Găsiți cele mai mici prețuri pe

niacor

NIACOR®
(niacină) Comprimate, USP 500 mg

DESCRIERE

Niacina sau acidul nicotinic, o vitamină din complexul B solubilă în apă și agent antihiperlipidemic, este acidul 3-piridincarboxilic. Este o pulbere albă, cristalină, puțin solubilă în apă. Are următoarea formulă structurală:


MW 123.11 C6H5NO2

Fiecare tabletă NIACOR® (comprimate de niacină), pentru administrare orală, conține 500 mg acid nicotinic. În plus, fiecare tabletă conține următoarele ingrediente inactive: croscarmeloză sodică, ulei vegetal hidrogenat, stearat de magneziu și celuloză microcristalină.

INDICAȚII

  1. Terapia cu agenți de modificare a lipidelor trebuie să fie doar o componentă a intervenției factorilor de risc multipli la acei indivizi cu un risc semnificativ crescut de boală aterosclerotică vasculară datorită hipercolesterolemiei. Acidul nicotinic, singur sau în combinație cu o rășină de legare a acidului biliar, este indicat ca adjuvant al dietei pentru reducerea nivelurilor totale și LDL colesterol crescute la pacienții cu hipercolesterolemie primară (tipurile IIa și IIb) †, atunci când răspunsul la o dietă restricționat doar în grăsimi saturate și colesterol și alte măsuri nonfarmacologice au fost inadecvate (a se vedea, de asemenea, ghidurile de tratament NCEP 6). Înainte de inițierea terapiei cu acid nicotinic, ar trebui excluse cauzele secundare ale hipercolesterolemiei (de exemplu, diabet zaharat slab controlat, hipotiroidism, sindrom nefrotic, disproteinemii, boli hepatice obstructive, alte terapii medicamentoase, alcoolism) și un profil lipidic pentru măsurarea colesterolului total, Colesterol HDL și trigliceride.
  2. Acidul nicotinic este, de asemenea, indicat ca terapie adjuvantă pentru tratamentul pacienților adulți cu niveluri serice foarte ridicate de trigliceride (hiperlipidemie de tip IV și V) † care prezintă un risc de pancreatită și care nu răspund în mod adecvat la un anumit efort alimentar pentru a le controla. Astfel de pacienți au de obicei niveluri trigliceridice serice de peste 2000 mg/dl și au creșteri ale colesterolului VLDL, precum și chilomicroni de post (hiperlipidemie de tip V) †. Este puțin probabil ca subiecții care au în mod constant trigliceride plasmatice sau plasmatice sub 1000 mg/dL să dezvolte pancreatită. Terapia cu acid nicotinic poate fi luată în considerare la acei subiecți cu creșteri ale trigliceridelor cuprinse între 1000 și 2000 mg/dL care au antecedente de pancreatită sau de durere abdominală recurentă tipică pancreatitei. Unii pacienți de tip IV cu trigliceride sub 1000 mg/dl pot, prin indiscreție dietetică sau alcoolică, să se transforme într-un model de tip V cu creșteri masive ale trigliceridelor care însoțesc chilomicronemia de post, dar influența terapiei cu acid nicotinic asupra riscului de pancreatită în astfel de situații nu a a fost studiat în mod adecvat. Terapia medicamentoasă nu este indicată pacienților cu hiperlipoproteinemie de tip I, care au creșteri ale chilomicronilor și trigliceridelor plasmatice, dar care au niveluri normale de VLDL. Inspecția plasmei refrigerate timp de 14 ore este utilă pentru a distinge hiperlipoproteinemia de tipul I, IV și V7.

