Abstract

fundal

Virusul sincițial respirator (RSV) este principala cauză a infecțiilor tractului respirator inferior (LRTI) la copii la nivel global. Condițiile predispozante pentru dezvoltarea bolii RSV grave includ sugarii prematuri și cei cu boli cardiopulmonare, inclusiv bolile congenitale ale inimii (CHD) și displazia bronhopulmonară (BPD). În prezent nu este aprobat niciun vaccin pentru prevenirea infecției cu VRS. Se recomandă ca copiilor cu risc crescut să li se administreze profilactic palivizumab, un anticorp monoclonal care a fost demonstrat în mai multe studii clinice pentru a reduce ratele de spitalizare din cauza infecției cu VRS grave. Obiectivul studiului actual a fost de a determina siguranța și eficacitatea palivizumab în prevenirea bolii RSV grave la copiii cu risc ridicat din Federația Rusă. Au fost înrolați copii cu risc crescut de boală RSV gravă (adică, născuți la vârsta gestațională ≤ 35 săptămâni și vârsta ≤ 6 luni și/sau cu vârsta ≤ 24 luni cu BPD sau CHD semnificativă hemodinamic). Subiecții urmau să primească 3 până la 5 injecții lunare de palivizumab 15 mg/kg (în funcție de luna injecției inițiale) pe parcursul sezonului RSV. Obiectivul principal a fost spitalizările legate de RSV. Evenimentele adverse (AE) au fost raportate la 100 de zile după injectarea finală.

Rezultate

O sută de subiecți au primit ≥ 1 injecție cu palivizumab; 94 și-au completat programul de dozare. Nu au existat spitalizări sau decese RSV. Șase din 7 subiecți spitalizați pentru afecțiuni respiratorii/cardiace au avut un test RSV, care a fost negativ în toate cazurile. Trei AE non-grave (rinită acută intermitentă și rinită, 1 subiect; dermatită atopică, 1 subiect) au fost considerate posibil legate de palivizumab. Toate celelalte AE au fost ușoare sau moderate și s-au considerat că nu au legătură/probabil nu au legătură cu palivizumab.

Concluzie

Palivizumab a fost, în general, bine tolerat și a prevenit în mod eficient infecția cu VSR la o populație mixtă de copii cu risc ridicat din Federația Rusă.

Înregistrarea procesului

fundal

Virusul respirator sincițial (VSR) este principala cauză a infecțiilor tractului respirator inferior (LRTI) la copii la nivel global [1]. În 2005, aproximativ 33,8 milioane de cazuri de LRTI asociate cu VRS au apărut la nivel mondial la copiii în vârstă

Metode

Design de studiu

Acesta a fost un studiu clinic multicentric, prospectiv, deschis, non-comparativ, realizat la 19 locații din 6 orașe geografice diverse din Federația Rusă. Participanții eligibili au fost copiii cu risc crescut de boală RSV gravă, definiți ca cei născuți la vârsta gestațională ≤35 săptămâni și vârsta ≤6 luni la înscriere, cu vârsta ≤24 luni cu un diagnostic clinic de BPD (definit ca necesitatea de oxigen la o gestație corectată vârstă de 36 săptămâni) care necesită intervenție sau gestionare (de exemplu, oxigen, diuretice, bronhodilatatoare sau corticosteroizi) în orice moment în termen de 6 luni înainte de înscriere și/sau cu vârsta ≤24 de luni cu HSCHD (cianotic sau acianotic) fie care nu este operat sau numai parțial corectat. Copiilor cu leziuni cardiace acianotice li s-a cerut să aibă hipertensiune pulmonară (presiunea măsurată ≥40 mmHg în artera pulmonară) sau să aibă nevoie de medicamente zilnice pentru a trata CHD. Criteriile de excludere au inclus spitalizarea sau ventilația mecanică în momentul înscrierii, speranța de viață

