A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Farhad Hosseinpanah, Erfan Tasdighi

dintre

Roluri Conceptualizare, metodologie, scriere - recenzie și editare

Autori ‡ Acești autori sunt autori comuni senior pe această lucrare.

Centrul de cercetare a obezității de afiliere, Institutul de cercetare pentru științe endocrine, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, Iran

A contribuit în mod egal la această lucrare cu: Farhad Hosseinpanah, Erfan Tasdighi

Investigarea rolurilor, metodologie, scriere - versiune originală, scriere - recenzie și editare

Autori ‡ Acești autori sunt autori comuni senior pe această lucrare.

Centrul de Cercetare a Obezității de Afiliere, Institutul de Cercetări pentru Științe Endocrine, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, Iran

Scrierea rolurilor - recenzie și editare

Centrul de Cercetare a Obezității de Afiliere, Institutul de Cercetări pentru Științe Endocrine, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, Iran

Roluri Analiză formală, Software

Centrul de Cercetare a Obezității de Afiliere, Institutul de Cercetări pentru Științe Endocrine, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, Iran

Centrul de cercetare pentru prevenirea afecțiunilor metabolice, Institutul de cercetare pentru științe endocrine, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, Iran

Centrul de Cercetare a Obezității de Afiliere, Institutul de Cercetări pentru Științe Endocrine, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, Iran

Centrul de cercetare endocrină de afiliere, Institutul de cercetare pentru științe endocrine, Universitatea de Științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran, Iran

  • Farhad Hosseinpanah,
  • Erfan Tasdighi,
  • Maryam Barzin,
  • Maryam Mahdavi,
  • Arash Ghanbarian,
  • Majid Valizadeh,
  • Fereidoun Azizi
  • Articol
  • Autori
  • Valori
  • Comentarii
  • Acoperire media
  • Evaluare inter pares

Cifre

Abstract

Citare: Hosseinpanah F, Tasdighi E, Barzin M, Mahdavi M, Ghanbarian A, Valizadeh M, și colab. (2020) Asocierea dintre tranziția de la obezitate sănătoasă din punct de vedere metabolic la sindromul metabolic și incidența bolilor cardiovasculare: studiu lipidic și glucoză la Teheran. PLoS ONE 15 (9): e0239164. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239164

Editor: Antonio Palazón-Bru, Universitatea Miguel Hernandez de Elche, SPANIA

Primit: 24 iunie 2020; Admis: 31 august 2020; Publicat: 18 septembrie 2020

Disponibilitatea datelor: Setul de date este proprietatea Institutului de cercetare pentru științe endocrine (RIES) și este pus la dispoziție după aprobarea propunerii de cercetare de către consiliul de cercetare și comitetul de etică. Comitetul de etică RIES trebuie să emită o aprobare în cazul unei cereri de acces la setul de date dezidentificat. Cererea de date poate fi trimisă șefului Comitetului de Etică RIES, Dr. Azita Zadeh-Vakili, la adresa de e-mail: [email protected].

Finanțarea: Autorii nu au primit fonduri specifice pentru această lucrare.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Obezitatea este un factor de risc notoriu pentru bolile cardiovasculare (BCV) și prevalența sa continuă să crească rapid în întreaga lume [1]. În mod similar, prevalența obezității (IMC ≥ 30 kg/m 2), care este raportată a fi de 17,4%, are o tendință ascendentă în populația iraniană [2]. Distribuția variabilă a factorilor de risc metabolici în spectrul IMC a dus la diferite fenotipuri de obezitate. supraponderalitatea/obezitatea sănătoasă din punct de vedere metabolic (MHO) este un subgrup de indivizi care nu însoțește tulburările metabolice asociate obezității tipice; cu toate acestea, o definiție precisă încă nu este definită [3, 4]. Prevalența MHO este o chestiune de dezbatere, dar sa raportat că este de 6% până la 75% în diferite populații și se bazează pe definiții diferite [5].

