În ultimul timp am aflat multe despre disfuncția mitocondrială, mai ales că se aplică medicamentelor și reacțiilor adverse la vaccin. Mitocondriile sunt acele centrale producătoare de energie situate în celulele noastre, care sunt critice pentru fiecare aspect al sănătății. Avem peste 100.000 de trilioane de mitocondrii în corpul nostru, fiecare conținând 17.000 de mici linii de asamblare pentru fabricarea adenozin trifosfatului (ATP), combustibilul care ne alimentează viața. Mitocondriile folosesc nouăzeci la sută din oxigenul pe care îl respirăm, ocupă 40% din spațiul din interiorul celulelor inimii și 20% din spațiul din interiorul celulelor hepatice. Mitocondriile care funcționează corect sunt esențiale pentru sănătatea umană și pentru supraviețuire.

aceasta

Din păcate, mitocondriile sunt extrem de sensibile la împrejurimile lor și pot fi deteriorate cu ușurință. Mitocondriile deteriorate sau disfuncționale duc la o serie de boli complexe și aparent disparate și netratabile. Modul în care mitocondriile se deteriorează este o chestiune de mare interes cu cercetările care indică genetica și epigenetica maternă, expunerile la mediu, medicamente și chiar dieta. Disfuncția mitocondrială reprezintă, fără îndoială, una dintre cele mai nerecunoscute cauze ale bolii în medicina modernă și, potrivit unor geneticieni, boala mitocondrială reprezintă următoarea mare paradigmă în medicină.

Transportorul colesterolului mitocondrial

Pe parcursul cercetărilor mele, am dat peste o serie de lucrări care identifică un canal de transportor mic și rece situat pe membrana exterioară a mitocondriei, numită proteina translocator 18kDA sau TSPO. Pentru o vreme, acest canal a fost numit receptor periferic de benzodiazepine, deoarece cercetătorii au observat că medicamentul diazapam, o benzodiazepină, se poate lega de un punct de pe acest canal și poate provoca o reacție. Cu toate acestea, în curând, cercetătorii au aflat că funcția TSPO a fost mult mai complexă decât un simplu site de legare a medicamentelor și a schimbat numele în consecință.

Ce este proteina translocatorului mitocondrial și de ce este importantă?

Funcția principală a TSPO este de a aduce colesterolul în mitocondrii. Odată ajuns în interior, o altă proteină, o enzimă numită StAR, transformă colesterolul într-un hormon numit pregnenolonă și îl trage înapoi în celulă și nu numai. Pregnenolonul este precursorul tuturor hormonilor steroizi și, prin urmare, acest canal TSPO este responsabil pentru steroidogeneza în celule, nu doar în ceea ce este considerat celulele tipice producătoare de steroizi, cum ar fi ovarele, testiculele, suprarenalele, ci în toate celulele. TSPO este omniprezent în mitocondrii, ceea ce înseamnă că steroidogeneza nu se limitează la celulele endocrine; ceva ce mulți, inclusiv eu, mă cert de zeci de ani, dar deviez.

Pe lângă rolul său în steroidogeneză, TSPO pare să controleze multe aspecte ale funcției mitocondriale. Reglează producția de specii reactive de oxigen (ROS) - acei radicali liberi, plictisitori, care afectează ADN-ul mitocondrial. TSPO influențează, de asemenea, apoptoza sau moartea celulară și, așa cum ne-am putea aștepta, TSPO modulează energia celulară sau producția de ATP. Cercetătorii au descoperit că funcționalitatea canalului TSPO se modifică cu diferite stări de boală și poate deveni neregulată, ceea ce afectează dramatic modul în care funcționează mitocondriile. Datorită funcțiilor sale diverse și aparent fără legătură, se consideră că TSPO face parte din răspunsul nostru de apărare a gazdei la boli și leziuni.

Obezitatea afectează funcția mitocondrială prin reglarea descendentă TSPO

Aici devine interesant. Din nou, vedem că dieta este esențială pentru funcționarea mitocondrială prin influența sa asupra activității TSPO. Într-un studiu recent, Translocator Protein 18 kDa (TSPO) este reglementat în țesutul adipos alb și maro de către obezitate, cercetătorii au demonstrat că o dietă bogată în grăsimi reglează în jos funcționarea semnificativă a TSPO, iar reacția compensatorie - obezitatea - este mecanismul de supraviețuire.

Detalii de studiu. Șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (60% din calorii din grăsimi) de la vârsta de 8 săptămâni până la 34 de săptămâni. Cercetătorii au comparat apoi funcționarea TSPO și alți markeri ai dietei induse de șoareci obezi cu șoareci hrăniți cu o dietă obișnuită (13% din calorii din grăsimi). Ei au investigat diferențele dintre funcția și activitatea TSPO atât în ​​grăsimea albă, cât și în grăsimea brună la ambele grupuri de șoareci. Amintiți-vă că grăsimea albă stochează caloriile ca picături mari de grăsime, în timp ce grăsimea brună le stochează în picături mai mici și folosește caloriile mai eficient arzându-le pentru energie. Grăsimea brună este mai densă mitocondrială decât grăsimea albă. Deci, modificările TSPO în raport cu dieta și funcția de grăsime albă și maro ar putea fi foarte interesante atunci când înțelegem obezitatea.