Rezultate

O sută de subiecți au fost înrolați în studiu și au primit cel puțin o doză de palivizumab; 94 și-au completat programul de dozare. Un subiect a întrerupt din cauza unui eveniment advers (un caz neserioz de dermatită atopică) și 5 subiecți au întrerupt din cauza refuzului părinților de a continua participarea. Un total de 70 de subiecți au fost prematuri și/sau au avut BPD (Figura 1). Toți subiecții au fost albi și majoritatea (73%) au fost în vârstă Figura 1

non-comparativ

Numărul de subiecți care îndeplinesc criteriile de risc ridicat de boală RSV gravă (N = 100). BPD = displazie bronhopulmonară; HSCHD = boală cardiacă congenitală semnificativă din punct de vedere hemodinamic; RSV = virus sincițial respirator; wGA = vârsta gestațională de săptămâni.

(A) Condițiile gospodăriei și (B) expunerea la fumul de tutun (N = 100). * n = 47.

Toate dozările au avut loc între noiembrie 2009 și începutul lunii aprilie 2010, în timpul sezonului RSV în Federația Rusă [2]. Majoritatea subiecților au primit ultima injecție în martie și, astfel, au avut acoperire în aprilie în timpul vârfului sezonului RSV [2]. Palivizumabul total (SD) administrat per subiect pe parcursul studiului a fost de 516,5 (192,3) mg. Un total de 26% dintre subiecți au primit 4 doze de palivizumab; 65% au primit 5 doze. Dintre cei 15 subiecți care au suferit o intervenție chirurgicală cardiacă, 13 au avut bypass cardiopulmonar. Patru dintre acești subiecți au primit o doză suplimentară de palivizumab (2 dintre acești 4 subiecți au primit un total de 6 doze). Dintre cei 9 subiecți rămași, 5 nu au primit o doză suplimentară de palivizumab, deoarece doza lor programată în mod regulat a fost administrată la scurt timp după operație și 4 au suferit o intervenție chirurgicală fie după întreruperea studiului (n = 1), fie după perioada de profilaxie a RSV (n = 3).

Eficacitate

Nu au avut loc spitalizări din cauza infecției cu VRS în timpul studiului. Șapte subiecți au fost spitalizați în timpul studiului - 6 pentru afecțiuni respiratorii și 1 pentru afecțiuni cardiace. Șase dintre cei 7 subiecți internați au fost testați pentru antigenul RSV; toate au fost negative și niciunul nu a fost testat prin cultură virală sau test pe bază de PCR pentru a detecta acizii nucleici RSV. Nu s-a efectuat un test RSV pentru 1 subiect internat din motive respiratorii; această spitalizare a fost raportată investigatorului câteva săptămâni mai târziu. Lipsa oricăror spitalizări RSV a exclus analiza obiectivelor secundare.

Siguranță

Un total de 80 și 84 de evenimente adverse au fost raportate de 41 și 44 de subiecți în perioadele de timp de + 30 de zile și, respectiv, de + 100 de zile (Tabelul 2), dintre care majoritatea nu au fost considerate legate de palivizumab. Doar 3 evenimente adverse (rinită și rinită acută intermitentă [ambele care apar la 1 subiect] și dermatită atopică) au fost considerate posibil legate de palivizumab. Cazul de dermatită atopică (considerată ușoară ca severitate de către investigator) a fost singurul eveniment advers care a condus la întreruperea studiului de către un subiect. Evenimentele adverse au fost raportate ca fiind severe la 3 subiecți (aritmie, pneumonie și amigdalită); cu toate acestea, aceste evenimente nu au fost considerate legate de studiul medicamentului. Evenimente adverse grave au apărut la 10 subiecți în general (9 subiecți în perioada de + 30 de zile și 10 în perioada de + 100 de zile); niciunul nu a fost considerat legat de medicamentul studiat. Nu au fost raportate decese în timpul studiului.

Discuţie

În acest studiu, palivizumab a fost, în general, bine tolerat și a prevenit în mod eficient infecția cu VSR la o populație mixtă de copii cu risc ridicat din Federația Rusă. Nu au existat spitalizări din cauza infecției cu VRS, puține evenimente adverse legate de tratament, nu au existat evenimente adverse grave legate de tratament și nu au fost raportate decese în acest studiu.

