Abstract

fundal

Leptina, o adipocitokină produsă de țesutul adipos, împreună cu factorii de risc cardiometabolici tradiționali, contribuie la dezvoltarea complicațiilor cardiovasculare. În același timp, caracteristicile etnice ale adipocitokinelor au fost insuficient investigate, în special în rândul asiaticilor, care prezintă un risc crescut de complicații cardiovasculare comparativ cu europenii. Scopul studiului a fost de a investiga relația dintre nivelurile de leptină și vârstă, sex, parametrii antropometrici, parametrii lipidici, hipertensiunea arterială (AH) și obezitatea la populația adultă a etnicilor kirghizi care trăiesc în Asia Centrală.

asocierea

Rezultate

În total, au fost studiate 322 etnice kirghize (145 bărbați, 177 femei) cu vârsta ≥ 30 de ani. Au fost măsurate circumferința taliei și șoldului, indicele de masă corporală, glicemia, lipidele, leptina și modelul homeostatic. Pacienții din quartila superioară a nivelurilor de leptină au avut valori ridicate ale IMC, WC, tensiunii arteriale sistolice și diastolice, glucozei și indicelui HOMA, comparativ cu pacienții cu niveluri mai mici de leptină. Prevalența sindromului metabolic și AH a crescut odată cu niveluri mai ridicate de leptină. Leptina s-a corelat pozitiv cu concentrațiile de IMC, WC, trigliceride și glucoză la pacienții de ambele sexe. Conform analizei de regresie logistică multivariată, nivelurile crescute de leptină au crescut de 30 de ori riscul de obezitate la bărbați, indiferent de prezența diabetului de tip 2 și de 17,7 ori la femei.

Concluzie

Leptina este asociată cu obezitate generală și abdominală, dislipidemie și rezistență la insulină la pacienții kârgâzi.

fundal

Prevalența globală ridicată a bolilor cardiometabolice și mortalitatea aferentă au stimulat cercetarea axată pe factorii de risc, dintre care unul este obezitatea [1-3]. Este bine cunoscut faptul că persoanele supraponderale și obeze au o mortalitate generală și cardiacă mai mare [4]. Mai mult, obezitatea este puternic asociată cu dezvoltarea hipertensiunii arteriale (AH), a rezistenței la insulină (IR), a diabetului zaharat de tip 2 (DM), a dislipidemiei aterogene și a altor boli [5].

Asocierea dintre obezitate și factorii de risc cardiometabolici poate fi mediată de capacitatea adipocitelor de a sintetiza substanțe biologic active cu activitate hormonală [6]. Unul dintre acești hormoni este leptina, care a fost identificată în 1994 și a atras atenția cercetătorilor în materie de obezitate [7]. Leptina este o proteină de 167 aminoacizi codificată de gena obezității (OB) și este sintetizată și secretată de adipocite. În acest caz, concentrațiile serice de leptină reflectă cantitatea de rezerve de energie stocate în țesutul adipos [8]. În plus, leptina joacă un rol important în reglarea comportamentului alimentar și este strâns asociată cu indicele de masă corporală (IMC) și AH [9]. Leptina sa dovedit a fi asociată cu IR și alți factori de risc cardiometabolici la anumite populații [10-12].

În același timp, obezitatea a avut un impact diferit asupra factorilor de risc metabolici și asupra dezvoltării bolilor cardiovasculare în diferite grupuri etnice [13]. De asemenea, s-a arătat că în rândul asiaticilor, în comparație cu europenii, există o incidență mai mare a bolilor coronariene (CHD) [14]. În plus, factorii de risc cardiometabolici precum DM de tip 2, IR și obezitatea abdominală sunt adesea identificați în rândul asiaticilor [15-17]. Acest lucru ridică întrebarea dacă etnia influențează prevalența factorilor de risc cardiometabolici și a bolilor cardiovasculare, care nu a fost suficient studiată.

Nivelurile de leptină nu au fost niciodată studiate la populația etnică kârgâză. Scopul acestui studiu a fost de a investiga relația dintre nivelurile de leptină și vârsta, sexul și parametrii antropometrici și lipidici la adulții etnici kirghizi.

Metode

Subiecte

În 2008, am realizat un studiu pilot transversal care a evaluat prevalența factorilor de risc cardiometabolici în rândul locuitorilor din Kârgâzstan. Acest studiu a inclus 956 de subiecți care au fost ulterior înscriși în ancheta actuală.

Criteriile de excludere au fost vârsta de 70 de ani, afecțiuni care ar putea modifica concentrațiile de leptină, cum ar fi postul prelungit, intervenția chirurgicală în decurs de o lună de la înscrierea în studiu, boli cronice avansate (cum ar fi boli hepatice cronice, boli renale cronice, boli autoimune sistemice, insuficiență cardiacă congestivă, tiroidă) boală etc.), utilizarea cronică a glucocorticosteroizilor, utilizarea medicamentelor hipolipemiante, pacienții cu DM care utilizează insulină, sarcina și alăptarea, abuzul cronic de alcool și persoanele care nu au origini etnice kârgâze. Astfel, am inclus 322 de etnici kirghizi (145 de bărbați, 177 de femei), care au semnat consimțământul informat pentru a participa la studiu, care a inclus prelevarea de probe de sânge care au fost trimise în Franța pentru analize. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul Etic local al Centrului Național de Cardiologie și Medicină Internă, numit după M.M. Mirrakhimov.

