Tema: Obezitatea - Editorial

  • Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Reimprimări și permisiuni
  • PDF

1. Introducere

Dovezi puternice indică faptul că greutatea corporală în exces crește riscul de cancer mamar postmenopauză prin crearea unui mediu hiperestrogen și pro-inflamator sistemic și local în glandele mamare ale femeilor obeze. Discutăm aici date preclinice și clinice care sugerează că acizii grași omega-3 (n-3FA) și acidul docosahexaenoic (DHA) reduc în special riscul de cancer de sân legat de obezitate prin inhibarea mai multor căi oncogene activate de obezitate. Propunem ca viitoarele studii clinice care testează efectul protector al n-3FA împotriva cancerului de sân să vizeze subpopulația femeilor obeze care utilizează DHA ca n-3FA la alegere, posibil în combinație cu restricție energetică dietetică sau antiestrogeni.

omega-3

2. Obezitatea și cancerul de sân

3. Cum putem preveni cancerul de sân legat de obezitate?

Pe baza dovezilor preclinice și clinice discutate mai târziu, credem că n-3FA poate reprezenta o abordare alternativă/complementară pentru prevenirea cancerului de sân legat de obezitate, inclusiv a tumorilor cu receptori estrogeni negativi. Considerăm că o astfel de intervenție nutrițională ar fi atrăgătoare pentru populația femeilor cu risc crescut de cancer mamar în general, având în vedere impactul general favorabil perceput asupra sănătății n-3FA.

4. n-3FA și prevenirea cancerului de sân

Contribuția compoziției specifice a acizilor grași a dietei la carcinogeneza mamară a primit o atenție considerabilă în literatura de specialitate. Dintre acizii grași, s-a sugerat că n-3FA și n-6FA scad și cresc riscul de cancer mamar respectiv [11]. Studiile preclinice efectuate în ultimii 30 de ani într-o varietate de sisteme experimentale de carcinogeneză mamară, inclusiv tumori cu receptor estrogen negativ, au susținut în general o relație cauzală între ingestia n-3FA și reducerea dezvoltării cancerului de sân, deși rezultatele au fost variabile [12]. Studiile epidemiologice au fost în general neconcludente în raport cu efectul protector al n-3FA împotriva cancerului de sân [12]. Cu toate acestea, este încurajator faptul că o meta-analiză recentă a datelor din 21 de studii prospective independente de cohortă a arătat că aportul alimentar de n-3FA marină a fost asociat cu o reducere de 14% a riscului de cancer mamar [13]. Este important de menționat că s-a observat un efect doză-răspuns cu un risc cu 5% mai mic de cancer de sân la 0,1 g pe zi, creștere a aportului de n-3FA [13].

5. Reducerea n-3FA a cancerului de sân legat de obezitate

Sprijinul pentru un efect protector preferențial al n-3FA împotriva cancerului de sân legat de obezitate este oferit și de rezultatele studiului nostru clinic recent publicat [20]. În acest studiu, pe lângă testarea efectelor individuale și combinate ale formulării aprobate de FDA din SUA de n-3FA, Lovaza (o combinație de acid eicosapentaenoic [EPA] și DHA) și antiestrogenul Raloxifen în reducerea densității sânilor, un biomarker validat al riscului de cancer mamar, am testat ipoteza că indicele de masă corporală (IMC) influențează relația dintre densitatea sânilor și n-3FA. Folosind un model de regresie multivariată, am găsit într-adevăr o corelație negativă puternică între densitatea mamară absolută și DHA la femeile cu IMC peste 29 cu un coeficient de regresie de -4,301 (p-valoare = 0,0076). În contrast puternic la femeile cu IMC mai mic de 29, coeficientul de regresie a fost de -0,0080 (p-valoare = 0,59). Această constatare sugerează că creșterea nivelului de DHA va reduce densitatea sânilor și, prin urmare, riscul de cancer mamar doar la femeile obeze. Interesant, nu s-a observat nicio corelație între densitatea sânilor și EPA în niciunul dintre grupuri. Această constatare este în acord cu studiile preclinice care arată un efect antitumoral superior al DHA asupra EPA împotriva cancerului de sân [21].

6. Direcții viitoare

Vă oferim următoarele sugestii pentru studii viitoare care testează efectul protector al n-3FA în cancerul de sân.

Este probabil ca nu toate femeile să fie la fel de receptive, dar subseturile specifice vor beneficia de efectele protectoare tumorale ale n-3FA. Credem că femeile obeze pot beneficia în mod preferențial și, prin urmare, sugerăm că studiile viitoare ar trebui să vizeze acest subgrup, adică prevenirea personalizată a cancerului.

Propunem ca cercetările viitoare să nu utilizeze ulei de pește pentru a testa efectul protector al n-3FA, deoarece compoziția preparatelor din ulei de pește este eterogenă și variabilă de la lot la lot. Prin urmare, cercetările care utilizează ulei de pește vor continua să dea rezultate inconsistente, deoarece acțiunile biologice ale n-3FA prezente în uleiul de pește sunt probabil diferite și probabil specifice tumorii. În acest sens, datele preclinice [21] și rezultatele studiului nostru clinic menționate anterior [20] indică faptul că DHA (spre deosebire de EPA) este cel mai activ n-3FA împotriva cancerului de sân și ar trebui să fie testat preferențial în studiile viitoare.

Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe rolul metabolismului DHA în medierea acțiunii sale antitumorale. S-a demonstrat că metaboliții DHA generați prin căile ciclooxigenazei (COX), lipoxigenazei (LOX) și citocromului P450 (CYP) au acțiuni antitumorale posibil superioare aceleia a DHA [22, 23]. Producția de metaboliți DHA este probabil să fie foarte variabilă la indivizi, deoarece este reglementată atât de factori genetici, cât și de factori de mediu [24]. Acest lucru poate contribui la variabilitatea rezultatelor între studii, cu excepția cazului în care este luat în considerare cu atenție.

Efectul protector al DHA ar trebui testat împreună cu alte intervenții cu mecanisme de acțiune complementare. De exemplu, DHA ar trebui testat împreună cu restricția energetică dietetică pentru a optimiza suprimarea căilor oncogene promovate de obezitate. Mai mult, datele noastre preclinice indică faptul că n-3FA potențează efectul antitumoral al antiestrogenilor [25]. Deși nu am observat niciun efect aditiv/sinergic între Lovaza și Raloxifen în studiul nostru clinic cu privire la reducerea densității sânilor, aceste rezultate negative pot fi explicate prin faptul că 80% dintre subiecții noștri nu erau obezi și, prin urmare, este puțin probabil să beneficieze de Administrația Lovaza. Prin urmare, beneficiul potențial al combinației de DHA și antiestrogeni în reducerea riscului de cancer mamar ar trebui testat în viitoarele studii vizate pe subiecți obezi.

Declarație de interes

Autorii nu au nicio afiliere sau implicare financiară relevantă cu nicio organizație sau entitate cu interes financiar sau conflict financiar cu subiectul sau materialele discutate în manuscris. Aceasta include ocuparea forței de muncă, consultanțe, onorarii, deținerea de acțiuni sau opțiuni, mărturii ale experților, subvenții sau brevete primite sau în curs, sau redevențe.