Tratamentul cu medicamentul chimioterapic vincristina poate duce la neuropatie severă (boală nervoasă) la pacienții cu mutație subiacentă pentru boala Charcot-Marie-Tooth tip 4, potrivit unui nou raport de caz din California.

poate

Vincristina (marca Oncovin) este utilizată pentru a trata o varietate de tipuri de cancer pediatric, inclusiv leucemie limfoblastică acută, limfom Hodgkin, limfom non-Hodgkin și rabdomiosarcom.

Unul dintre efectele secundare ale vincristinei este toxicitatea sistemului nervos, care poate duce la afectarea nervilor.

Unele cazuri de Charcot-Marie-Tooth (CMT) au debutul bolii în a doua decadă a vieții, iar multe tumori care sunt tratate cu vincristină tind să apară la începutul copilăriei. Prin urmare, chimioterapia cu vincristină ar putea exacerba sau dezvălui un caz de CMT nediagnosticat anterior.

Clinicienii de la B Kaiser Permanente California de Sud prezintă un raport de caz care descrie neuropatia periferică severă la un băiat de 12 ani cu rabdomiosarcom care are o mutație subiacentă în gena PRX, despre care se știe că duce la CMT tip 4.

Pacientul a ajuns la spital cu o masă în creștere rapidă pe osul maxilarului inferior. De asemenea, slăbea. Băiatul a fost trimis la un chirurg pe cale orală și a fost diagnosticat cu rabdomiosarcom embrionar.

Datorită naturii bolii sale, medicii au intubat pacientul la începutul chimioterapiei, ceea ce ar permite căilor respiratorii să rămână deschise.

Pacientul de 12 ani a început un regim de chimioterapie cu două combinații terapeutice alternative. Primul a fost vincristina, dactinomicina (nume de marcă Actinomicină și B Cosmegen) și ciclofosfamidă (regimul VAC). Al doilea a fost vincristina și irinotecanul (marca Camptosar), denumite regimul VI.

Deoarece pacientul a fost intubat și sedat pentru inițierea chimioterapiei, deficitele neurologice au fost dificil de evaluat. Intubația a fost îndepărtată în ziua 23 de terapie. Pacientul a continuat să primească regimuri de chimioterapie alternativă de VAC și VI pentru încă șapte săptămâni.

După 10 doze de vincristină, s-a observat că pacientul prezintă simptome sugestive de neuropatie periferică, determinând medicii să renunțe la vincristină, deoarece este cunoscut un agent neurotoxic.

Neuropatia periferică se poate dezvolta după deteriorarea sistemului nervos periferic, rețeaua care transmite informații între sistemul nervos central și alte părți ale corpului.

Datorită dezvoltării neuropatiei periferice, medicii au fost suspicioși cu privire la o tulburare neuropatică de bază și au testat pacientul pentru CMT.

Testele genetice au arătat că pacientul a fost pozitiv pentru o mutație heterozigotă în gena PRX, clasificându-l pe băiat ca purtător genetic al CMT tip 4 (CMT4). Heterozigoții indică faptul că una dintre cele două copii ale unei gene este defectă.

CMT4 este autosomal recesiv, indicând că trebuie să existe o mutație în ambele copii ale genei pentru ca un individ să dezvolte boala. Cu toate acestea, prezența unei gene defecte este suficientă pentru a provoca boli nervoase atunci când este combinată cu un agent neurotoxic, cum ar fi vincristina.

La trei luni de la ultima doză de vincristină, deficitele neurologice ale pacientului sunt încă persistate. După un an de terapie fizică riguroasă și remisiunea cu succes a tumorii, pacientul sa îmbunătățit semnificativ, astfel încât să poată reveni la majoritatea activităților sale de zi cu zi.

Deși nu a revenit complet la normal - mersul pacientului este încă lent și obosit - medicii speră că, continuând un program intens de kinetoterapie, băiatul va putea reveni la activitățile sale fizice anterioare, cum ar fi alergatul și jocul de fotbal.

Un caz ca acesta demonstrează rolul important pe care îl joacă genetica în răspunsul pacientului la diferite tratamente.

Testarea pacientilor nu numai pentru mutatii genetice cunoscute pentru CMT, dar alte polimorfisme genetice care pot modifica metabolismul de medicamente chimioterapeutice comune, va ajuta la imbunatatirea si adaptarea regimurile de tratament, clinici a scris. Acest lucru va duce la terapii mai bine direcționate și, în mod ideal, mai eficiente pentru viitorii noștri pacienți.