Afiliere

  • 1 Divizia de Farmacologie Biochimică, Institutul de Farmacologie și Biochimie, Academia Națională de Științe, Grodno, Belarus Dr. Falk Pharma, Freiburg, Germania.

Autori

Afiliere

  • 1 Divizia de Farmacologie Biochimică, Institutul de Farmacologie și Biochimie, Academia Națională de Științe, Grodno, Belarus Dr. Falk Pharma, Freiburg, Germania.

Abstract

Scop: Datele privind efectul benefic al acidului ursodeoxicolic (UDCA) în steatohepatita nealcoolică (NASH) sunt controversate. Diferența de opinie este legată de doza UDCA care trebuie utilizată. Prin urmare, am evaluat eficacitatea dozei dependente de UDCA în NASH experimental.

doză

Metode: Șobolanii masculi Wistar au fost hrăniți cu o dietă cu deficit de metionină și colină (MCD) timp de 10 săptămâni. Șobolanilor li s-a administrat UDCA (10, 20, 40 și 80 mg/kg greutate corporală intragastric) după 6 săptămâni de dietă MCD.

Rezultate: Animalele hrănite cu dieta MCD au dezvoltat steatohepatită severă. Tratamentul cu UDCA a scăzut în funcție de doză afectarea ficatului, dar numai UDCA în doză mare (80 mg/kg) a diminuat semnificativ modificările ultrastructurale, pe lângă prevenirea steatozei, a balonării și a modificărilor inflamatorii la nivelul ficatului. Activitățile enzimelor markere serice și conținutul de trigliceride hepatice și glucoză din sânge au fost crescute la șobolanii hrăniți cu dietă MCD, dar au scăzut la toate grupurile tratate cu UDCA. Concentrația serică a insulinei a fost redusă, în timp ce indicele cantitativ de verificare a sensibilității la insulină nu s-a modificat în grupurile hrănite cu dietă MCD. Conținutul factorului α de necroză tumorală serică a fost puternic crescut după dieta MCD și s-a normalizat la șobolanii tratați cu UDCA, cu cel mai pronunțat efect în grupurile cu doze mai mari, 40 și 80 mg/kg. Conținutul de etanol endogen în sânge și mucus intestinal a fost crescut la șobolanii hrăniți cu dietă MCD care au fost semnificativ reduși de UDCA (40 și 80 mg/kg pe zi).

Concluzie: Datele actuale demonstrează un efect benefic al UDCA care se manifestă printr-o scădere a steatozei hepatice, a semnelor inflamatorii și a conținutului de factor de α necroză tumorală serică în special a celor mai mari doze de 40 și 80 mg/kg pe zi.