Termeni asociați:

  • Antidepresive
  • Terapie cognitiv comportamentală
  • Antidepresive triciclice
  • Bupropion
  • Norepinefrina
  • Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei
  • Tulburări de anxietate

Descărcați în format PDF

antidepresivul

Despre această pagină

Tulburări psihiatrice și comportamentale

Dr. Alan D. Kaye, dr.,. Dr. Patricia B. Sutker, în Anestezie și boli mai puțin frecvente (ediția a șasea), 2012

Antidepresive de a doua generație

Antidepresivele de a doua generație, cum ar fi venlafaxină, trazodonă, bupropionă și mirtazapină, sunt rezervate pentru tratamentul pacienților care nu au reușit un alt tratament farmacologic (de exemplu, ISRS). Din nou, profilul efectelor secundare al acestor medicamente poate ghida alegerea medicamentului. De exemplu, venlafaxina poate fi legată de convulsii și constipație ca două efecte secundare. Trazodona este cel mai sedativ dintre antidepresivele de a doua generație și ar putea fi aleasă pentru a trata pacienții cu insomnie. Spre deosebire de TCA, acești agenți alternativi nu au aproape niciun efect anticolinergic sau potențial pentru disritmii cardiace. Pentru pacienții care primesc mai mult de un medicament ca parte a terapiei, se recomandă evitarea IMAO la cei care urmează tratament cu un antidepresiv de a doua generație.

Este necesară precauție cu privire la St. Sunătoare (Hypericum perforatum), folosită de mulți oameni pentru a trata ceea ce ei cred că este depresie. Majoritatea acestor persoane nu au fost niciodată diagnosticate de un psiholog sau psihiatru ca având depresie. Studii recente indică St. Sunătoarea nu este mai eficientă decât un placebo în tratamentul tulburării depresive majore. 39 Eficacitatea sa pentru cazurile mai puțin severe este contestată. Cu toate acestea, pacienții întâlniți în practica clinică continuă să ia acest nutraceutic. Profilul efectelor secundare este extins, dar singura preocupare majoră pentru anesteziști este asemănarea H. perforatum cu IMAO în hipertensiunea și hiperpirexia precipitată.

Clorhidrat de bupropion

1.5 Utilizări și aplicații

Bupropionul este un antidepresiv de a doua generație indicat pentru renunțarea la fumat [7,8]. În studiile clinice, bupropionul este testat ca tratament candidat pentru abuzul de droguri psiho-stimulante, tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) și obezitatea. Bupropionul este disponibil în trei formulări orale bioechivalente: eliberare imediată (IR), eliberare susținută (SR) și eliberare prelungită (XL). În 2003, FDA a aprobat prima formulare XL, Wellbutrin XL 300. În 2006, FDA a aprobat o versiune generică a formulării de bupropion XL, Budeprion XL, 300 mg [9]. Budeprion XL a fost eliminat voluntar de pe piață în 2013 [10] .

Psihofarmacologie

Consecințele dentare ale medicamentelor de a doua generație

Deși tetraciclice și alte antidepresive de a doua generație pot avea mai puține efecte secundare decât TCA-urile, blocarea aminei și proprietățile lor sedative ar trebui să fie luate în considerare. Bupropionul este excepțional, deoarece stimularea centrală este mai probabilă decât sedarea; este contraindicat cu antecedente de convulsii, anorexie nervoasă și bulimie. Poate agrava starea unui pacient deja nervos. Se raportează că medicamentul produce uscăciunea gurii la aproximativ 25% dintre pacienții care îl utilizează, inclusiv pacienții din programele de renunțare la fumat. Medicul dentist ar trebui să recunoască faptul că bupropionul, deși este în general sigur, poate produce ocazional reacții severe, cum ar fi convulsiile sau sindromul Stevens-Johnson. Ratele de succes pe termen lung în programele de renunțare la fumat, chiar și cu farmacoterapie, sunt scăzute. Levodopa crește toxicitatea bupropionului. Ritonavir, un agent antiviral metabolizat de CYP2B6, crește acțiunile bupropionice. Carbamazepina reduce concentrațiile sanguine de bupropion. Structural, bupropionul este m-clor-metacatinonă și împărtășește unele proprietăți cu altele catinonele cum ar fi Khat, metacatonona și medicamentele găsite în „sărurile de baie” (de exemplu, metilendioxipirovalerona), eventual exacerbând orice acțiune stimulatoare a bupropionului, cum ar fi convulsiile (Fig. 10-10).