Studiile clinice controlate cu placebo, [9, 10] studii observaționale, [11, 12] și datele post-comercializare [13-15] din America de Nord și Europa au stabilit anterior eficacitatea profilaxiei palivizumab. Studii multiple care au comparat ratele spitalizării cu VSR înainte și după introducerea palivizumab au demonstrat că spitalizările cu VSR au fost reduse după profilaxie cu 66% –92% la diferite populații de copii cu risc crescut [11, 12, 15]. Un studiu nu a raportat nicio diferență în rata spitalizării RSV după introducerea palivizumab, dar incidența inițială a spitalizării RSV la această populație de copii cu risc crescut a fost mai mică înainte de profilaxie (3,8%) [16] comparativ cu incidența inițială a RSV pentru populațiile cu risc crescut raportate în alte studii (

13% –44%) [11, 12, 15]. Studiile de registru post-comercializare efectuate în Statele Unite și Canada au raportat, de asemenea, rate scăzute de spitalizări pentru RSV (0,3% –2,9%) la copiii cu risc crescut care au primit profilaxie cu palivizumab [13, 14]. O meta-analiză recentă a raportat că riscul relativ de spitalizare pentru copiii cărora li s-a administrat palivizumab versus placebo a fost de 0,5 (IÎ 95%, 0,38-0,66; P

Concluzii

Studiul actual al palivizumab la o populație mixtă de copii cu risc crescut de infecție cu RSV grav în Federația Rusă este în concordanță cu rapoartele anterioare privind siguranța și eficacitatea palivizumab din studiile mari, controlate cu placebo, efectuate în alte țări. Aceste date evidențiază importanța accesului la imunoprofilaxia palivizumab în Federația Rusă.

Abrevieri

Boală cardiacă congenitală

Boli cardiace congenitale semnificative din punct de vedere hemodinamic

Unitate de terapie intensiva

Infecție a tractului respirator inferior

Virus sincițial respirator.

Referințe

Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, Dherani M, Madhi SA, Singleton RJ, O'Brien KL, Roca A, Wright PF, Bruce N și colab.: o revizuire sistematică și meta-analiză. Lancet. 2010, 375 (9725): 1545-1555. 10.1016/S0140-6736 (10) 60206-1.

Tatochenko V, Uchaikin V, Gorelov A, Gudkov K, Campbell A, Schulz G, Prahl R, Notario G: Epidemiologia virusului sincițial respirator la copii 3.

Oshansky CM, Zhang W, Moore E, Tripp RA: Răspunsul gazdei și patogeneza moleculară asociate cu infecția cu virusul sincițial respirator. Microbiolul viitor. 2009, 4 (3): 279-297. 10.2217/fmb.09.1.

Stollenwerk N, Harper RW, Sandrock CE: Revizuire de la bancă la pat: infecții virale rare și frecvente în unitatea de terapie intensivă - care leagă fiziopatologia de prezentarea clinică. Crit Care. 2008, 12 (4): 219-10.1186/cc6917.

Empey KM, Peebles RS, Kolls JK: Progrese farmacologice în tratamentul și prevenirea virusului sincițial respirator. Clin Infect Dis. 2010, 50 (9): 1258-1267. 10.1086/651603.

Tregoning JS, Schwarze J: Infecții virale respiratorii la sugari: cauze, simptome clinice, virologie și imunologie. Clin Microbiol Rev. 2010, 23 (1): 74-98. 10.1128/CMR.00032-09.

Blanco JC, Boukhvalova MS, Shirey KA, Prince GA, Vogel SN: Noi perspective pentru dezvoltarea unui vaccin RSV sigur și de protecție. Hum Vaccin. 2010, 6 (6): 482-492. 10.4161/hv.6.6.11562.