† Clasificarea hiperlipoproteinemiilor

Lipoproteine Creșteri ale lipidelor
Tip Elevat Major Minor
Eu (rar) Chilomicroni TG &uarrr;→ C
IIa LDL C .
IIb LDL, VLDL C TG
III (rar) IDL C/TG .
IV VLDL TG &uarrr;→ C
V (rar) Chilomicroni, VLDL TG &uarrr;→ C
C = colesterol, TG = trigliceride
LDL = lipoproteină cu densitate mică
VLDL = lipoproteină cu densitate foarte mică
IDL = lipoproteină cu densitate intermediară

SLIDESHOW

DOZAJ SI ADMINISTRARE

Doza uzuală de acid nicotinic pentru adulți este de 1-2 grame de două sau trei ori pe zi. Dozele trebuie individualizate în funcție de răspunsul pacientului. Începeți cu o jumătate de comprimat (250 mg) ca doză zilnică unică după masa de seară. Frecvența de dozare și doza zilnică totală pot fi crescute la fiecare patru până la șapte zile până când se atinge nivelul dorit de colesterol LDL și/sau trigliceride sau se atinge doza terapeutică de prim nivel de 1,5 până la 2 grame/zi. Dacă hiperlipidemia pacientului nu este controlată adecvat după 2 luni la acest nivel, doza poate fi crescută la intervale de două până la patru săptămâni la 3 grame/zi (1 gram de trei ori pe zi). La pacienții cu anomalii lipidice marcate, este necesară ocazional o doză mai mare, dar în general nu trebuie să depășească 6 grame/zi.

Înroșirea pielii apare frecvent și poate fi redusă la minimum prin pretratarea cu aspirină sau antiinflamatoare nesteroidiene. Toleranța la această înroșire se dezvoltă rapid în decurs de câteva săptămâni. Spălarea, pruritul și suferința gastro-intestinală sunt, de asemenea, foarte reduse prin creșterea lentă a dozei de acid nicotinic și evitarea administrării pe stomacul gol.

Preparatele cu acid nicotinic cu eliberare susținută (cu eliberare modificată, cu eliberare temporizată) ar trebui nu să fie înlocuit cu doze echivalente de acid nicotinic cu eliberare imediată (cristalină).

CUM FURNIZAT

NIACOR® (comprimate de niacină, USP) 500 mg.

Fiecare tabletă este o tabletă albă, în formă de capsulă, marcată, neacoperită, marcată cu „SUA” în stânga și „67” în dreapta scorului, cu o rezistență „500” pe partea neînscrisă.

NIACOR® (comprimate de niacină) este disponibil în sticle de 100 de comprimateNDC 0245-0067-11).

Distribuiți într-un recipient etanș conform definiției din USP, cu o închidere rezistentă la copii.

A se păstra la temperatura camerei controlată, 15-30 ° C (59-86 ° F).

6. Raportul grupului de experți al Programului Național de Educație pentru Colesterol privind detectarea, evaluarea și tratamentul colesterolului ridicat din sânge. Arch Int Med 1988; 148: 36-69.

7. Nikkila EA: deficit familial de lipoproteină lipază și tulburări conexe ale metabolismului chilomicronului. În Stanbury JB și colab. (ed.): Baza metabolică a bolii moștenite, Ediția a 5-a, McGraw-Hill, 1983, cap. 30, pp. 622-642.

Fabricat de: UPSHER-SMITH LABORATORIES, INC. Minneapolis, MN 55447. Rev. 0200. Data Rev. FDA: 19.12.2002

EFECTE SECUNDARE

Cardiovascular: Fibrilația atrială și alte aritmii cardiace, ortostază, hipotensiune.

Gastrointestinal: Dispepsie, vărsături, diaree, ulcerație peptică, icter, teste anormale ale funcției hepatice. Piele: înroșire cutanată ușoară până la severă, prurit, hiperpigmentare, acantoză nigricans, piele uscată. Metabolice: toleranță scăzută la glucoză, hiperuricemie, gută.

Ochi: Ambliopie toxică, edem macular cistoid.

Sistemul nervos/psihiatric:Durere de cap.

ALTE INTERACȚIUNI

Inhibitori HMG-CoA Reductază: Vedea AVERTISMENTE, mușchi scheletic.