Neurobiologia tulburărilor psihiatrice

Lara J. Hoppe,. Dan J. Stein, în Handbook of Clinical Neurology, 2012

Altă farmacoterapie pentru PD

Studiile controlate cu placebo au arătat că un număr de alți agenți antidepresivi de a doua generație, cum ar fi venlafaxina, pot fi utili în tratarea PD (Bradwejn și colab., 2005). Există, de asemenea, dovezi privind eficacitatea agenților antidepresivi triciclici vechi (de exemplu, imipramină), deși acești agenți sunt asociați cu evenimente adverse semnificative legate de medicamente (Roy-Burne și Cowley, 2002). Orice beneficiu al utilizării benzodiazepinelor (de exemplu, lucrul în câteva zile până la o săptămână, sunt bine tolerate, au multe forme generice accesibile) în tratarea PD trebuie să fie cântărit împotriva riscului de abuz și dependență asociat cu utilizarea lor (Bruce și colab., 2003).

Viloxazină

Introducere

Viloxazina aparține unei clase de agenți psihotropi numiți biciclici. Este un medicament antidepresiv de a doua generație și este destul de atipic și diferit de medicamentele antidepresive triciclice clasice. Viloxazina este un inhibitor al recaptării norepinefrinei, dar poate îmbunătăți și eliberarea serotoninei din depozitele neuronale. În plus, spre deosebire de antidepresivele triciclice, viloxazina nu are proprietăți antimuscarinice sau sedative marcate Sweetman și colab. (2002). Viloxazina este utilizată clinic pentru tratamentul depresiei, dar poate fi utilă și în enureza primară nocturnă la copiii Glazener și Evans (2003). În plus, s-a demonstrat că viloxazina îmbunătățește libidoul și dorința sexuală De Leo și Magni (1986) .

Farmacologia medicamentelor psihotrope

Nicholas A. DeMartinis, Andrew Winokur, în Terapia în medicina somnului, 2012

Farmacologie de bază și clinică

S-a demonstrat că TCA produce o varietate de efecte farmacologice, în afară de inhibarea site-ului recaptării monoaminei, care poate avea o relevanță ridicată pentru gama largă de efecte secundare asociate cu acești compuși. 7.8 Blocarea receptorilor de histamină H1 de către TCA, efect care este în mod clar mai proeminent cu unele TCA decât altele, a fost legată de răspunderea pentru apetitul crescut, creșterea în greutate și somnolența diurnă.

Dintre ISRS, paroxetina se caracterizează prin exercitarea unor efecte inhibitorii proeminente asupra receptorilor colinergici muscarinici și asupra receptorilor histaminei H1. Se consideră că aceste efecte sunt relevante pentru profilul său de a fi oarecum sedativ și, de asemenea, sunt asociate cu un grad sporit de creștere în greutate în rândul ISRS. În cele din urmă, așa cum sa menționat anterior, mirtazapina are un profil farmacologic larg, unul dintre efectele sale proeminente fiind inhibarea puternică a receptorului histaminei H1. Implicațiile clinice ale acestui efect farmacologic includ îmbunătățirea somnului nocturn, a somnolenței în timpul zilei și a răspunderii pentru creșterea în greutate.

Tendințe în cercetarea drogurilor II

1 RAȚIONAL

Antidepresivele din prima generație sunt afectate de efecte secundare grave și de riscul de sinucidere de către pacienții deprimați prin supradozaj. Antidepresivele de a doua generație au crescut probabilitatea unui răspuns clinic cu o reducere a toxicității nedorite. Cu toate acestea, ei și-au adus propriul tipar particular de reacții adverse. Sunt necesari agenți noi cu mai puține efecte secundare care să acționeze mai rapid și mai eficient [1,2].