Johnson S, Oliver C, Prince GA, Hemming VG, Pfarr DS, Wang SC, Dormitzer M, O'Grady J, Koenig S, Tamura JK și colab: Dezvoltarea unui anticorp monoclonal umanizat (MEDI-493) cu puternic in vitro și activitate in vivo împotriva virusului sincițial respirator. J Infect Dis. 1997, 176 (5): 1215-1224. 10.1086/514115.

Grupul de studiu IMpact-RSV: Palivizumab, un anticorp monoclonal cu virus respirator sincitial umanizat, reduce spitalizarea din cauza infecției cu virusul sincitial respirator la sugarii cu risc ridicat. Pediatrie. 1998, 102 (3): 531-537.

Feltes TF, Cabalka AK, Meissner HC, Piazza FM, Carlin DA, Top FH, Connor EM, Sondheimer HM: Profilaxia Palivizumab reduce spitalizarea din cauza virusului sincițial respirator la copiii mici cu boli cardiace congenitale semnificative din punct de vedere hemodinamic. J Pediatr. 2003, 143 (4): 532-540. 10.1067/S0022-3476 (03) 00454-2.

Grimaldi M, Gouyon B, Sagot P, Quantin C, Huet F, Gouyon JB: Eficacitatea Palivizumab la sugarii prematuri cu vârsta gestațională 12.

Pedraz C, Carbonell-Estrany X, Figueras-Aloy J, Quero J: Efectul profilaxiei palivizumab în scăderea spitalizărilor cu virus sincițial respirator la sugarii prematuri. Pediatr Infect Dis J. 2003, 22 (9): 823-827. 10.1097/01.inf.0000086403.50417.7c.

Mitchell I, Paes BA, Li A, Lanctot KL: CARESS: Registrul canadian al Palivizumab. Pediatr Infect Dis J. 2011, 30 (8): 651-655. 10.1097/INF.0b013e31821146f7.

Romero JR: Profilaxia palivizumab a bolii respiratorii sincițiale respiratorii din 1998 până în 2002: rezultate din patru ani de utilizare a palivizumab. Pediatr Infect Dis J. 2003, 22 (2 Suppl): S46-S54.

Singleton R, Dooley L, Bruden D, Raelson S, Butler JC: Impactul profilaxiei palivizumab asupra spitalizărilor cu virus sincitial respirator la sugarii nativi din Alaska cu risc ridicat. Pediatr Infect Dis J. 2003, 22 (6): 540-545.

Henckel E, Luthander J, Berggren E, Kapadia H, Naver L, Norman M, Bennet R, Eriksson M: Profilaxia Palivizumab și spitalizarea pentru boala virusului sincitial respirator la populația infantilă din Stockholm, 1999 până în 2002. Pediatr Infect Dis J. 2004, 23 (1): 27-31. 10.1097/01.inf.0000105106.93562.d3.

Morris SK, Dzolganovski B, Beyene J, Sung L: O meta-analiză a efectului terapiei cu anticorpi pentru prevenirea infecției cu virusul sincițial respirator sever. BMC Infect Dis. 2009, 9: 106-10.1186/1471-2334-9-106.

De la Academia Americană de Pediatrie: Declarații de politică - recomandări modificate pentru utilizarea palivizumab pentru prevenirea infecțiilor cu virus sincițial respirator. Pediatrie. 2009, 124 (6): 1694-1701.

Langley GF, Anderson LJ: Epidemiologie și prevenirea infecțiilor cu virus sincițial respirator la sugari și copii mici. Pediatr Infect Dis J. 2011, 30 (6): 510-517.

Law BJ, Langley JM, Allen U, Paes B, Lee DS, Mitchell I, Sampalis J, Walti H, Robinson J, O'Brien K, și colab.: Rețeaua de colaborare a investigatorilor pediatrici privind infecțiile din Canada studiul predictorilor spitalizării pentru infecție cu virus respirator sincițial pentru sugarii născuți la 33 până la 35 de săptămâni de gestație completate. Pediatr Infect Dis J. 2004, 23 (9): 806-814. 10.1097/01.inf.0000137568.71589.bd.