Terapie antihipertensivă:Acidul nicotinic poate potența efectele blocantelor ganglionare și ale medicamentelor vasoactive care duc la hipotensiune posturală.

Acid acetilsalicilic: Aspirina concomitentă poate reduce clearance-ul metabolic al acidului nicotinic. Relevanța clinică a acestei descoperiri nu este clară.

Alte: Alcoolul sau băuturile calde concomitente pot crește efectele secundare ale înroșirii feței și pruritului și trebuie evitate în momentul ingestiei de droguri.

ÎNTREBARE

AVERTIZĂRI

Disfuncție hepatică

Au apărut cazuri de toxicitate hepatică severă, inclusiv necroză hepatică fulminantă, la pacienții care au substituit produsele cu acid nicotinic cu eliberare imediată (cu eliberare modificată, cu eliberare temporizată) pentru acid nicotinic cu eliberare imediată (cristalină) în doze echivalente.

Testele funcției hepatice trebuie efectuate la toți pacienții în timpul tratamentului cu acid nicotinic. Concentrațiile serice ale transaminazelor, inclusiv ALT (SGPT), trebuie monitorizate înainte de începerea tratamentului, la fiecare șase săptămâni până la doisprezece săptămâni în primul an și periodic ulterior (de exemplu, la intervale de aproximativ 6 luni). O atenție deosebită trebuie acordată pacienților care dezvoltă niveluri crescute ale transaminazelor serice, iar la acești pacienți, măsurătorile trebuie repetate prompt și apoi efectuate mai frecvent. Dacă nivelurile transaminazelor prezintă dovezi ale progresiei, în special dacă acestea cresc de trei ori limita superioară a normalului și sunt persistente, medicamentul trebuie întrerupt. Biopsia hepatică trebuie luată în considerare dacă creșterile persistă dincolo de întreruperea tratamentului.

Acidul nicotinic trebuie utilizat cu precauție la pacienții care consumă cantități substanțiale de alcool și/sau au antecedente de boli hepatice. Bolile hepatice active sau creșterea inexplicabilă a transaminazelor sunt contraindicații pentru utilizarea acidului nicotinic.

Mușchi scheletic

Cazuri rare de rabdomioliză au fost asociate cu administrarea concomitentă a dozelor de modificare a lipidelor (≥ 1 g/zi) de acid nicotinic și inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Medicii care se gândesc la terapia combinată cu inhibitori de HMG-CoA reductază și acid nicotinic ar trebui să cântărească cu atenție beneficiile și riscurile potențiale și ar trebui să monitorizeze cu atenție pacienții pentru orice semne și simptome de durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune, în special în primele luni de tratament și în timpul oricărui tratament. perioade de titrare crescută a dozelor oricăruia dintre medicamente. Determinarea periodică a creatin fosfokinazei serice (CPK) și determinarea potasiului ar trebui luate în considerare în astfel de situații, dar nu există nicio asigurare că o astfel de monitorizare va preveni apariția miopatiei severe.

PRECAUȚII

General

Înainte de instituirea terapiei cu acid nicotinic, trebuie făcută o încercare de a controla hiperlipidemia cu dieta adecvată, exerciții fizice și reducerea greutății la pacienții obezi și pentru a trata alte probleme medicale subiacente (vezi INDICAȚII).

Pacienții cu antecedente de icter, boli hepatobiliare sau ulcer peptic trebuie observați îndeaproape în timpul tratamentului cu acid nicotinic. Monitorizarea frecventă a testelor funcției hepatice și a glicemiei trebuie efectuată pentru a se asigura că medicamentul nu produce efecte adverse asupra acestor sisteme de organe. Pacienții diabetici pot prezenta o creștere a dozei de intoleranță la glucoză, a cărei semnificație clinică este neclară. Pacienții cu diabet zaharat sau potențial diabetici trebuie respectați îndeaproape. Poate fi necesară ajustarea dietei și/sau a terapiei hipoglicemiante.