Un rol posibil pentru 5-hidroxitriptamină (5-HT, 1 ) în fiziopatologia și tratamentul depresiei este bine documentată în literatura de specialitate [1-3]. Prin intermediul studiilor de microdializă, se poate demonstra în mod clar că fluoxetina SSRI ( 2 ) și recent introdusă NaSSA mirtazapină ( 3 ), crește nivelul sinaptic de 5-HT. Această creștere indusă de mirtazapină este mediată de blocarea α2-heteroreceptorilor presinaptici localizați pe neuronii 5-HT [4]. Ca urmare a nivelurilor sinaptice crescute de 5-HT de exemplu, de către SSRI, toți receptorii 5-HT prezenți pot fi activați. Prin urmare, toți receptorii 5-HT, în special cei localizați post-sinaptic, sunt potențiali candidați pentru efectele antidepresive ale compușilor precum 2 . În consecință, agoniștii pentru acești receptori sunt potențiali noi antidepresivi.

Care receptor 5-HT ar trebui vizat? Progresul în farmacologia receptorilor a atins un maxim în domeniul receptorilor 5-HT. Din conceptul inițial de doar două situri funcționale [5], am ajuns acum la un punct în care au fost caracterizate cel puțin 14 subtipuri distincte de receptori 5-HT: 5-HT1A, 1Dα, 1Dβ, 1E, 1F, 5-HT2A, 2B, 2C, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5A, 5B, 5-HT6 și 5-HT7. Cu excepția receptorului 5-HT3, toți aceștia sunt receptori cuplați cu proteina G.

Credem că activarea indirectă a receptorului 5-HT2C de, de exemplu, SSRI este cauza principală a efectelor lor de tip AD, în timp ce activarea indirectă a altor receptori 5-HT duce la potențiale efecte secundare, cum ar fi greață, cefalee și efecte GI. Într-adevăr, atunci când comparăm efectele in vivo ale ISRS cu efectele agoniștilor receptorilor 5-HT, inhibitorii absorbției și în special agoniștii 5-HT2C au multe efecte în comun. Așa cum se indică în Tabelul 1, acestea au activități similare în testele mecaniciste și alte teste, în timp ce au efecte similare cu AD în modelele animale pentru depresie [6-8].

Tabelul 1. Asemănări între efectele in vivo ale ISRS și agoniștii 5-HT2C

Restaurarea deficitului de achiziție a evitării pasive indusă de bulbectomie

Inversarea stresului cronic ușor a indus reducerea auto-stimulării

Inhibarea evadării aversive a stimulării cerebrale

Inhibarea selectivă a comportamentului de îngropare

Influența asupra somnului

Inducerea erecțiilor penisului

Proprietăți de stimul în aversiunea gustului condiționat

Inducerea lordozei femele de șobolan

Funcția citocromului P450 și rolurile farmacologice în inflamație și cancer

Chen Chen, Dao Wen Wang, în Advances in Pharmacology, 2015

3.4 Subfamilie CYP2D

CYP2D6 este singura genă codificatoare de proteine ​​din subfamilia CYP2D, care adăpostește încă două pseudogene, CYP2D7 și CYP2D8P, situate pe cromozomul 22q13.1.

Numărul de medicamente metabolizate în principal de CYP2D6 este foarte mare, incluzând antiaritmice (de exemplu, propafenonă, mexiletină, flecainidă), antidepresive triciclice și de a doua generație (de exemplu, amitriptilină, paroxetină, venlafaxină), antipsihotice (aripiprazol, β-blocaj) (bufural, metroprolol), precum și medicamente anticanceroase, în special modificatorul selectiv al receptorului de estrogen tamoxifen, mai multe analgezice opioide, inclusiv codeină și tramadol, și multe altele.