Fenotipul MHO este considerat un fenotip dinamic sau tranzitoriu, deoarece aproape jumătate dintre subiecți își pierd sănătatea metabolică în decurs de 10 ani de urmărire [6, 7]. Această caracteristică de tranziție a MHO ar putea provoca o eterogenitate care împarte acest fenotip în două subgrupuri: persistent sănătos și de tranziție. Recent, valoarea prognostică a MHO a devenit un subiect provocator. În timp ce câteva studii sugerează că MHO este un fenotip benign [6, 8], studii prospective mai lungi au arătat că, riscul de BCV acest fenotip este între starea sănătoasă în greutate normală și nesănătoasă din punct de vedere metabolic [9-11]. Această inconsecvență ar putea fi explicată prin diferite durate de urmărire, deoarece studiile pe termen lung sunt mai susceptibile de a detecta subgrupul de tranziție al MHO [12]. Mai mult, definiția stării nesănătoase din punct de vedere metabolic poate fi un alt motiv pentru această inconsecvență, deoarece studiile cu o definiție mai strictă a stării metabolice nu au găsit niciun risc de BCV în fenotipul MHO [13].

Puține studii au investigat riscul de BCV în subgrupul de tranziție al MHO comparativ cu sănătatea persistentă [14, 15]; prin urmare, în acest studiu prospectiv de cohortă, am evaluat rezultatele BCV la subiecții MHO care au devenit nesănătoși în timpul unei monitorizări de 15,9 ani, separat la bărbați și femei.

Materiale și metode

Populația de studiu

Măsurători.

Subiecții au fost intervievați în mod privat, de către intervievatori instruiți, folosind chestionare pre-testate. Inițial, au fost colectate informații despre vârstă, sex, educație, istoricul medical al BCV, utilizarea medicamentelor, obiceiul de fumat, rezultatele examinării fizice și istoricul familial al diabetului zaharat și al bolii coronariene premature.

Greutatea a fost măsurată la cea mai apropiată 100 g, în timp ce participanții au fost îmbrăcați minim și desculți, folosind cântare digitale. Înălțimea a fost măsurată cu ajutorul unui contor de bandă, în timp ce participanții erau în poziție în picioare și desculți, cu umerii în aliniament normal. IMC a fost calculat ca greutate în kilograme împărțit la înălțimea în metri pătrate. WC-ul a fost măsurat la nivelul ombilicului utilizând un contor de bandă neîntins, fără nicio presiune pe suprafața corpului și înregistrat la cel mai apropiat 0,1 cm. Toate măsurătorile au fost luate de aceeași persoană. Pentru a măsura tensiunea arterială, participanților li s-a cerut mai întâi să se odihnească timp de 15 minute, apoi un medic calificat a luat de două ori tensiunea arterială sistolică (PAS) și tensiunea arterială diastolică (DBP) în poziție așezată, după o măsurare inițială pentru determinarea nivelului maxim de inflație ., folosind un sfigmomanometru standard cu mercur. Media celor două măsurători a fost considerată tensiunea arterială a participantului.

Probele de sânge au fost extrase de la toți participanții la studiu după 12-14 ore de post peste noapte și toate analizele au fost efectuate la laboratorul de cercetare TLGS în ziua recoltării de sânge, utilizând auto-analizorul selectra 2 (Vital Scientific, Spankeren, Olanda) . Glicemia de post (FBS) a fost măsurată prin metoda colorimetrică enzimatică utilizând glucoză oxidază. Pentru măsurătorile lipidelor, nivelurile colesterolului total (TC) și ale trigliceridelor (TG) au fost testate de kituri relevante (Pars Azmoun, Teheran, Iran) folosind teste colorimetrice enzimatice cu colesterol esterază și colesterol oxidază, respectiv glicerol fosfat oxidază. Colesterolul lipoproteic de înaltă densitate (HDL-C) a fost măsurat cu acid fosfotungstic. Toate probele au fost analizate atunci când controlul intern al calității a îndeplinit criteriile acceptabile. Coeficienții variațiilor inter și intra-test au fost de 2,2% pentru glucoza serică, 2,0% și 0,5% pentru HDL-C și respectiv 1,6% și 0,6% pentru TG. Detalii despre toate metodele de măsurare sunt disponibile în altă parte [16]. În ceea ce privește măsurarea insulinei serice în repaus alimentar prin imunoanaliză electrochiluminiscentă (ECLIA), au fost utilizate kiturile Roche Diagnostics și analizorul Roche/Hitachi Cobas e-411 (GmbH, Mannheim, Germania). Coeficienții de variație intra și inter-test au fost de 1,2 și respectiv 3,5%.

Definiție.

