Abstract

Context:

Sunt disponibile puține informații despre modificările greutății corporale și ale indicelui de masă corporală la copii înainte, în timpul și după tratamentul bolii Graves (GD).

Obiectiv:

Obiectivul nostru a fost de a examina modificările greutății corporale după tratamentul pentru GD la copii, legate de caracteristicile clinice.

Proiecta:

Au fost examinate înregistrările medicale ale 43 de pacienți pediatrici cu GD [35 de fete și opt băieți, cu vârste cuprinse între 4,0-18,5 (medie 10,9) ani]. Pacienții au fost incluși dacă datele clinice au fost disponibile timp de 1 an înainte și după diagnosticul de GD.

Principalele măsuri de rezultat:

Au fost evaluate greutatea, înălțimea, indicele de masă corporală (IMC), scorurile z și nivelurile hormonilor tiroidieni.

Rezultate:

În general, pacienții au prezentat un scor z IMC mediu de -0,02 ± 1,05 care nu a fost diferit de populația normală (P = 0,921) sau valorile lor premorbide (P = 0,07). Cu toate acestea, în subgrupul de pacienți care au fost supraponderali sau obezi în starea premorbidă, IMC a scăzut semnificativ în timpul dezvoltării hipertiroidismului (P 131 I pentru GD, au fost observate creșteri susținute ale IMC la 1 an după tratament cu un câștig mediu de 2,33 kg/m 2 (13) Într-un alt studiu pe adulți tratați cu 131 I, la 4 ani de urmărire, femelele au avut greutăți mai mari decât valorile GD-preterapie (12).

În prezent, există puține informații despre greutatea corporală la copii după tratamentul pentru GD. Într-un studiu efectuat pe 57 de copii hipertiroidieni, sa observat că greutatea corporală crește cu 14,3% până la a doua vizită de urmărire pe o perioadă nedefinită (15). Factorii care au influențat creșterea în greutate în acel studiu nu au fost identificați, iar durata de urmărire a fost limitată.

Pentru a examina în continuare această problemă, am examinat modificările greutății la copiii cu GD care aveau date de urmărire disponibile timp de 1-3 ani de la debutul terapiei. Acum raportăm caracteristicile demografice și clinice asociate cu modificări pe termen lung ale greutății corporale și ale IMC la băieții și fetele tratate pentru GD.

Pacienți și metode

Fișele medicale ale copiilor cu vârste cuprinse între 4-18 ani care au fost diagnosticați cu GD și tratați la Centrul Yale Pediatric Tiroid în ultimii 5 ani (2006-2011) au fost revizuite. GD a fost definit de prezența hipertiroidismului biochimic [niveluri circulante crescute de T4 total (TT4) și/sau T4 liber (fT4) și niveluri suprimate de TSH], niveluri crescute de Ig stimulatoare ale tiroidei, creșterea absorbției 123 I sau 131 I de către tiroidă scanări de medicină nucleară, gușă și proptoză. Pacienții au fost incluși pentru analiză dacă au fost disponibile informații despre înălțime, greutate și niveluri de hormoni tiroidieni după inițierea terapiei timp de 1 an și timp de 1 an înainte de debutul tratamentului (perioada premorbidă).

tabelul 1.

Caracteristicile clinice ale cohortei la diagnostic și la începutul terapiei GD (T0)

n (%) Medie ± sd Interval
Masculin (%)8 (22,9)
Femeie (%)35 (77,1)
Vârsta la diagnostic (an) 10,9 ± 3,84.0–18.5
Urmărire (luni) 37 ± 239–101
Greutate (kg) 41,2 ± 18,614,9–86,5
Greutate scor z −0,01 ± 1,01−2,37–2,1
Înălțime (m) 1,45 ± 0,211.03-1.83
Înălțimea scorului z 0,02 ± 0,75−0,6–0,52
IMC (kg/m 2) 18,4 ± 3,813.3–29.2
IMC scor z (sd) −0,02 ± 1,05−2,57–2,24
IMC percentilă (%) 48,8 ± 30,20,5-98,8
T4 gratuit (ng/dl) 5,5 ± 2,82.1–14.4
T4 total (μg/dl) 21,3 ± 10,89.4–70.9
TSH (mIU/litru) 0,03 ± 0,040,01-0,16

Intervalul normal T4 liber este de 1,0-2,2 μg/dl; intervalul T4 total normal este de 5,0-10,6 μg/dl; iar intervalul normal de TSH este de 0,3-7,5 mIU/litru conform lui Lazar și colab. (20).

