Original

  • Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Reimprimări și permisiuni
  • PDF

Abstract

Experiența clinică a aplicațiilor Perftoran (medicament comercial cu emulsie perfluorochimică scăzută concentrată) este prezentată în unele date statistice și în analiza succintă a studiilor clinice și în urma studiilor clinice descrise în literatura științifică rusă. Datele observate ne permit să presupunem că Perftoran facilitează livrarea oxigenului împreună cu celulele roșii din sânge rămase la înlocuirea sângelui și va avea o zonă mai largă pentru aplicare decât doar un substitut de sânge. Infuzia sa atenuează simptomele ischemiei la diferite tipuri de boli vasculare de ocluzie, îmbunătățește grefa în chirurgia plastică, diminuează inflamația și previne respingerea transplanturilor, activează funcțiile de detoxifiere a ficatului, inhibă dezvoltarea infecției retro-virusului. Aplicațiile locale de PF sunt capabile să accelereze vindecarea rănilor și ulcerelor.

complet

1. IMAGINE GENERALĂ A CERERII PERFTORANE

Această lucrare prezintă o generalizare a aplicației clinice utilizate pe scară largă a Perftoran (PF). PF conține 10% vol.% Perfluorochimice (PFC): perfluorodecalină și perfluoro-N- (4-metilciclohexil) -piperidină în raport 7: 3 emulsionat de surfactant neionic Proxanol-268 într-o soluție de electroliți izotonici cu dimensiunea medie a particulelor de emulsie de aproximativ 0,07 µm (Tabelul 1).

Publicat online:

tabelul 1 Compoziția perftoranului și proprietățile sale fizico-chimice

Întreaga compoziție a PF este ambalată într-o singură sticlă și trebuie păstrată fie congelată (la - 18 ° C până la - 4 ° C timp de 3 ani) sau la refrigerare (la 4 ° C timp de 2 săptămâni). PF este fabricat de compania științifico-productivă „Perftoran”. PF a fost înregistrat în Rusia în 1996 ca substitut de sânge care transportă oxigen. Diferitele oportunități ale aplicațiilor PF (și nu numai pentru înlocuirea sângelui) au fost deja relevate pe baza analizei distribuției pacienților (Tabelul 2) în timpul studiilor clinice de preînregistrare [[1-4]].

Publicat online:

masa 2 Distribuția pacienților în funcție de indicații în timpul studiilor clinice

Așa cum se arată în Tabelul 2, PF a fost administrat în doze de la 4 la 30 ml/kg, în funcție de boală. Cele mai mari doze sumare au fost de la 1000 la 5300 ml pentru tratamentul anemiei severe.

În 1997, Compania Științifico-Productivă „Perftoran” a început să vândă PF către Stațiile Regionale Centrale de Transfuzie de Sânge și diverse spitale. Judecând volumul comerțului cu ridicata și presupunând că un singur pacient a primit aproximativ 1000 ml, am dedus că PF a fost administrat la aproximativ 4500 de pacienți. Informațiile despre utilizarea PF au fost colectate cu ajutorul chestionarelor din 21 de regiuni din Rusia. Răspunsurile respondenților au dat o evaluare totală a eficienței PF, care a arătat după cum urmează: efecte pozitive - 88,3%, efecte negative - 3,3%, absența oricărui efect - 8,3%; diferite efecte secundare au fost enumerate în 4% din cazuri.

Analiza literaturii științifice ruse din 1997 până în 2002 ne permite să găsim o listă a 1823 de pacienți tratați cu PF în studii comparative cu un total de 3332 de pacienți (Tabelul 3). Noile domenii de utilizare a PF în practica clinică sunt mult mai largi decât s-a constatat în timpul studiilor clinice. Aproape lista completă de referință a cererilor de PF pentru perioada până în 2001 a fost publicată în limba rusă de G.A. Sofronov și colab. [[5]].

