Acondroplazie

NORD îi recunoaște cu recunoaștere pe Sarah Zhou, candidat MD, Școala de Medicină a Universității McGill, și pe Richard M. Pauli, MD, dr., Școala de Medicină și Sănătate Publică, Universitatea din Wisconsin, pentru asistență în pregătirea acestui raport.

tulburări

Sinonime pentru Achondroplasia

  • ACH
  • nanismul acondroplastic
  • pitic, acondroplastic

discutie generala

Achondroplazia este cea mai frecventă anomalie a creșterii osoase (displazie scheletică), care apare la aproximativ 1 din 20.000-30.000 nașteri vii. Această tulburare genetică este cauzată de o modificare (mutație) a genei receptorului 3 al factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR3). Achondroplazia apare ca urmare a unei mutații genetice spontane la aproximativ 80% dintre pacienți; în restul de 20% este moștenit de la un părinte. Această tulburare genetică se caracterizează printr-un cap neobișnuit de mare (macrocefalie), brațele scurte (nanismul rizomelic) și statura scurtă (înălțimea adultului de aproximativ 4 picioare). Achondroplazia nu cauzează de obicei afectarea sau deficiențele abilităților mentale. Dacă oasele care se unesc capului și gâtului nu comprimă trunchiul cerebral sau măduva spinării superioară (compresia joncțiunii craniocervicale), speranța de viață este aproape normală.

Semne și simptome

General
Această tulburare genetică rară se caracterizează prin trăsături distinctive: statură scurtă (de obicei sub 4 picioare 6 inci); un cap neobișnuit de mare (macrocefalie) cu o frunte proeminentă (fruntare frontală) și un pod nazal plat (deprimat); brațe și picioare scurte; abdomen și fese proeminente (datorită curbei interioare a coloanei vertebrale); și mâini scurte cu degetele care își asumă un „trident” sau o poziție cu trei brațe în timpul extensiei.

Pruncie
Copiii născuți cu acondroplazie au, de obicei, un craniu „boltit” (boltit) și o frunte foarte largă. Într-o proporție mică, există o acumulare excesivă de lichid în jurul creierului (hidrocefalie). Tonusul muscular scăzut (hipotonie) la copil este tipic pentru acondroplazie. Achiziționarea etapelor motorii de dezvoltare poate fi întârziată.

Cauze

Achondroplazia rezultă din modificări specifice (mutații) ale unei gene cunoscută sub numele de receptor 3 al factorului de creștere a fibroblastelor (FGFR3).

Pentru majoritatea pacienților, nu există antecedente familiale aparente ale afecțiunii. Creșterea vârstei tatălui (vârsta paternă avansată) poate fi un factor care contribuie la cazurile de acondroplazie sporadică.

Mai rar, cazurile familiale de acondroplazie urmează un model autosomal dominant de moștenire. Tulburările genetice dominante apar atunci când este necesară doar o singură copie a unei gene anormale pentru a provoca o anumită tulburare. Gena anormală poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau poate fi rezultatul unei gene mutate (modificate) la individul afectat. Riscul de a transmite gena anormală de la un părinte afectat unui descendent este de 50% pentru fiecare sarcină. Riscul este același pentru bărbați și femei.

Populațiile afectate

Achondroplazia pare să afecteze bărbații și femelele în număr egal. Această tulburare începe la fătul în curs de dezvoltare și este una dintre cele mai frecvente forme de displazie scheletică care provoacă nanism. Frecvența estimată a acondroplaziei a variat de la aproximativ una din 15.000 la una din 35.000 de nașteri.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale achondroplaziei. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial:

Hipocrondroplazia este o tulburare genetică caracterizată prin statură mică și brațe, picioare, brațe și picioare disproporționat de scurte (adică, nanism cu membrele scurte). La cei cu tulburare, statura scurtă nu este adesea recunoscută până la începutul copilăriei până la jumătatea copilăriei sau, în unele cazuri, până la vârsta adultă. Persoanele afectate pot dezvolta, de asemenea, înclinarea picioarelor în timpul copilăriei timpurii, care de multe ori se îmbunătățește spontan odată cu vârsta. În unele cazuri, pot fi prezente anomalii suplimentare, cum ar fi un cap neobișnuit de mare (macrocefalie), o frunte relativ proeminentă, extensie și rotație limitată a coatelor și/sau alte descoperiri fizice. În plus, în aproximativ 10 la sută din cazuri, poate fi prezentă o întârziere mentală ușoară. În unele cazuri, hipocondroplazia pare să apară aleatoriu din motive necunoscute (sporadic) fără antecedente familiale aparente. În alte cazuri, tulburarea este familială cu moștenirea autozomală dominantă. După cum sa menționat mai sus (a se vedea „Cauze”), hipocondroplazia și acondroplazia pot rezulta din mutații diferite ale aceleiași gene (adică FGFR3). (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „Hipocondroplazie” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Tulburările suplimentare pot fi caracterizate prin statură mică și brațe și picioare disproporționat de scurte (nanism cu membrele scurte), mărirea anormală a capului (macrocefalie), malformații suplimentare ale craniului și regiunii faciale (craniofaciale) și/sau alte simptome și constatări similare la cei potențial asociați cu acondroplazie. Achondroplazia poate fi distinsă de alte forme de nanism cu membrele scurte prin examinare clinică amănunțită, studii cu raze X și/sau tehnici de diagnostic suplimentare. (Pentru mai multe informații despre aceste tulburări, alegeți „nanism” sau numele exact al bolii în cauză ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Diagnostic

Caracteristicile clinice și radiologice ale acondroplaziei sunt bine caracterizate. Cei cu descoperiri tipice, în general, nu au nevoie de teste genetice moleculare pentru a confirma diagnosticul. Atunci când caracteristicile clinice ridică suspiciunea la un nou-născut, pot fi utilizate rezultatele cu raze X (radiografie) pentru a confirma diagnosticul. Cu toate acestea, dacă există incertitudine, identificarea variantei genetice a genei FGFR3 prin testare genetică moleculară poate fi utilizată pentru a stabili diagnosticul. Mai jos este o listă adaptată din Pauli și Legare (2018) care oferă semne clinice care pot fi utilizate în diagnosticul de acondroplazie.

