Cântec Jung-Kook

Departamentul de Medicină Preventivă, Școala de Medicină a Universității Naționale Jeju, Jeju, Coreea.

Jong-Myon Bae

Departamentul de Medicină Preventivă, Școala de Medicină a Universității Naționale Jeju, Jeju, Coreea.

Abstract

Scop

Am investigat asocierea dintre aportul alimentar de citrice și riscul de cancer mamar.

Metode

PubMed și EMBASE au fost căutate pentru articole relevante privind dieta și cancerul de sân până în ianuarie 2012. Toate studiile epidemiologice care au evaluat aportul alimentar de citrice și au prezentat estimări de risc ale asocierii dintre aportul de citrice și riscul de cancer de sân au fost revizuite. Au fost extrase rapoartele de probabilitate ajustate multivariabil (OR) și intervalele de încredere (IC) asociate cu 95% pentru aportul cel mai ridicat față de cel mai scăzut nivel de citrice din dietă. Rezumatul general SAU a fost calculat utilizând o meta-analiză cu efect fix.

Rezultate

Au fost eligibile șase studii de caz-control din cinci articole. Rezumatul general OR a arătat o reducere de 10% a riscului de cancer mamar asociat cu aportul ridicat de citrice (rezumat OR, 0,90; IC 95%, 0,85-0,96; p 2 = 0). Inspecția vizuală a rezultatelor nu a sugerat o prejudecată a publicației.

Concluzie

Rezultatele combinate din studiile observaționale au arătat o asociere inversă între aportul de citrice și riscul de cancer mamar.

INTRODUCERE

Cancerul de sân a fost unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer în 2008 și a depășit cancerul de stomac, fiind cel cu cea mai mare incidență la femeile coreene în 2001 [1]. Rata de incidență a cancerului de sân a crescut la nivel global [2], iar cea a femeilor din Coreea a crescut treptat în anii 2000 [1].

Dieta și nutriția au fost subliniate ca un factor de risc modificabil pentru cancerul de sân, în timp ce majoritatea celorlalți factori, adică istoricul reproductiv, alăptarea, istoricul menstrual, înălțimea atinsă la adulți și obezitatea, sunt în general dificil de modificat [3]. Raportul Fondului Mondial de Cercetare a Cancerului din 2007 a concluzionat că fructele, în general, protejează probabil împotriva cancerelor de gură, faringelui și laringelui, precum și cele ale esofagului, plămânilor și stomacului. Legumele și fructele sunt scăzute în energie și conțin diferiți micronutrienți care acționează ca markeri pentru consum [3]. Teoria conform căreia legumele și fructele protejează împotriva unor tipuri de cancer este susținută de dovezi din studiile efectuate pe alimente care conțin carotenoide [4], β-caroten [5], licopen [6], folat [7], vitamina C [8], vitamina E [ 9], vitamina B piridoxină (vitamina B6) [10], seleniu [11] și quercetin [12].

Recent, o revizuire sistematică a raportat efectele protectoare ale aportului ridicat de citrice asupra riscurilor de cancer de stomac [13]. A urmat o altă revizuire sistematică a citricelor, raportând o asociere inversă cu ingestia de citrice și riscul de cancer pancreatic, deși efectul a fost limitat din cauza proiectării slabe a studiului [14]. Citricele sunt surse complexe de β-criptoxantină (carotenoid), β-caroten, folat, vitamina C și Quercetin (flavonoid) [4]. Sunt fructe consumate în mod obișnuit, inclusiv portocale, mandarine, grapefruit, lămâi și tei [4]. Luând în considerare cele de mai sus, am efectuat o analiză sistematică și meta-analiză pentru a explora ipoteza că aportul alimentar de citrice poate fi asociat cu un risc redus de cancer de sân.

METODE

Strategia de căutare

O cercetare electronică a literaturii a fost efectuată în PubMed (Biblioteca Națională de Medicină din SUA, Bethesda, SUA) și EMBASE (Reed Elsevier PLS, Amsterdam, Olanda) pentru a identifica studii pentru adulți umani scrise în limba engleză și publicate până în ianuarie 2012, care includeau următoarele cuvinte cheie sau expresii: sân, neoplasme mamare, fructe, citrice, dietă, dietetică, prevenire și control, etiologie, epidemiologie, oameni și adulți. Termenii de căutare utilizați au fost: ("Neoplasme mamare/dietoterapie" "Majr] SAU" Neoplasme mamare/epidemiologie " Majr] SAU "Neoplasme mamare/etiologie" [Majr] SAU "Neoplasme mamare/prevenire și control" [Majr]) ȘI („Fructe” [Mesh] SAU „Citrice” [Mesh]) ȘI „oameni” [Termeni MeSH] ȘI Studiu comparativ [ptyp] ȘI „adult” [Termeni MeSH]) pentru PubMed; și sân ȘI [(neoplasm) SAU (cancer)] ȘI [(FRUCTE) SAU (CITRU)] ȘI [(PREVENIRE) SAU (RISC) SAU (ETIOLOGIE)] pentru EMBASE. În plus, am analizat referințele citate în articolele cu text integral și în articolele de recenzie relevante sau metaanalizele identificate în căutare.

