Copiii cu obezitate cu debut precoce au o povară mai mare a variantelor genetice rare implicate în obezitate decât martorii, sugerând că analiza genomică poate îmbunătăți urmăririle individualizate și consilierea genetică a familiilor.

variante

Obezitatea este ereditară în aproximativ 50% până la 75% din cazuri. Un procent mic din cazurile de obezitate este asociat cu tulburări suplimentare - dizabilitate mintală, structură anormală a corpului și anomalii de dezvoltare specifice organelor, o afecțiune cunoscută sub numele de obezitate sindromică.

Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, obezitatea apare singură și este legată de variante din mai multe gene. Cazurile severe în care obezitatea se dezvoltă devreme în viață sunt probabil cauzate de variante genetice la gene multiple.

Identificarea acestor variante este importantă pentru o urmărire adecvată, consiliere genetică a membrilor familiei și pentru dezvoltarea de noi abordări terapeutice pentru obezitatea genetică.

O echipă de cercetători spanioli a analizat genomul a 463 de pacienți cu obezitate severă non-sindromică cu debut precoce - definit ca un indice de masă corporală scor Z peste trei ani înainte de a împlini 3 ani - și a 480 de controale cu greutate normală.

Aceștia s-au concentrat pe variante rare de nucleotide unice în 15 gene candidate la obezitate, inclusiv genele LEP, LEPR, MC3R, MC4R, PCSK1, NTRK2 și SIM1 - cunoscute ca cauzând obezitate de la sine - și BDNF, FTO, NEGR1, GHSR, ADRB3, Genele PPARG, PCSK2 și TMEM18A - identificate în obezitatea multigenică.

Variantele genetice susceptibile sau cunoscute de a fi implicate în obezitate au fost găsite la 23 de pacienți (5%) și 8 martori, fiind de aproape trei ori mai frecvente la pacienții obezi. Majoritatea acestor variante au fost găsite la un singur pacient, dar unele au fost prezente la doi sau mai mulți pacienți.

În grupul pacienților cu obezitate severă cu debut precoce, 17 pacienți au purtat variante rare de nucleotide unice în șapte din cele 15 gene (BDNF, FTO, MC3R, MC4R, NEGR1, PPARG și SIM1), în timp ce aceștia au fost absenți în toate controalele.

Toate variantele identificate au afectat doar una dintre cele două alele care compun o genă - adică au fost moștenite de la un părinte, dar nu de la celălalt - și niciun individ nu a purtat mai mult de o variantă.

Cercetătorii au confirmat apoi aceste descoperiri analizând genomul a 293 de pacienți fără legătură cu obezitate cu debut precoce din studiul Viva la Familia (VLF), care a inclus subiecți obezi cu vârste cuprinse între 4 și 9 ani din familiile hispanice din Houston.

Ei au descoperit că copiii obezi din acest studiu au avut, de asemenea, o frecvență ridicată a variantelor genetice rare asociate cu obezitatea, în special cei suprareprezentați în obezitatea severă cu debut precoce - 5,4% față de 0,8% la controale.

În general, aceste rezultate susțin implicarea variantelor de nucleotide unice în cazurile de obezitate severă cu debut precoce nesindromice, care pot ajuta la „identificarea pacienților care ar putea beneficia de o intervenție terapeutică țintită”, a concluzionat studiul.