Datele despre înălțime și greutate au fost disponibile pentru 3,6 ± 1,6 ani înainte de diagnosticul GD și pentru 3,1 ± 2,1 ani după debutul tratamentului. Scorurile medii ale IMC premorbide, care au fost standardizate de la valorile cu 1 an înainte de diagnostic, au fost de 0,25 ± 1,32 și au fost similare scorurilor z ale IMC peste 3 ani precedent pentru toți pacienții. Aceste valori nu au fost semnificativ diferite de populația normală (IMC scor z = 0; P = 0,224). Douăzeci și nouă de pacienți au avut scoruri z IMM premorbide în intervalul normal (-0,26 ± 0,85), opt pacienți erau supraponderali (1,37 ± 0,22) și cinci pacienți erau obezi (2,19 ± 0,46).

asociat

Scorul z IMC pentru sex. Graficele mustăților arată scorurile z IMC. Marginile superioare și inferioare ale casetelor reprezintă, respectiv, 25-75 de percentile. Linia orizontală din interiorul casetei reprezintă mediana. De asemenea, este afișată întreaga gamă de valori. Numărul de pacienți (n) cu date disponibile în fiecare moment este prezentat în partea de jos a figurii. Wilcoxon a semnat testul de rang: *, P 131 I și patru pacienți au suferit o intervenție chirurgicală după tratamentul cu PTU sau MMI. Inclusiv acei pacienți care au dezvoltat reacții toxice la medicamente la scurt timp după debutul tratamentului, timpul după terapia inițială a medicamentului până la terapia definitivă a fost de 11,5 ± 10,7 luni. Cu excepția pacienților cu reacții toxice timpurii (în decurs de 1 lună de la debutul tratamentului, n = 3), timpul de la debutul tratamentului medicamentos până la terapia definitivă a fost de 13,2 ± 11,1 luni. Scorurile z IMC pentru pacienții care au primit terapie definitivă la începutul terapiei medicale au fost 0,01 ± 1,03 și la începutul terapiei definitive 0,60 ± 0,80 (P = 0,166). Câștigurile scorurilor z IMC la 3 luni după terapia definitivă nu au fost mai mari decât cele care au primit tratament definitiv inițial (n = 3; P> 0,617).

Testele funcției tiroidiene în timp. Graficul de împrăștiere este al tuturor rezultatelor testului hormonului tiroidian. Barele reprezintă valori mediane. Zonele umbrite reprezintă intervalul normal de valori (TT4, 5,0-10,6 μg/dl; fT4, 1,0-2,2 μg/dl; TSH, 0,3-7,5 mIU/litru) conform Lazar și colab. (19).

Pentru toate blocurile și timpii de urmărire, s-au calculat modificările scorurilor z IMC (scorul ΔBMI z), nivelurile TSH (ΔTSH) și nivelurile fT4 și TT4 (ΔfT4 și ΔTT4). Doar în perioada de 3-6 luni a existat o corelație pozitivă între nivelurile ΔBMI z și ΔTSH (r = 0,682; P = 0,007) și o corelație negativă între ΔfT4 și ΔBMI z-scor (r = −0,671; P = 0,034) și o corelație negativă pentru ΔTT4 și ΔBMI scor z (r = −0,632; P = 0,021). Nu s-au găsit corelații între fT4 sau TT4 și scorurile z IMC la toate celelalte puncte de timp.

Când am examinat nivelurile de TSH în timp, am observat că nivelurile de TSH au fost fie suprimate, fie în limitele normale pentru vârstă, în 98% din determinări. La patru persoane, creșteri ale TSH mai mari de 25 mU/litru au fost observate o dată sau de două ori la 12 luni de la debutul terapiei. Fiecare dintre acești indivizi a fost tratați prin intervenție chirurgicală sau iod radioactiv și a raportat o conformitate slabă în cursul lunii sau mai mult înainte de testarea de laborator. Când creșterea în greutate a fost examinată în fiecare dintre perioadele asociate cu creșterea TSH, nu au fost observate creșteri semnificative ale creșterii în greutate.

Discuţie

De multă vreme s-a recunoscut că hormonii tiroidieni influențează starea metabolică cu hipertiroidismul crescând ratele metabolice bazale (5). Se recunoaște că pacienții cu hipertiroidie pot prezenta pierderi în greutate pe măsură ce starea se dezvoltă (20). Cu toate acestea, este posibil ca unele persoane să nu fie prezente cu pierderea în greutate, probabil din cauza aportului caloric crescut (9). Dacă aportul caloric rămâne constant pe măsură ce starea hipermetabolică scade, este previzibil că greutatea corporală va crește. Studiind o cohortă de copii, am arătat acum că tratamentul GD este asociat cu creșteri ale greutății corporale, iar la aproximativ 25% dintre copiii cu GD, greutatea excesivă persistă cel puțin 3 ani.

La copiii studiați, a fost interesant faptul că scorurile z IMC la momentul diagnosticării GD erau comparabile cu cele din anii precedenți, când copiii probabil nu erau afectați de GD (9, 15, 21). A fost raportată o creștere a aportului caloric în timpul stărilor hipertiroidiene la oameni (8, 22) și la animale (23), cu o creștere de peste 50-100% a consumului caloric observată. Astfel, presupunem că un consum caloric crescut în timp ce copiii erau hipertiroidieni a fost suficient pentru a preveni pierderea în greutate.