Selectarea studiului

Am aplicat următoarele criterii de includere [13]: 1) studii epidemiologice, inclusiv studii de caz-control sau studii de cohortă; 2) participanți adulți umani; și 3) studii care se referă la asocierea dintre aportul de fructe și cancerul de sân. Au fost colectate articolele cu text integral ale tuturor referințelor selectate de criteriile de includere. Următoarele criterii de excludere au fost aplicate articolelor cu text integral, inclusiv referințele potențiale enumerate prin căutare manuală: 1) nu există date originale, adică recenzii, meta-analiză; 2) studii care nu măsoară aportul de citrice sau suc de citrice la nivel individual; și 3) studii care nu raportează eroarea standard (SE) a măsurii asociate de asociere. Doi recenzori independenți citesc rezumatele sau articolele cu text integral pentru a evalua eligibilitatea într-un mod standardizat. Dezacordurile dintre recenzori au fost rezolvate prin consens.

Abstracția datelor

Următoarele informații au fost extrase din toate studiile eligibile: proiectarea studiului, țara de origine, anii de înscriere, cadrul de eșantionare, numărul de participanți, intervalul de vârstă, tipurile de citrice, nivelul de comparație și variabilele potențiale de confuzie care au fost ajustat pentru. Din studiile eligibile care au îndeplinit criteriile de includere, s-au calculat estimările raportului de probabilități (OR)/riscul relativ (RR) și ale intervalelor de încredere (IC) asociate cu 95% pentru datele referitoare la aportul de citrice. Dacă au fost publicate articole separate din același studiu, articolul care conține informații mai detaliate despre caz și control a fost selectat pentru includere.

analize statistice

Folosind metode generale bazate pe varianță, din fiecare articol au fost extrase OR/RR specifice studiului și 95% CI pentru cel mai mare aport comparativ cu cel mai mic aport de citrice. Pentru toate studiile, estimarea raportată OR/RR a fost ajustată în funcție de vârstă. SE = [ln (limita superioară OR/RR) -ln (limită inferioară OR/RR)]/2 × 1,96. Unde OR au fost date prin menopauză (de exemplu, premenopauză sau postmenopauză) [15]; s-au obținut estimări separate prin meta-analiză cu efecte fixe.

Eterogenitatea a fost testată cu un test chi-pătrat și măsurată utilizând statistica I 2. I 2 descrie procentul variației totale între studii din cauza diferențelor studiului, mai degrabă decât a întâmplării. S-a folosit un model cu efect fix pentru a calcula rezumatul OR și IC 95% a acestuia atunci când nu a fost observată o eterogenitate substanțială. Estimarea fiecărui studiu și SE au fost utilizate pentru a produce un teren forestier care a dat o estimare cumulată. În încercarea de a detecta părtinirea publicării, am examinat vizual asimetria în graficul pâlniei Begg. Am folosit software-ul Cochrane Collaboration RevMan 5.0 (Oxford, Marea Britanie) pentru a analiza datele extrase folosind analiza modelului de efecte fixe.

REZULTATE

Rezultatele cautarii

Căutarea computerizată a dat 157 de articole și au fost adăugate 321 de articole care au fost identificate din citate. Din cele 335 de articole care au fost obținute pentru revizuirea textului integral, am exclus 330 de articole pe baza criteriilor de excludere (Figura 1). În special, rezultatele lui Li și colab. [16] au fost înlocuite cu cele ale lui Shannon și colab. [17], deoarece a distribuit aceeași bază de date. În cele din urmă, 5 articole au fost incluse în meta-analiză [15,17-20], inclusiv un articol care a raportat două OR din două grupuri de studiu clasificate după starea menopauzei [15].

analiză

Caracteristicile studiului

Cele șase studii incluse în analiza finală au avut 8.393 de participanți: 3.789 cazuri și 4.705 controale. Unele detalii ale studiilor selectate sunt prezentate în Tabelul 1. Toate articolele au fost publicate în limba engleză. Au fost efectuate trei studii în rândul locuitorilor Chinei [17-19], două studii au fost din S.U.A. [15], iar un studiu a fost din Australia [20]. Cinci dintre studii au recrutat participanți în anii 2000 și unul în anii 1990.

tabelul 1

Rezumatul studiilor caz-control selectate în meta-analiză

SAU = raportul de cote; CI = interval de încredere; IMC = indicele de masă corporală; Q1 = nivelul de bază după distribuția rangului; Q4 = nivelul quartilei; Q5 = nivelul chintilei; ND = nedescris.