  • Statura scurtă disproporționată
  • Macrocefalie cu frânare frontală
  • Deplasarea înapoi a feței medii și a podului nazal deprimat
  • Scurtarea brațelor cu pliuri cutanate redundante pe membre
  • Limitarea extensiei cotului
  • Degete și degetele de la picioare scurtate (brahidactilie)
  • Configurația trident a mâinilor
  • Picioarele arcului
  • Curba interioară exagerată a coloanei vertebrale (lordoză lombară)
  • Laxitatea articulară

Terapii standard

Tratament
Recomandările pentru gestionarea copiilor cu acondroplazie sunt prezentate de către Comitetul de Genetică al Academiei Americane de Pediatrie, care sunt concepute pentru a completa liniile directoare pentru copiii cu statură medie.

După cum este subliniat în Pauli și Legare (2018), recomandările pentru manifestările acondroplaziei includ:

Terapii investigative

Informații despre studiile clinice actuale sunt postate pe Internet la https://clinicaltrials.gov/. Toate studiile care au primit SUA Finanțările guvernamentale și unele sprijinite de industria privată sunt postate pe acest site web guvernamental.

Pentru informații despre studiile clinice efectuate la Centrul Clinic NIH din Bethesda, MD, contactați Biroul de Recrutare Pacienți NIH:

Fără taxă: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail protejat]

Pentru informații despre studiile clinice sponsorizate de surse private, contactați:
http://www.centerwatch.com/

Pentru informații despre studiile clinice efectuate în Europa, contactați:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Organizații de sprijin

  • Fundația pentru creșterea copilului
    • Telefon: 02089950257
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.childgrowthfoundation.org
  • Rețeaua europeană de displazie scheletică
    • Institutul de Medicină genetică
    • Universitatea Newcastle
    • Newcastle upon Tyne, NE1 3BZ Regatul Unit
    • Telefon: 441612755642
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.esdn.org
  • Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD)
    • Căsuța poștală 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Fără taxă: (888) 205-2311
    • Site-ul web: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Fundația pentru creșterea umană
    • 997 Glen Cove Avenue
    • Suita 5
    • Glen Head, NY 11545
    • Telefon: (516) 671-4041
    • Număr gratuit: (800) 451-6434
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: http://www.hgfound.org/
  • Little People of America, Inc.
    • 250 El Camino Real Suite 201
    • Tustin, CA 92780
    • Telefon: (714) 368-3689
    • Fără taxă: (888) 572-2001
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: http://www.lpaonline.org/
  • Fundația MAGIC
    • 4200 Cantera Dr. # 106
    • Warrenville, IL 60555
    • Telefon: (630) 836-8200
    • Număr gratuit: (800) 362-4423
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.magicfoundation.org
  • NIH/Institutul Național de Artrită și Boli Musculo-scheletice și ale Pielii
    • Centrul de informare
    • Un cerc AMS
    • Bethesda, MD 20892-3675 SUA
    • Telefon: (301) 495-4484
    • Număr gratuit: (877) 226-4267
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site web: http://www.niams.nih.gov/
  • Asociația de creștere restricționată
    • Căsuța poștală 5137
    • Yeovil, BA20 9FF Regatul Unit
    • Telefon: (300) 111-1970
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.restrictedgrowth.co.uk

Referințe

CARTE DE TEXT
Pauli RM, Botto LD (2018) Achondroplasia. În: Managementul sindroamelor genetice. 4 ed. New York, NY: John Wiley & Sons. In presa.

ARTICOLE DE JURNAL
Miccoli M, Bertelloni S, Massart F. Rezultatul înălțimii tratamentului recombinant al hormonului de creștere uman la copiii cu acondroplazie: o meta-analiză. Pediatru Horm Res. 2016; 86: 27-34.

INTERNET
Pauli RM, Legare JM. Acondroplazie. 1998 12 octombrie [Actualizat 2018 10 mai]. În: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA și colab., Editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2018. Disponibil de pe: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/ Accesat la 26 iulie 2018.

Bober MB, Bellus GA, Nikkel SM și colab. Hipocondroplazie. 15 iulie 1999 [Actualizat în 26 septembrie 2013]. În: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA și colab., Editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2018. Disponibil de la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1477/ Accesat la 26 iulie 2018.

Bacino C. Achondroplasia. La zi. subiect actualizat ultima dată: 15 noiembrie 2017. https://www.uptodate.com/contents/achondroplasia Accesat la 12 iulie 2018.

Ani publicat

Informațiile din baza de date a bolilor rare ale NORD au doar scop educativ și nu sunt destinate să înlocuiască sfatul unui medic sau al altui profesionist medical calificat.

Conținutul site-ului web și al bazelor de date ale Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (NORD) este protejat prin drepturi de autor și nu poate fi reprodus, copiat, descărcat sau difuzat, în niciun fel, în niciun scop comercial sau public, fără autorizarea prealabilă scrisă și aprobarea de la NORD . Persoanele pot imprima o copie pe hârtie a unei boli individuale pentru uz personal, cu condiția ca conținutul să nu fie modificat și să includă drepturile de autor ale NORD.

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100