Publicat online:

Tabelul 3 Indicații și distribuția pacienților tratați cu Perftoran în studii comparative enumerate în literatura științifică din Rusia pentru perioada până în 2002

2. LOCUL PERFTORANULUI ÎN TERAPIA DE INFUZIE-TRANSFUZIE A PIERDERILOR DE SÂNGE

Conform concepției inițiale, PF a fost dezvoltat și fabricat ca un substitut al sângelui. În mod corespunzător, Perftoran ar fi trebuit utilizat în locul sângelui alogen și a celulelor roșii din sânge (RBC) în timpul înlocuirii pierderilor masive de sânge (aproximativ 1000-2500 ml). La înlocuirea masivă a sângelui, PF a fost utilizat împreună cu o combinație de expansori de plasmă (dextran 60 sau hidroxietil amidon a fost infuzat în alte vene sau imediat după PF în același vas). Simultan, a fost necesar să se asigure pacienților respirație de aer îmbogățit cu O2 suplimentar. În aceste cazuri, PF a fost utilizat fără oxigen pur pentru respirație, atunci când fracția de O2 din aer nu depășea 0,4-0,6 [[1-3], [6-9]]. Ne-a permis să menținem pO2 venos la nivelul de 45-65 mm Hg și nu a blocat desaturarea HbO2 în restul eritrocitelor.

Analiza utilizării PF la pierderi masive, moderate și mici de sânge a arătat că PF a reușit să îmbunătățească semnificativ oxigenarea țesuturilor datorită livrării de oxigen împreună cu RBC rămas și să faciliteze reologia sângelui în etapele incipiente ale terapiei prin perfuzie-transfuzie. PF s-a dovedit a fi util chiar dacă nivelul eritrocitelor circulante și al hemoglobinei a fost încă suficient (nu a atins nivelul declanșator al transfuziei de sânge) și nu a fost nevoie să se utilizeze sânge de la donator sau globule roșii [[10-12]]. În consecință, s-a ajuns la concluzia că PF trebuie administrat în stadiile incipiente ale tratamentului de pierdere a sângelui imediat după soluțiile cristalide (Tabelul 4) atunci când au apărut simptomele hipoxiei, ischemiei și tulburărilor de microcirculare.

Publicat online:

Tabelul 4 Locul perftoranului în terapia prin perfuzie-transfuzie a pierderilor de sânge

Efectul antiacidozei semnificativ și îmbunătățirea oxigenării țesuturilor au fost obținute în cadrul bypass-ului cardiopulmonar cu PF în timpul intervenției chirurgicale de reconstrucție a inimii la mai mult de 45 de pacienți [13] [.

3. PERFTORAN ÎMBUNĂTĂȚEȘTE OXIGENAREA ȚESUTURILOR LA TRATAMENTUL DAUNELOR VASELOR OCLUSIVE

V. Moroz și colab. [1], [2]] au obținut 30% din mărirea PO2 a pielii măsurată cu dispozitiv transcutanat după perfuzie de 400 ml de PF, în timp ce dextranul 40 a dat doar 6% din creșterea PO2 tisulară. Dopplerometria cu ultrasunete și imaginile cu termoviziune au demonstrat o resuscitare îmbunătățită a fluxului sanguin imediat după perfuzia de 200 ml PF. Efectele sumare primite la 92 de pacienți în Centrul de reabilitare al Departamentului Medical al Guvernului sunt prezentate în Tabelul 5. Tratamentul cu perfuzie repetată de Perftoran a eliminat durerea în repaus și a îmbunătățit semnificativ distanțele fără durere.

Publicat online:

Tabelul 5 Rezultatele tratamentului Perftoran la bolile vaselor ocluzive ale picioarelor (Centrul de reabilitare al Departamentului Medical al Guvernului, 1999-2002)

LV Usenko și colab. [14]] și mai târziu un număr de alți cercetători [[15]], au descris diminuarea regiunii necrotice după infarctul cardiac tratat cu doze foarte mici de PF: 100 ml per perfuzie.

4. ÎN TRANSPLANTOLOGIE, PF A SCĂZUT RESPINGEREA 2-PLICĂ A RENALULUI

Infuzia a 1000-2000 ml de PF în donatorii de cadavre renale care nu aveau funcții cardiace au atenuat simptomele ischemiei renale și au scăzut leziunile de reperfuzie ale grefei. Daunele provocate de refuzare și respingerea grefei s-au diminuat și după perfuzarea cu PF în doze de 4-6 ml per kg corp la destinatari după transplant [16], [17]].

5. APLICAȚII PERFTORANE NEAȘTEPTATE

Prima experiență clinică a aplicării PF pentru scopul detoxifierii a fost prezentată recent la tratamentul otrăvirii cu carbofos și medicamente psihotrope [[18]]. Utilizarea PF s-a bazat pe capacitățile sale de a sorbi substanțe lipofilice în fluxul sanguin și de a induce sinteza citocromului nou P450 în ficat [[19]].