Rezultate - Grăsime albă. Șoarecii cu obezitate indusă de dietă au arătat o reducere de 90% a ARNm-ului TSPO și o reducere de 87% a expresiei genelor, măsurată printr-o proteină numită coactivator al receptorului de proliferator-activator al peroxizomului (PGC1α). PGC1α este important pentru biogeneza mitocondrială, producând noi mitocondrii. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, o reducere de 40% a siturilor de legare TSPO, un alt marker care indică scăderea expresiei genei TSPO. Interesant este faptul că forma celulelor adipoase s-a modificat în șoarecii obezi induși în dietă comparativ cu șoarecii obișnuiți. La șoarecii obezi, adipocitele albe erau hipertrofice (supradimensionate) și erau înconjurate de macrofage, celulele imune responsabile de „consumul” de celule moarte sau moarte.

Rezultate - Grăsime brună. La grăsimea brună, modificările funcției TSPO între șoarecii obezi induși de dietă și șoarecii cu hrană obișnuită au fost la fel de dramatice. Din punct de vedere vizual, adipocitele au fost hipertrofice, indicând creșterea stocării grăsimilor comparativ cu consumul de energie. Expresia genei TSPO a fost redusă cu 32%, biogeneza mitocondrială a fost redusă cu 31%, în timp ce siturile de legare TSPO au scăzut cu 7%.

Încă câteva descoperiri. Anchetatorii au adăugat încă câteva condiții experimentului pentru a determina dacă aceste modificări în TSPO ar putea fi modificate acut ca răspuns la post sau la alți factori de stres. Răspunsul a fost nu. Exprimarea și funcția TSPO nu au fost influențate de modificările metabolice acute care sugerează un model mai cronic al disfuncției metabolice.

Ce înseamnă acest lucru: dieta afectează funcția mitocondrială

Dieta bogată în grăsimi afectează funcția mitocondrială prin reglarea în jos a unui receptor critic - canalul TSPO care aduce colesterolul în mitocondrie. Acest lucru are ca rezultat creșterea stocării colesterolului în celulele grase și poate scădea conversia de la colesterol la energie (sau steroizi) în interiorul mitocondriilor. Adipocitele hipertrofice și nesănătoase evocă apoi un răspuns imun atrăgând macrofage și inducând fagocitocis. Urmează o buclă de feedback periculoasă.

Deși mecanismele prin care o dietă bogată în grăsimi induce disfuncții mitocondriale nu sunt clare, se poate specula că o dietă bogată în grăsimi este, de asemenea, săracă în substanțe nutritive critice, care sunt necesare pentru funcția mitocondrială adecvată și producerea de energie celulară. Deficitul de substanțe nutritive precum tiamina (vitamina B1) poate provoca și poate provoca disfuncții mitocondriale severe și duce la o serie de procese ale bolii, de la destabilizarea sistemului nervos la disfuncții cardiace, GI și reproductive. Alți nutrienți și cofactori sunt, de asemenea, critici pentru funcția mitocondrială. CoQ10, L-Carnitina, de exemplu, s-au găsit utile în disautonomia indusă de mitocondrie, iar lista continuă.

Ceea ce este important de reținut este că atunci când mitocondriile sunt lipsite de nutrienți critici, acestea nu funcționează corect și mor. Pe măsură ce mitocondriile se rănesc și mor, este posibil să vedem cum hipertrofia și creșterea stocării colesterolului observate în adipocite pot fi o reacție compensatorie de supraviețuire pentru a menține cerințele necesare pentru colesterolul mitocondrial. Singura problemă este că, pe măsură ce aceste celule adipoase devin mai mari și se stochează mai mult colesterol, apare o disfuncție mitocondrială, consolidând și continuând răspunsul imun. Obținem un ciclu nesfârșit de mitocondrii care funcționează prost și mor> răspuns imun> celule grase mai mari cu mai mult colesterol stocat> mai multă moarte mitocondrială> mai mult răspuns imun și așa mai departe. Întreruperea ciclului poate fi la fel de simplă ca schimbarea dietei și exercițiile fizice, deoarece ambele pot induce biogeneza mitocondrială.

Noi avem nevoie de ajutorul tau

Mai mulți oameni ca niciodată citesc Hormones Matter, o dovadă a nevoii de voci independente în sănătate și medicină. Nu suntem finanțați și acceptăm publicitate limitată. Spre deosebire de multe site-uri de sănătate, nu vă obligăm să cumpărați un abonament. Credem că informațiile despre sănătate ar trebui să fie deschise tuturor. Dacă citiți Hormones Matter, vă place, vă rugăm să ne ajutați. Contribuie acum.