Patru studii ajustate pentru vârstă [15,17,19] și alte patru ajustate pentru aportul total de energie [15,18,19]. Factorii comuni de ajustare a trei studii au inclus vârsta la menarhă și istoricul familial de cancer de sân [18-20]. Studiile au diferit în ceea ce privește factorii considerați potențiali confundători (Tabelul 1). Potențialii factori de confuzie au fost educația, alăptarea, paritatea, vârsta la prima naștere vie, istoricul bolilor benigne ale sânului, indicele de masă corporală (IMC), raportul talie-șold, activitatea fizică și aportul total de fructe și legume.

În toate studiile, aportul de citrice a făcut parte dintr-o evaluare dietetică mai amplă, iar relația dintre aportul de citrice și cancerul de sân nu a fost o ipoteză primară. RU ajustat pentru cea mai înaltă categorie de aport de citrice a variat considerabil, ROR variind de la 0,68 la 1,1. Un studiu a atins pragul obișnuit al valorii p de 0,05 [19].

Eterogenitate și rezultate combinate

Nu a existat o eterogenitate semnificativă între rezultatele studiului (I 2 = 0, p = 0,48). Rezumatul general SAU folosind modelul cu efect fix a arătat o reducere semnificativă statistic cu 10% a riscului de cancer mamar pentru grupul cu aportul cel mai mare în comparație cu cel mai mic (OR sumar, 0,90; IC 95%, 0,85-0,96) (Figura 2 ).

Estimări sumare ale asocierii dintre aportul de citrice și riscurile de cancer mamar sortate după estimarea efectului.

CI = interval de încredere; df = gradul de libertate; chi 2 = statistica chi-pătrat; I 2 = procentul variației totale între studii care se datorează mai degrabă eterogenității decât schimbării; fix = folosind modelul cu efect fix.

Particularitatea publicării

Nu s-a observat nicio prejudecată a publicării în studiile selectate. Vizualizarea graficului pâlniei Begg a fost simetrică (Figura 3).

Grafic de pâlnie de studii care evaluează asocierea dintre aportul de citrice și riscurile de cancer mamar. Liniile punctate sunt 95% intervale de pseudo-încredere.

SE = eroare standard; SAU = raportul de cote.

DISCUŢIE

Rezultatele indică faptul că un aport mai mare de citrice poate reduce riscurile de cancer mamar. Din câte știm, aceasta este prima analiză sistemică și meta-analiză a cancerului de sân și a aportului de citrice. Când a fost publicat cel mai recent raport al Fondului Mondial de Cercetare a Cancerului în 2007, nu existau dovezi convingătoare pentru alimentele și nutrienții individuali care să modifice riscul de cancer mamar, cu excepția consumului de alcool. S-a apreciat că dovezile erau prea limitate pentru a ajunge la o concluzie cu privire la efectul fructelor asupra riscului de cancer mamar [3]. Până în prezent, doar unul [18] din cele șase studii incluse în analizele noastre [15,17-20] a fost publicat ulterior raportului din 2007 al Fondului mondial de cercetare a cancerului. A arătat un risc redus nesemnificativ pentru grupul cu aportul cel mai mare în comparație cu grupul cu aportul cel mai mic, cu o estimare a efectului de 0,73 (IÎ 95%, 0,50-1,06) și o valoare p pentru tendința de 0,17 [18].

Rezultatele acestei meta-analize cantitative ar putea fi susținute prin găsirea celei mai scăzute rate de incidență standardizate în funcție de vârstă a cancerului de sân din Coreea care apare la populația din Jeju care a consumat simultan cea mai mare cantitate de mandarine din Coreea [21-23]. Cele două meta-analize cantitative anterioare care raportează un efect protector al aportului ridicat de citrice în riscul de cancer de stomac și respectiv de pancreas, respectiv [13,14], par, de asemenea, să existe în același context [24].