Weber MW, Milligan P, Hilton S, Lahai G, Whittle H, Mulholland EK, Greenwood BM: Factori de risc pentru infecția respiratorie sincițială severă care duce la internarea în spital la copiii din regiunea de vest a Gambiei. Int J Epidemiol. 1999, 28 (1): 157-162. 10.1093/ije/28.1.157.

Shafey O, Eriksen M, Ross H, Mackay J: Atlasul tutunului. American Cancer Society, disponibil la: www.tobaccoatlas.org. Accesat la 12 mai 2011, 3

Gannon JC: Amenințarea globală a bolilor infecțioase și implicațiile sale pentru Statele Unite. 2000, National Intelligence Council, Washington, DC

Statisticile OMS privind starea de sănătate: mortalitate. Disponibil la: http://www.who.int/healthinfo/statistics/indneonatalmortality/en/ Accesat la 12 mai 2011

Wuhib T, McCarthy BJ, Chorba TL, Sinitsina TA, Ivasiv IV, McNabb SJ: Subestimarea ratelor mortalității infantile într-o republică din fosta Uniune Sovietică. Pediatrie. 2003, 111 (5 Pt 1): e596-e600.

Mulțumiri

Abbott a sponsorizat acest studiu clinic. Abbott a fost implicat în proiectare și conduită; colectarea, analiza și interpretarea datelor; și pregătirea, revizuirea și aprobarea acestui manuscris. O organizație de cercetare contractuală (acromion GmbH, Frechen, Germania) a fost responsabilă pentru gestionarea datelor și analizele statistice, care au fost realizate sub conducerea dr. Natalia Kan-Dobrosky, de la Abbott. Jamie L. Kistler, dr., De la Complete Publication Solutions, LLC, a oferit asistență în redactarea și pregătirea acestui manuscris; acest sprijin a fost finanțat de Abbott. Autorii au păstrat controlul editorial complet asupra conținutului manuscrisului.

Informatia autorului

Afilieri

Centrul științific pentru sănătatea copiilor, RAMS, Prospect Lomonosovskiy, 2/62, Moscova, 119991, Rusia

Tatyana V Turti & Leyla S Namazova-Varanova

Centrul de obstetrică, ginecologie și perinatologie, Moscova, Rusia

Elena N Baibarina

Peoples ’Friendship University din Rusia, Moscova, Rusia

Elena A Degtiareva

Institutul de Cercetare Științifică din Moscova pentru Pediatrie și Chirurgie Pediatrică, Moscova, Rusia

Elena S Keshishyan

Institutul pentru infecții ale copiilor, St, Petersburg, Rusia

Centrul Clinic Științific Federal de Hematologie, Oncologie și Imunologie Pediatrică, Moscova, Rusia

Andrey P Prodeus

Abbott, Moscova, Rusia

Konstantin M Gudkov și Anna I Kruglova

Abbott, Abbott Park, IL, SUA

Gregory A Schulz & Gerard F Notar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

autorul corespunzator

Informatii suplimentare

Interese concurente

Acest studiu a fost sponsorizat de Abbott Laboratories. K. Gudkov, A. Kruglova, G. Notario și G. Schulz sunt angajați ai laboratoarelor Abbott și pot deține acțiuni sau opțiuni Abbott. T. V. Turti, E. N. Baibarina, E. A. Degtiareva, E. S. Keshishyan, Y. V. Lobzin, L. S. Namazova-Varanova, A. P. Prodeus declară că nu au interese concurente.

Contribuțiile autorilor

TT, KG, GS și GN au conceput și conceput studiul. TT, EB, ED, EK, YL, LN, AP, KG și AK au participat la colectarea datelor. Toți autorii au participat la proiectarea și/sau revizuirea critică a manuscrisului. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Fișierele originale trimise de autori pentru imagini

Mai jos sunt linkurile către fișierele originale trimise de autori pentru imagini.