Sănătatea metabolică a fost definită utilizând criteriile propuse de Declarația interimară comună (JIS) [17] după cum urmează: (1) FBS ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) sau 2-h glucoză din sânge ≥140 mg/dl (7,8 mmol/l) sau tratament medicamentos; (2) TG de post ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) sau tratament medicamentos; (3) post HDL-C 12 ani). Activitatea fizică a fost evaluată de chestionarul Clinic Research Clinic (LRC) în prima fază a TLGS. Datorită lipsei de precizie a LRC [21], Chestionarul de activitate modificabilă (MAQ), care măsoară toate cele trei tipuri de activități (timp liber, activități la locul de muncă și activități casnice) [22], a fost utilizat în restul urmăririi examene. Deoarece durata activității fizice nu a fost luată în considerare în LRC, participanții care au fost înscriși în studiu de la prima examinare a TLGS au fost considerați a fi activi fizic dacă participă la o activitate fizică viguroasă timp de minimum 3 zile pe săptămână. Persoanele care au intrat în studiu la cea de-a doua examinare ulterioară a TLGS au fost definite ca fiind active fizic dacă au realizat cel puțin 600 MET (sarcină echivalentă metabolică) -minute pe săptămână [23].

Supraponderalitatea/obezitatea a fost definită ca IMC ≥ 25 kg/m2. În funcție de categoriile IMC și starea metabolică, participanții au fost împărțiți în 4 grupuri: (1) greutate normală sănătoasă din punct de vedere metabolic (MHNW) definită ca IMC Tabelul 1. Caracteristicile de bază ale 6758 participanți la studiu în funcție de fenotipurile obezității (indicele de masă corporală și sănătatea metabolică) și gen.

În timpul unei urmăriri de 15,9 ani, au apărut 450 și 378 de noi evenimente cardiovasculare la bărbați și, respectiv, la femei. Rata de incidență la 1000 de persoane-ani a fost de 12 și respectiv 7 la bărbați și femei. Fig. 2 reprezintă curbele Kaplan-Meier pentru supraviețuirea cumulată fără BCV în funcție de fenotipurile obezității, stratificate după IMC și sănătatea metabolică. Așa cum se arată, curbele de supraviețuire au diferit semnificativ în ambele grupuri sexuale (test log rank, p Fig 2. Curbele Kaplan-Meier pentru supraviețuirea cumulată fără evenimente cardiovasculare în funcție de fenotipurile obezității în funcție de indicele de masă corporală și de sănătatea metabolică în fiecare fenotip de obezitate.

A-Masculin, B-Femeie.

HR-urile pentru incidența BCV în diferite fenotipuri de obezitate la 6758 de participanți la studiu sunt prezentate în Tabelul 2. HR-urile pentru incidența BCV la participanții la MUO, conform modelului complet ajustat, au fost de 2,64 (1,89-3,70) și 2,65 (1,24-5,68) la bărbați și respectiv femele. În toate modelele, indivizii MHO persistenți (ambele grupuri sexuale) nu au avut un risc semnificativ pentru BCV. Fenotipul de tranziție nu a avut un risc semnificativ pentru BCV la subiecții de sex feminin, pe baza tuturor modelelor [HR = 1,94 (.86-4,41), HR = 1,09 (, 48-2,48), HR =, 93 (, 41-2,2) ]. Subiecții de sex masculin cu fenotip de tranziție nu au avut un risc semnificativ pentru BCV în modelul neajustat [HR = 1,17 (.77-1.78)]; cu toate acestea, după ajustarea în funcție de vârstă și, de asemenea, în modelul complet ajustat, riscul de BCV a devenit semnificativ statistic [HR = 1,62 (1,06-2,46), HR = 1,55 (1,02-2,37)]. Mai mult, o analiză de sensibilitate a fost efectuată după excluderea persoanelor cu diabet cunoscut. Cu toate acestea, rezultatele au fost similare cu analiza noastră principală. Mai mult, am făcut analiza după ce am introdus interacțiunea fenotipurilor diabetului și obezității în model; ducând la aceleași rezultate.

Discuţie

Rezultatele acestui studiu de cohortă bazat pe populație au arătat că peste 15,9 ani de urmărire, tranziția de la fenotipul MHO la MUO a crescut riscul incidenței BCV la subiecții masculini, dar nu la femei. Pe de altă parte, la ambele grupuri sexuale, fenotipul MHO persistent nu a fost asociat cu un risc mai mare de incidență a BCV. Conform concluziilor noastre, fenotipul MHO este un statut eterogen care este cauzat de trecerea la fenotipul MUO în timp.

