Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

statpearls

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.

StatPearls [Internet].

Anoosh Zafar Gondal; Hassam Zulfiqar .

Autori

Afilieri

Ultima actualizare: 8 septembrie 2020 .

Indicații

Aminofilina este o combinație medicamentoasă de teofilină și etilendiamină într-un raport de 2 la 1. Este aprobat de FDA pentru ameliorarea simptomelor obstrucției reversibile a căilor respiratorii cauzate de astm sau alte boli pulmonare cronice, cum ar fi bronșita cronică și emfizemul. Este, de asemenea, utilizat pentru a preveni apneea la sugarii prematuri. [1]

Utilizările care nu sunt aprobate de FDA includ:

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al aminofilinei nu este pe deplin înțeles. La intrarea în organism, aminofilina eliberează teofilină, despre care se crede că este responsabilă pentru efectele bronhodilatatoare. Există diferite propuneri pentru mecanismul molecular pentru teofilină, dar nu toate au loc la concentrații eficiente din punct de vedere clinic. Teofilina funcționează în trei moduri distincte, cum ar fi:

Teofilina determină inhibarea neselectivă a izoenzimelor de tip III și IV ale fosfodiesterazei, ceea ce duce la creșterea concentrațiilor ciclice de adenină monofosfat tisular (AMPc) și concentrații ciclice de 3 ′, 5 ′ de guanozină monofosfat, rezultând relaxarea musculară netedă în plămâni și vase pulmonare, diureză, SNC și stimulare cardiacă. Efectul bronhodilatator nu este maxim la dozele eficiente terapeutic. [2] Inhibarea izoenzimei de tip IV este responsabilă pentru inhibarea eliberării mediatorilor din macrofagele alveolare, dar necesită concentrații serice mult mai mari. [3]

Antagonist al receptorilor de adenozină

Teofilina antagonizează puternic receptorul de adenozină A1, A2 și A3 mai puțin puternic. Se leagă de receptorii de adenozină A2B pentru a preveni bronhoconstricția prin inhibarea eliberării mediatorilor precum histamina și leucotrienele din mastocite. [4] [5] Se crede că această activitate joacă un rol indirect în bronhodilatare. Teofilina crește, de asemenea, absorbția calciului prin canalele de calciu mediate de adenozină din diafragmă, ducând la contracția crescută și inversarea oboselii diafragmei. [6] [7] Acest antagonism al receptorilor adenozinici, în special al receptorilor A1, este responsabil pentru unele dintre efectele secundare ale teofilinei precum convulsiile și aritmiile cardiace.

Activator histon deacetilază

În stările inflamatorii, activitatea histonei deacetilază devine redusă datorită stresului oxidativ prin activarea fosfoinozid-3-kinazei-delta (PI3K-delta). [8] Teofilina crește activitatea și recrutarea histonei deacetilaze la locul inflamației active la concentrații terapeutice. [9] Această acțiune previne transcrierea genelor inflamatorii care necesită acetilarea histonelor pentru a activa transcrierea lor și, de asemenea, reduce rezistența la steroizi a macrofagelor BPOC. Acest mecanism este distinct de PDE și de inhibarea receptorilor de adenozină. [10]

Un nou studiu indică faptul că aminofilina joacă un rol esențial în biogeneza mitocondrială în celulele epiteliale ale plămânului. Tratamentul cu aminofilină induce expresia coactivatorului transcripțional PGC-1α și a factorilor transcripționali NRF1 și TFAM, care necesită activarea căii de semnalizare CREB-PGC-1a de către aminofilină. [11]

Aminofilina este absorbită rapid și complet de organism și transformată în teofilină, care este legată până la 40% de albumină. Teofilina rămasă nelegată se distribuie liber pe tot corpul, cu excepția grăsimii corporale. Volumul de distribuție variază de la 0,3 la 0,7 L/kg. Trece peste placentă și este prezent în laptele matern. Metabolizarea teofilinei apare în ficat prin intermediul sistemului citocrom CYP450. La concentrații mai mici este un substrat al CYP1A2, iar la concentrații mai mari, CYP2E1 poate avea, de asemenea, implicare. Farmacocinetica teofilinei nu este previzibilă în funcție de sex, vârstă sau alte caracteristici. În plus, diferiți factori precum anumite boli, consumul de tutun, consumul de marijuana și administrarea concomitentă a altor medicamente pot modifica în mod semnificativ eliminarea acestuia. Mai jos este o listă a factorilor care afectează eliminarea teofilinei.