Luând în considerare faptul că PF este capabil să inhibe funcțiile macrofagelor hiperactivate și ale neutrofilelor amorsate [20], care pot produce particule virale și o mulțime de produse citotoxice, s-a încercat tratarea a 14 pacienți infectați cu virusul imunodeficienței umane (HIV) ) și a suferit în ultimii 2-3 ani de infecții secundare, slăbiciune, oboseală, pierderea în greutate corporală și incapacitatea de a lucra [[21]]. După cursurile de PF, care au inclus mai multe perfuzii intravenoase, 12 pacienți s-au simțit mult mai bine, s-au putut întoarce la muncă, au încetat să mai slăbească. Doi pacienți nu au fost supuși tratamentului PF din cauza reacțiilor adverse. În anul tratamentului cu FP, infecțiile secundare nu s-au manifestat. Nu s-au găsit modificări semnificative în analiza sângelui, cu excepția unor modificări ale concentrațiilor de proteine ​​HIV-1 și p24 în sânge.

Un efect antiinflamator al infuziilor de PF aplicate în uveita cronică de diferite etiologii a fost obținut în Centrul de Microchirurgie a Ochilor din Moscova [22]. S-a găsit o recuperare stabilă după perfuzii suplimentare de PF (100 ml doar de două ori) la 39 de pacienți din 40 în cazurile în care tratamentul tradițional anterior nu a produs niciun efect pozitiv. Infuzia de PF a fost oprită într-un caz din cauza unei reacții secundare după primele 5 picături de PF. Analiza sângelui a relevat că concentrațiile de complexe imune circulante și limfacite CD-4 în sângele acestui pacient au avut un răspuns neobișnuit la PF.

Datele originale au fost transmise de neurochirurgul Pavel Katunyan de la Academia de Medicină din Moscova [23] [. El a folosit PF oxigenat pentru spălarea locală a măduvei spinării rănite la operația de decompresie și a administrat simultan 200 ml de PF intravenos. În plus, au fost făcute 5-6 perfuzii intravenoase în perioada postoperatorie. Când PF a fost administrat în primele zile după traumatism, activitatea elastazei neutrofilelor din sângele periferic al pacienților a scăzut și acest fenomen a fost însoțit de îmbunătățirea stării neorulogice în termen de 3 luni. Dar aplicarea întârziată a PF sau terapia tradițională fie a îmbunătățit ușor starea neurologică, fie nu a produs deloc nicio îmbunătățire.

Accelerarea vindecării a fost demonstrată după spălarea PF și aplicațiile locale de PF pe suprafața ulcerului stomacal, a rănilor cutanate și chiar pe ulcerele cronice ale leprei [24], [25]].

CONCLUZIE

Datele descrise în literatura științifică rusă par să arate locul FP printre alți înlocuitori ai sângelui ca medicament antihipoxic și antiemic care merită administrat în stadiile incipiente ale pierderii de sânge, deoarece îmbunătățește funcțiile restului RBC și, datorită acestui fapt, crește oxigenarea țesuturilor, întârzie utilizarea RBC a donatorului și scade cererea de sânge în bancă. Experiența clinică analizată ne permite să presupunem că, datorită diferitelor sale proprietăți biofizice, PF va avea o zonă de aplicare mai largă decât înlocuirea sângelui. Infuzia sa atenuează simptomele ischemiei în diferite tipuri de boli vasculare de ocluzie, îmbunătățește altoirea în chirurgia plastică, diminuează inflamația și previne respingerea transplanului, activează funcțiile de detoxifiere a ficatului și inhibă dezvoltarea infecției cu retrovirus. Aplicația locală de PF este capabilă să accelereze vindecarea rănilor și a ulcerului.

Mulțumim lui T. N. Kharybina și colegilor ei din Biblioteca Pushchino, profesorului G. A. Sofronov și colegilor săi de la Academia Militară de Medicină din Saint-Petersburg pentru ajutorul acordat în căutarea de informații despre aplicațiile Perftoran.

tabelul 1 Compoziția perftoranului și proprietățile sale fizico-chimice

masa 2 Distribuția pacienților în funcție de indicații în timpul studiilor clinice

Tabelul 3 Indicații și distribuția pacienților tratați cu Perftoran în studii comparative enumerate în literatura științifică din Rusia pentru perioada până în 2002

Tabelul 4 Locul perftoranului în terapia prin perfuzie-transfuzie a pierderilor de sânge

Tabelul 5 Rezultatele tratamentului Perftoran la bolile vaselor ocluzive ale picioarelor (Centrul de reabilitare al Departamentului Medical al Guvernului, 1999-2002)