Există un număr mare de variații structurale pe locusul CYP2D. Deși prima asociere între activitatea enzimei CYP2D6 și riscul de cancer pulmonar a fost descrisă în 1984, rolul CYP2D6 în riscul de cancer pulmonar este încă un subiect controversat (Ayesh, Idle, Ritchie, Crothers și Hetzel, 1984). Deși majoritatea studiilor nu au reușit să identifice o asociere semnificativă, unele studii au raportat o asociere pozitivă minoră (Agundez și colab., 2001; Legrand și colab., 1996; Londra și colab., 1997). Rezultatele generale au indicat o asociere modestă a polimorfismului CYP2D6 cu riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, sunt necesare studii mai detaliate cu privire la rolul alelei CYP2D6 * 9 și a duplicărilor genei CYP2D6 pentru a elucida pe deplin asocierea propusă (Agundez, 2004). Au fost studiate și alte tipuri de boli maligne, iar rezultatele au arătat că persoanele care au două sau mai multe gene funcționale prezintă un risc crescut de cancer hepatic (Agundez și colab., 1995) și melanom (Dolzan, Rudolf și Peach, 1995), în timp ce absența asociațiilor relevante a fost constatată în leucemia acută (Sinnett, Krajinovic și Labuda, 2000), precum și în prostată (Agundez și colab., 1998), vezică (Anwar, Abdel-Rahman, El-Zein, Mostafa și Au, 1996), creier (Elexpuru-Camiruaga și colab., 1995), renal (Gallou și colab., 2001) și cancerele colorectale (Sachse și colab., 2002).

Intervenții transteoretice și multimodale

Tratamente farmacologice

Nu există dovezi convingătoare că un scurt studiu farmacologic va împiedica dezvoltarea PTSD. Rose și colab. (2005) afirmă că există cercetări insuficiente pentru a susține o recomandare pentru utilizarea unui agent farmacologic pentru a preveni dezvoltarea PTSD. Eficacitatea ISRS a fost demonstrată, totuși, pentru simptomele de bază ale PTSD. În plus, dovezile privind utilizarea benzodiazepinelor sunt mixte (Mellman și colab., 1998).

Administrația pentru sănătate a veteranilor, Departamentul Afacerilor Veteranilor (2007), afirmă că ISRS pot ajuta un pacient care se luptă cu PTSD să se simtă mai puțin trist și îngrijorat. Pentru unii oameni sunt de ajutor și pentru alții foarte eficienți. SSRI-urile evidențiate sunt citalopram (Celexa), fluoxetină (cum ar fi Prozac), paroxetină (Paxil) și sertralină (Zoloft). ISRS cresc nivelul de serotonină din creier (atunci când cineva este deprimat, este posibil să nu aibă suficientă serotonină).

Pentru PTSD cronică acută, psihoterapia este alegerea tratamentului de primă linie (Foa și colab., 2000a, 2000b, 2009; American Psychiatric Association, 2004). Tehnicile psihoterapeutice care s-au dovedit a fi cele mai valoroase au inclus terapia de expunere, terapia cognitivă și gestionarea anxietății. Se recomandă ca pentru cazurile severe care nu îndeplinesc pragul dorit de beneficiu numai cu aceste tehnici, să se utilizeze o combinație de medicamente și psihoterapie. Foa și colab. (2009) au adăugat strategii suplimentare de tratament, cum ar fi EMDR, psihoterapia psihodinamică și hipnoterapia.

Potrivit Administrației pentru sănătate a veteranilor, Departamentul pentru probleme veterane (2006) Ghiduri de tratament, se recomandă inițierea tratamentului prin satisfacerea nevoilor fizice, normalizarea reacțiilor și oferirea de psihoeducare, cu excepția cazului în care acuitatea simptomelor nu este gestionabilă. Așteptați 24-48 de ore după un eveniment traumatic înainte de a începe medicația. Poate exista un beneficiu în întârzierea ușoară a determinării dacă pacientul suferă de excitare adrenergică excesivă, simptome de sevraj psihomotor sau dacă intervențiile de tratament cognitiv comportamental nu reușesc să îmbunătățească pesomologia.

Posibile intervenții farmacologice pe termen scurt sunt enumerate în Tabelul 3.4 .

