sau chiar neoplazie, atâta timp cât este planificată cu atenție. Cu toate acestea, necesitatea continuării medicamentelor imunosupresoare la acești pacienți reprezintă o problemă majoră din cauza potențialelor efecte teratogene sau toxice asupra fătului. În această revizuire, raportăm posibilele evenimente adverse asupra fătului și nou-născutului, ale agenților imunosupresori utilizați în prezent în bolile autoimune, transplantul de organe și neoplazia. Pentru a analiza problemele cu care medicii se confruntă cu utilizarea medicamentelor imunosupresoare în timpul sarcinii, am efectuat o căutare electronică în toată literatura PubMed a articolelor publicate în perioada 1 ianuarie 1990 - 1 octombrie 2018, folosind cuvintele cheie sarcină, medicamente teratogene, medicament inhibitori de calcineurină etc.) și sarcină, toxicitate fetală, selectându-i pe cei care prezintă date originale. Cele mai multe articole au raportat rezultatele studiilor observaționale cu un număr mic de participanți. Am luat în considerare în principal rapoarte mari și studii de comparație cu alte medicamente.

2. Glucocorticoizi

Glucocorticoizii își pot exercita activitățile prin două mecanisme principale de acțiune: efectele genomice clasice, care necesită translocarea în nucleul receptorului complex glucocorticoid-glucocorticoid și efectele secundare nongenomice, care sunt probabil mediate de receptorii membranei plasmatice. Glucocorticoizii sintetici sunt agenți antiinflamatori puternici și pot interfera, de asemenea, cu răspunsul imun, imunitatea celulară fiind mai susceptibilă decât imunitatea umorală. Aceste acțiuni și alte acțiuni care implică majoritatea celulelor corpului, apar simultan și sunt mediate în principal de inhibarea factorilor nucleari de transcripție proinflamatori ai factorului nuclear al kinazei B și proteinei activatoare-1. Glucocorticoizii sunt utilizați în mare parte în majoritatea bolilor autoimune, oncologie și transplant de organe.

tabelul 1

Clasificarea administrării de alimente și medicamente a medicamentelor teratogene.

CategorieRisc de făt uman Droguri
AFără risc fetal
BFără risc de făt uman. Risc posibil pe animale, dar studiile la om lipsesc.Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab, Etanercept
CRiscul uman nu poate fi exclusGlucocorticoizi, ciclosporină, tacrolimus, azatioprină, sirolimus, Everolimus, Rituximab, Eculizumab, Belimumab, hidroxiclorochină
DDovezi ale riscului pentru fătul umanMicofenolat, ciclofos pamidă, clorambucil, bortezomib, inhibitori ai tiozin-kinazei
XContraindicație în timpul sarciniiLeflunomidă, metotrexat

Pe scurt, riscul apariției malformațiilor la nou-născuți la mamele care iau glucocorticoizi este scăzut. De asemenea, riscul de disfuncție HPA fetală este discutabil. Cu toate acestea, rămâne îngrijorarea cu privire la toxicitatea fetală atunci când mamele primesc tratamente prelungite cu doze mari de glucocorticoizi sau dezvoltă preeclampsie. Considerăm că dozele de prednison (sau agenți echivalenți) 6 și Levitz M., Jansen V., Dancis J. Transferul și metabolismul corticosteroizilor în placenta umană perfuzată. A.m. J. Obstet. Ginecol. 1978; 132: 363–366. doi: 10.1016/0002-9378 (78) 90768-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]