Sunt luate în considerare următoarele limitări ale studiului. În primul rând, deși studiile selectate pentru această meta-analiză au fost omogene cu zero I 2 (p = 0,48), datele au fost suplimentare, ca din studiile observaționale concepute inițial pentru a testa alte ipoteze. Datorită diversității proiectării studiilor dintre studiile pe care le-am analizat, precum și existenței unor potențiale prejudecăți, poate fi problematică interpretarea rezultatelor cumulate ca un simplu rezumat. În plus, deși toate studiile selectate au colectat informații cu privire la factorii considerați potențiali confundanți, cum ar fi caracteristicile demografice, istoricul ginecologic și reproductiv, istoricul medicamentelor, istoricul familial al cancerului de sân, fumatul, IMC, activitatea fizică și aportul de energie, factorii ajustate pentru analizele individuale ale aportului de citrice nu au fost identice.

În al doilea rând, asocierea aparentă a acestui rezultat colectat este limitată la studiile caz-control. Deoarece studiile retrospective sunt considerate mai predispuse la supraestimarea efectului de expunere din cauza reclamei și a prejudecății de selecție, este posibil ca orice OR adevărat să fie probabil mai mic decât se arată în această analiză.

În al treilea rând, ar trebui luată în considerare eroarea de măsurare într-un chestionar privind frecvența alimentelor (FFQ), cum ar fi incapacitatea de a capta cu precizie aportul tuturor citricelor. S-a demonstrat că frecvența aportului explică cele mai multe variații ale aportului. În timp ce FFQ poate fi un instrument adecvat, deși imperfect, pentru măsurarea aportului relativ de fructe și legume, erorile nediferențiale de clasificare greșită observate în FFQ sunt susceptibile de a atenua estimările către nul [25]. În consecință, există o altă posibilitate ca orice OR adevărat să fie probabil mai mare decât cel arătat în această analiză. În cele din urmă, întrucât punctele limită pentru aportul de citrice variază în funcție de studii, există incertitudine cu privire la cantitatea optimă de aport de citrice pentru prevenirea cancerului de sân.

Factorii de mediu sunt importanți în evoluția bolii, deși între 4% și 9% din cazurile de cancer de sân sunt ereditare cu mutații fie în gena BRCA1, fie în BRCA2 [26]. Riscul de cancer mamar al migranților din zonele cu risc scăzut în zonele cu risc crescut a crescut de până la șase ori în decurs de una până la două generații, probabil din cauza schimbărilor de stil de viață [27]. Evenimentele timpurii ale vieții, inclusiv alimentația și nutriția, precum și alte evenimente ale vieții care afectează numărul ciclurilor menstruale au un efect asupra expunerii la estrogeni pe viață. Alimentația și nutriția influențează vârsta dezvoltării sânilor și a menopauzei, dietele cu conținut ridicat de energie promovând pubertatea mai timpurie și menopauza târzie și dietele cu conținut scăzut de energie care întârzie pubertatea și avansează menopauza [3].

Citricele conțin un amestec complex de constituenți, care pot contribui, de asemenea, la orice efect [3]. Deși nu este posibil să se stabilească ce constituenți din citrice joacă un rol semnificativ în cancerul de sân, au fost disponibile mecanisme relevante. Vitamina C prinde radicalii liberi și moleculele reactive de oxigen și regenerează alte vitamine antioxidante [28]. Vitamina C inhibă, de asemenea, formarea de agenți cancerigeni care atacă ADN-ul la modificări mutagene [29]. Două flavonoide citrice, hesperetin și naringenin, se găsesc în portocaliu și, respectiv, în grapefruit. Un studiu experimental a arătat că flavonoidele citrice sunt inhibitori eficienți ai proliferării celulare a cancerului de sân in vitro, mai ales atunci când sunt asociați cu quercetina, răspândită pe scară largă în alte alimente [30]. Beta-carotenul și alți antioxidanți carotenoizi se găsesc și în citrice.

Pe scurt, rezultatele combinate din studiile observaționale arată o asociere inversă între aportul de citrice și riscul de cancer mamar. Aceste dovezi statistice ajută la generarea unei noi ipoteze a citricelor care modifică riscurile de cancer mamar. Cu toate acestea, limitările prezentate mai sus pot prezenta întrebări privind prezentarea unei asociații adevărate. Ca atare, necesitatea unor studii prospective de observație și de intervenție bine concepute este evidențiată de acest studiu pentru a clarifica rolul aportului de citrice și al cancerului de sân.

Note de subsol

Autorii declară că nu au interese concurente.