De asemenea, trebuie folosită precauție atunci când acidul nicotinic este utilizat la pacienții cu angină pectorală instabilă sau în faza acută a infarctului miocardic, în special atunci când acești pacienți primesc și medicamente vasoactive, cum ar fi nitrați, blocanți ai canalelor de calciu sau agenți de blocare adrenergici.

Nivelurile crescute de acid uric au apărut în timpul tratamentului cu acid nicotinic, de aceea se utilizează cu precauție la pacienții predispuși la gută.

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Acidul nicotinic administrat șoarecilor o viață într-o soluție de 1% în apă potabilă nu a fost cancerigen. Șoarecii din acest studiu au primit de aproximativ 6-8 ori o doză umană de 3000 miligrame/zi, determinată pe o bază de miligrame/metru pătrat. Acidul nicotinic a fost negativ pentru mutagenitate în testul Ames. Nu s-au efectuat studii privind afectarea fertilității.

Sarcina

Sarcina Categoria C.

Nu s-au efectuat studii de reproducere la animale cu acid nicotinic. De asemenea, nu se știe dacă acidul nicotinic la dozele utilizate în mod obișnuit pentru tulburările lipidice poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat femeilor gravide sau dacă poate afecta capacitatea de reproducere. Dacă o femeie care primește acid nicotinic pentru hipercolesterolemie primară (tipurile IIa sau IIb) rămâne gravidă, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă o femeie care este tratată cu acid nicotinic pentru hipertrigliceridemie (tipurile IV sau V) este concepută, beneficiile și riscurile terapiei medicamentoase continue ar trebui evaluate individual.

Asistență medicală Bine mame

Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman și din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii care alăptează din dozele de acid nicotinic care modifică lipidele, trebuie luată o decizie dacă întreruperea tratamentului sau întreruperea medicamentului, luând în considerare importanța drogul către mamă.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Supradozaj

În caz de supradozaj, trebuie luate măsuri de susținere.

CONTRAINDICAȚII

Acidul nicotinic este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la orice componentă a acestui medicament; disfuncție hepatică semnificativă sau inexplicabilă; boala activă a ulcerului peptic; sau sângerări arteriale.

FARMACOLOGIE CLINICĂ

Rolul colesterolului lipoproteinelor cu densitate scăzută (LDL) în aterogeneză este susținut de observații patologice, studii clinice și multe experimente pe animale. Studiile epidemiologice observaționale au stabilit în mod clar că colesterolul total ridicat sau LDL și colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL) sunt factori de risc pentru bolile coronariene. Proiectul de droguri coronare 1, finalizat în 1975, a fost conceput pentru a evalua siguranța și eficacitatea acidului nicotinic și a altor medicamente care modifică lipidele la bărbații cu vârsta cuprinsă între 30 și 64 de ani, cu antecedente de infarct miocardic (MI). Pe o perioadă de observație de cinci ani, acidul nicotinic a prezentat un beneficiu semnificativ statistic în scăderea infarctelor miocardice recurente non-fatale. Incidența infarctului miocardic definitiv, non-fatal, a fost de 8,9% pentru cei 1,119 pacienți randomizați la acid nicotinic față de 12,2% pentru cei 2,789 pacienți care au primit placebo .

Studiul de ateroscleroză pentru scăderea colesterolului (CLAS) a fost un test randomizat, controlat cu placebo, test angiografic, combinat cu colestipol și terapie cu acid nicotinic la 162 de bărbați nefumători cu operație anterioară de bypass coronarian 3. Obiectivul primar, pe subiect cardiac, a fost scorul global de modificare a arterei coronare. După doi ani, 61% dintre pacienții din cohorta placebo au prezentat progresia bolii prin scorul global de schimbare (N = 82), comparativ cu doar 38,8% dintre subiecții tratați cu medicamente (N = 80), când au fost luate în considerare atât arterele native, cât și grefele. p 4 .