În primele 3 luni de la debutul tratamentului, creșterea considerabilă în greutate a fost văzută pe măsură ce starea hipertiroidiană s-a îmbunătățit, dar în timp ce majoritatea copiilor erau hipertiroidieni biochimic. Creșterea în greutate a continuat până la 6 luni, după care scorurile z IMC s-au stabilizat. Aceste date arată că perioada vulnerabilă pentru creșterea în greutate se întinde pe perioada în care starea hipertiroidiană este supusă rezoluției biochimice la scurt timp după debutul tratamentului. La adulții care au fost tratați pentru GD, s-a observat că creșterea precoce în greutate este cea mai mare la subiecții la care valorile T4 se normalizează rapid (6). Această observație se reflectă în constatările noastre, deoarece a existat o corelație puternică între modificările nivelului hormonului tiroidian și modificările greutății corporale și ale scorurilor z IMC în cele 3-6 luni de la inițierea tratamentului.

Când am evaluat factorii demografici asociați cu creșterea în greutate în primele 6 luni de tratament, am constatat că copiii care aveau vârsta mai mică de 11 ani la diagnostic au prezentat cea mai mare creștere în greutate. Fetele tinere au fost mai predispuse la creșterea în greutate decât băieții tineri. Deoarece unii pacienți au fost tratați cu diferite forme de terapie în primele 6 luni, am evaluat rolurile potențiale care contribuie la diferite forme de terapie. Modele comparabile de creștere în greutate au fost observate indiferent de terapie, sugerând că corectarea stării hipertiroidiene este cheia creșterii excesive în greutate, mai degrabă decât modalitatea de tratament. De asemenea, este important să rețineți că în perioadele de creștere tranzitorie a TSH la 1 an după debutul tratamentului, creșterea excesivă în greutate nu a fost declanșată. Astfel de creșteri au fost observate la copiii tratați cu substituție cu levotiroxină după tratament definitiv și nu la copiii cu medicamente antitiroidiene.

În celălalt studiu pediatric despre această problemă, creșterea în greutate a fost observată la a doua vizită la cabinet după debutul terapiei GD. Deși perioada de timp nu a fost definită și nu au existat date de urmărire pe termen lung, creșterea în greutate a fost observată în acest alt studiu (15). Datele noastre se extind pe aceste observații care arată că creșterea în greutate este persistentă la aproximativ 25% dintre copii.

Datorită caracterului retrospectiv al acestui raport, nu putem evalua dacă creșterea în greutate se datorează creșterii aportului caloric sau scăderii cheltuielilor metabolice pe măsură ce hipertiroidismul se îmbunătățește. Studiile de hipertiroidism arată că rata metabolică bazală ridicată se îmbunătățește odată cu inducerea eutiroidismului. La adulți, rata metabolică bazală scade de la 2087 kcal/24 de ore la diagnostic la 1601 kcal/24 de ore la 12 luni de eutiroidism (24). Nu suntem conștienți de studii comparabile la copii.

Datele din ce în ce mai mari arată că creșterea greutății corporale la copii este asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare și diabet la vârsta adultă (25-27). Astfel, deoarece 24% dintre pacienții noștri au devenit supraponderali după tratament, dacă creșterile IMC persistă, aceste constatări au o potențială importanță pe termen lung. Se recunoaște că adulții cu GD prezintă un risc crescut de boli cardiovasculare (28). În prezent, nu se știe dacă excesul de masă corporală poate contribui la această problemă și dacă creșterea în greutate după tratamentul GD este un factor care contribuie.

Recunoaștem câteva limitări ale studiului nostru. Nu am avut date de urmărire comparabile pentru toți pacienții, deoarece, deși am avut date de urmărire la 27 și 24 de pacienți la 1 și respectiv 2 ani, am avut date de urmărire la 3 ani la doar 14 persoane. Astfel, va fi important ca alte grupuri să evalueze această problemă. În plus, deoarece nu am avut date despre starea pubertară înainte de diagnostic, nu ne-a fost posibil să examinăm rezultatele legate de dezvoltarea pubertară. Datorită naturii retrospective a studiului nostru, de asemenea, nu am avut date despre compoziția corpului pentru a evalua dacă modificările în greutate reprezintă o creștere a masei grase. În studiile viitoare viitoare, va fi interesant să examinăm această problemă.

Având în vedere observațiile noastre, sugerăm ca greutatea să fie urmărită cu atenție după debutul tratamentului GD. Consilierea dietetică ar trebui luată în considerare în speranța atenuării creșterii în greutate după debutul tratamentului GD. Astfel, pe lângă gestionarea stării hipertiroidiene și monitorizarea efectelor adverse ale terapiei, trebuie să adăugăm acum managementul creșterii în greutate la atribuțiile medicului curant.

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Institutul Național de Sănătate Grant R01FD15186 .

Rezumatul dezvăluirii: Autorii nu au nimic de dezvăluit.