Tabelul 3.4. Unele intervenții farmacologice pe termen scurt

Simptome Medicamente
Simptome ASDImipramina pentru ameliorarea simptomelor
Tulburări de somn/insomnie

RECOMANDARE FARMACOLOGICĂ

Simptomele rezultate din disfuncțiile psihobiologice asociate cu PTSD fac din acesta un diagnostic cu potențial considerabil de tratament farmacologic. Foa și colab. (2009) prezintă cele mai recente opțiuni de tratament cu farmacoterapie. Liniile directoare de tratament recomandă alegerile de primă linie ale SSRI și SNRI, fiind cea mai bună alegere bazată pe dovezi. Inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO) (moderat eficienți) și antidepresivele triciclice (TCA) (ușor eficiente) împreună cu numeroase alte medicamente pot fi luați în considerare dacă ISRS și SNRI nu au fost eficiente sau efectele lor secundare nu au fost bine tolerate. Cu toate acestea, evaluarea moderată și ușor eficientă pentru IMAO și TCA sugerează un profil de efect secundar negativ. Evaluările conformității medicamentelor trebuie efectuate la fiecare sesiune, având în vedere nivelul de suferință asociat cu PTSD. Deoarece PTSD este uneori o tulburare cronică, este posibil să fie necesară continuarea intervenției farmacologice pe termen nelimitat. Reevaluările intermitente ar trebui privite ca un standard de practică rezonabil. Pentru cele mai recente informații disponibile pentru farmacoterapie, consultați http://www.ncptsd.va.gov/ncmain/information/ .

Medicamentele enumerate de Foa și colab. (2009) includ:

ISRS (sertralină, paroxetină, fluoxetină)

Alte antidepresive de a doua generație luate în considerare pentru gestionarea PTSD (mirtazapină, bupropionă, nefazodonă, trazodonă)

TCA (imipramină, amitriptilină, desipramină).

Prazozina poate fi prescrisă pentru a ajuta la gestionarea coșmarurilor și a altor simptome ale PTSD. Agenții antiadrenergici (prazosin, propranolol, clonidină) demonstrează beneficii în reducerea excitării, reaperimentarea și (posibil) simptomele disociative. În plus, cercetările nu consideră că benzodiazepinele sunt utile în tratarea simptomelor PTSD, citând exacerbarea depresiei și încetinirea psihomotorie ca factori care complică.

Conform Ghidului Departamentului pentru Afaceri al Veteranilor, domeniile cu dovezi insuficiente pentru recomandarea intervenției farmacologice pentru tratamentul PTSD includ următoarele:

Stabilizator de dispoziție (de exemplu, lamotrigină)

Orice agent farmacologic pentru a preveni dezvoltarea PTSD

Utilizarea pe termen lung a benzodiazepinelor pentru gestionarea simptomelor de bază ale PTSD.

Răspunsurile la simptome ale diferitelor medicamente sunt enumerate în Tabelul 3.5 .

Tabelul 3.5. Răspunsul simptomelor pe clase de medicamente

Clasa de medicament Medicament individual Ameliorare globală Reexperimentare Evitare/amorțeală Hiperarousal
SSRI
Fluoxetină√√√√
Sertralină√ √√
Paroxetină√√√√
SNRIVenlafaxină√√√√
TCA √√
MAOI √√√
Simpatolitice √ √
Prazosin√
Propranolol
Antidepresive noi
Trazodonă √√√
Nefazodonă √√√
Anticonvulsivante
Carbamazepina √
Valproate √
Benzodiazepine √√
Antipsihotice atipice √ √

Administrația sănătății veteranilor, Departamentul Afacerilor Veteranilor (2006)

Durerea cauzată de cancer și durerea legată de SIDA: probleme psihice și etice

William Breitbart,. Barry D Rosenfeld, în Handbook of Pain Management, 2003

Antidepresive alternative

Publicații recomandate:

  • Revista internațională de neurobiologie
  • Despre ScienceDirect
  • Acces de la distanță
  • Cărucior de cumpărături
  • Face publicitate
  • Contact și asistență
  • Termeni si conditii
  • Politica de Confidențialitate

Folosim cookie-uri pentru a ne oferi și îmbunătăți serviciile și pentru a adapta conținutul și reclamele. Continuând sunteți de acord cu utilizarea cookie-urilor .