Studiul de tratament al aterosclerozei familiale (FATS) la 146 bărbați cu vârsta peste 62 de ani cu niveluri de apolipoproteină B ≥ 125 mg/dl, boală coronariană stabilită și istoricul familial de boală vasculară, a evaluat modificarea severității bolii în arterele coronare proximale prin cantități arteriografie 5. Pacienții au primit consiliere dietetică și au fost randomizați la tratament fie cu terapie convențională cu placebo dublu (fie cu placebo plus colestipol dacă colesterolul LDL a fost crescut); lovastatină plus colestipol; sau acid nicotinic plus colestipol. În grupul de terapie convențională, 46% dintre pacienți au prezentat progresia bolii (și nici o regresie) în cel puțin unul din cele nouă segmente coronare proximale. În schimb, progresia (ca singură modificare) a fost observată la doar 25% din grupul acid nicotinic plus colestipol. Deși nu este un obiectiv final original al studiului, evenimente clinice (moarte, infarct miocardic sau revascularizare pentru agravarea anginei) au apărut la 10 din 52 de pacienți care au primit terapie convențională, comparativ cu 2 din 48 care au primit acid nicotinic plus colestipol.

Acidul nicotinic (dar nu nicotinamida) în doze de gram produce o reducere medie cu 10-20% a colesterolului total și LDL, o reducere cu 30-70% a trigliceridelor și o creștere medie cu 20-35% a colesterolului HDL. Amploarea răspunsurilor individuale ale lipidelor și lipoproteinelor poate fi influențată de severitatea și tipul anormalității lipidelor subiacente. Creșterea HDL totală este asociată cu o schimbare a distribuției subfracțiunilor HDL (așa cum este definită prin ultra-centrifugare), cu o creștere a raportului HDL2: HDL3 și o creștere a conținutului de apolipoproteină A-I. Mecanismul prin care acidul nicotinic exercită aceste efecte nu este înțeles în întregime, dar poate implica mai multe acțiuni, inclusiv o scădere a esterificării trigliceridelor hepatice. Tratamentul cu acid nicotinic scade, de asemenea, nivelurile serice ale apolipoproteinei B-100 (apo B), componenta proteică majoră a fracțiunilor lipoproteinei cu densitate foarte mică (VLDL) și LDL, și a lipoproteinei a [Lp (a)], o formă variantă de LDL asociat independent cu riscul coronarian. Efectul modificărilor lipidelor/lipoproteinelor induse de acid nicotinic asupra morbidității sau mortalității cardiovasculare la indivizii fără boală coronariană preexistentă nu a fost stabilit.

Farmacocinetica

După o doză orală, profilul farmacocinetic al acidului nicotinic se caracterizează printr-o absorbție rapidă din tractul gastro-intestinal și un timp de înjumătățire plasmatică scurt prin eliminare. La o doză de 1 gram, concentrațiile plasmatice maxime de 15 până la 30 µg/ml sunt atinse în decurs de 30 până la 60 de minute. Aproximativ 88% din doza farmacologică orală este eliminată de rinichi ca medicament nemodificat și acid nicotinuric, metabolitul său principal. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a acidului nicotinic variază între 20 și 45 de minute.

1. Grupul de cercetare al proiectului coronarian pentru droguri. Clofibratul și niacina în bolile coronariene. JAMA 1975; 231: 360-81.

2. Canner PL și colab. Cincisprezece ani de mortalitate la pacienții cu proiect coronarian de droguri: Beneficiu pe termen lung cu niacină. JACC 1986; 8 (6): 1245-55.

3. Blankenhorn DH și colab. Efectele benefice ale terapiei combinate de colestipol-niacină asupra aterosclerozei coronare și a grefelor de bypass venos coronarian. JAMA 1987; 257 (23): 3233-40.

4. Cashin-Hemphill și colab. Efectele benefice ale colestipol-niacinei asupra aterosclerozei coronare. JAMA 1990; 264 (23): 3013-17.

5. Brown G și colab. Regresia bolii coronariene ca rezultat al terapiei intensive de scădere a lipidelor la bărbații cu niveluri ridicate de apolipoproteină B. NEJM1990; 323: 1289-98.