Fenotipul MHO și riscul său asociat CVD a fost un subiect provocator. mai multe studii au constatat că fenotipul MHO nu este complet o afecțiune benignă [9, 13, 14, 24, 25], deși puține studii au raportat altfel [6, 8]. Caracteristica dinamică a MHO și tranziția sa la fenotipul MUO ar putea fi un motiv pentru aceste rezultate inconsistente. Recent, alte câteva studii au luat în considerare, de asemenea, caracteristica de tranziție a fenotipului MHO și riscul său asociat cu BCV [14, 15, 26].

Studiile privind tranziția statutului MHO la MUO și rezultatul asociat al BCV au arătat rezultate diferite. În special, aceste studii diferă în ceea ce privește durata monitorizării, definiția stării sănătoase, mărimea eșantionului, ajustările și verificarea rezultatului. În prezentul studiu de urmărire de 15,9 ani, s-a demonstrat că MHO are o caracteristică dinamică care împarte acest fenotip în grupuri persistente și de tranziție. Mai mult, am constatat că, spre deosebire de statutul persistent de MHO, omologii de tranziție au avut un risc mai mare pentru rezultatele BCV doar la participanții de sex masculin.

Similar studiului nostru, Mongraw-Chaffin și colab. [26], în cursul unui control de 12 ani, a constatat că MHO nu este o afecțiune stabilă și aproape jumătate dintre cei cu fenotip MHO la momentul inițial au dezvoltat anomalii metabolice. Tranziția de la fenotipul MHO la MUO a fost asociată cu un risc mai mare de BCV, deși a fost mai mic decât riscul celor cu MUO la momentul inițial. Pe de altă parte, fenotipul MHO persistent nu a fost asociat cu un risc mai mare de BCV. În mod vizibil, riscul absolut de incidență a BCV în MHO persistent și MHO de tranziție a fost de 0,07 și 0,1 la bărbați. Prin urmare, tranziția a crescut riscul de incidență a BCV cu 3%. Cu alte cuvinte, prin tranziția a 33 de cazuri de la statutul MHO la statutul MUO, s-ar dezvolta un caz de BCV, care este de o mare importanță, luând în considerare probabilitatea ridicată de apariție a tranziției.

Acest studiu are unele limitări. În primul rând, informațiile despre starea socioeconomică și nutriția subiecților nu erau disponibile. Mai mult, în prima fază a TLGS, activitatea fizică a fost înregistrată folosind chestionarul Clinicii de cercetare a lipidelor, în prima fază a TLGS, care nu a fost validat în Iran. În al doilea rând, definirea fenotipului MHO la fel de strictă ca doar 1 sau lipsa oricăror criterii metabolice nu a fost fezabilă, din cauza numărului redus de rezultate în acest grup. În cele din urmă, un număr scăzut de evenimente la femei în grupul de tranziție MHO ar putea fi un motiv pentru care o asociere cu incidența BCV nu a fost găsită în acest grup. Pe de altă parte, și studiul actual are o anumită forță. În primul rând, din câte știm, acesta a fost un set de date unic într-un grup subreprezentat. În al doilea rând, urmărirea pe termen lung ne-a permis să aruncăm lumină asupra eterogenității fenotipului MHO și a caracteristicii sale dinamice. Mai mult, de fapt, au fost utilizate măsurători ale variabilelor și rezultatelor, mai degrabă decât date auto-raportate.

În concluzie, acest studiu a relevat că obezitatea însăși, fără a provoca un statut nesănătos din punct de vedere metabolic, nu crește riscul de BCV la ambele grupuri sexuale în cursul urmăririi de 15,9 ani. Pe de altă parte, tranziția la starea de sănătate metabolică a fost asociată cu un risc mai mare de BCV doar la bărbați și nu la femei. Prin urmare, unul dintre motivele eterogenității în starea MHO este tranziția sa la fenotipul MUO. Cu toate acestea, au fost necesare studii suplimentare cu dimensiuni mai mari ale eșantionului și urmăriri mai lungi pentru a investiga factorii care stau la baza heterogenității MHO. În plus, studiile care solicită statutul persistent de MHO și caracteristicile care le protejează de tranziția la statutul de MUO sunt favorabile, de asemenea.

Mulțumiri

Dorim să mulțumim personalului și participanților la studiul TLGS pentru contribuția lor importantă, precum și Dr. Forough Ghanbari pentru editarea critică a gramaticii englezești și a sintaxei manuscrisului.