Examinări clinice și analize de laborator

Toți participanții au fost examinați de un cardiolog. Examenul a inclus luarea plângerilor prezentate, istoricul medical, examenul fizic cu măsurarea parametrilor antropometrici (înălțime, greutate, circumferința taliei [WC], circumferința șoldului [HC] și tensiunea arterială [TA]). IMC a fost calculat utilizând următoarea formulă: IMC = greutate (kg)/înălțime (m) 2. Obezitatea a fost considerată ca un IMC ≥30 kg/m 2 și supraponderalul ca un IMC de 25-29,9 kg/m 2 [18]. IR a fost calculat utilizând valorile indicelui HOMA cu următoarea formulă: HOMA = insulină serică (μIU/ml) × zahăr plasmatic (mmol/L)/22,5. O valoare ≥2,77 a fost considerată diagnostică pentru IR. Sindromul metabolic (SM) a fost definit în conformitate cu criteriile ATP-III modificate [19]. Toți pacienții incluși au completat chestionarul Asociației Finlandeze a Diabetului pentru a evalua riscul de a dezvolta DM [20], care a inclus informații despre consumul de legume (în fiecare zi sau nu în fiecare zi) și activitatea fizică (mai mult sau mai puțin de 30 de minute pe zi).

Probele de sânge au fost prelevate așa cum s-a descris anterior [21]. Testele de laborator au inclus glucoza din sânge (post), profilul lipidic (colesterolul total [TC], trigliceridele [TG], colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate mare [HDL-C] și colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate mică [LDL-C]). Toate analizele biochimice au fost efectuate în Dir adjoint du département Hommes, Natures, Muséede l'Homme (Paris, Franța). Leptina a fost determinată utilizând imunoanaliza enzimatică în fază solidă (EIA) și insulina prin metoda testului imunosorbent legat de enzime (ELISA) (Bayer Corp). LDL-C a fost calculat prin formula Friedwald [22].

Statistici

Analiza statistică a fost efectuată folosind SPSS 17.0 pentru Windows (SPSS, Inc., Chicago, IL). Variabilele cu o distribuție normală sunt prezentate ca medie ± deviație standard, iar cele cu o distribuție neparametrică ca mediană (percentile 25 și 75). Relația dintre leptină și factorii de risc cardiometabolici a fost examinată utilizând corelația Spearman pentru ordinea rangului. Analiza varianței (ANOVA) în conformitate cu metoda Kruskal-Wallis a fost utilizată pentru a compara valorile (având în vedere distribuția nonparametrică a variabilelor). Comparațiile post-hoc au fost efectuate prin testul Mann-Whitney. Analiza de regresie logistică multivariată cu includerea treptată a variabilelor a fost efectuată pentru a identifica principalii factori care influențează dezvoltarea obezității în grupul de studiu. Concentrațiile serice de leptină au fost transformate într-un logaritm natural pentru a normaliza distribuția asimetrică. O valoare p

Rezultate

Caracteristici clinice

Caracteristicile clinice ale pacienților înrolați în studiu sunt prezentate în Tabelul 1. Vârsta medie a fost de 51,7 ± 9,6 ani. Prevalența factorilor de risc cardiovascular majori (obezitate, obezitate abdominală, DM de tip 2, fumat și hiperlipidemie) a fost în concordanță cu prevalența lor în eșantionul din studiul primar care a fost realizat în 2008 (a se vedea secțiunea subiecți). Cu toate acestea, prevalența AH a fost mai mare în eșantionul actual (41,9%) comparativ cu grupul inițial (36,2%). Cu toate acestea, TA sistolică și diastolică au fost comparabile la cele două populații.

Pentru evaluarea asocierii dintre nivelurile de leptină și factorii de risc cardiometabolici, toți participanții la studiu au fost stratificați în patru grupe pe baza quartilelor de leptină (6,34 ng/ml la bărbați; 19,09 ng/ml la femei). După cum se arată în Tabelul 2, o analiză comparativă a grupurilor a arătat o diferență semnificativă în vârsta bărbaților: participanții la a patra quartilă erau mai tineri (p = 0,02). În același timp, s-a observat că pacienții din quartila superioară a leptinei au valori ridicate ale IMC, WC, TA sistolică și TA diastolică, glucoză și indicele HOMA în comparație cu pacienții cu niveluri mai mici de leptină. Prevalența SM și AH a crescut odată cu niveluri mai ridicate de leptină. Modelul descris mai sus a fost observat și la femei, deși vârsta a fost comparabilă în grupurile de femei. În plus, spre deosebire de bărbați, grupurile de femei nu au prezentat nicio diferență semnificativă în TC, TG, LDL-C, precum și apariția DM de tip 2. Ultimul s-a datorat în mod evident numărului mic de pacienți cu diabet (Tabelul 2).

Pentru a studia asocierea nivelurilor de leptină cu IMC, pacienții au fost stratificați în trei grupe: greutate normală (IMC 2); supraponderal (IMC ≥ 25-29,9 kg/m 2); și obezi (IMC ≥ 30 kg/m 2). Analiza comparativă a relevat concentrații crescute de leptină la bărbați și femei cu IMC în creștere (p Tabelul 3 Nivelurile de leptină și IMC

Apoi, am calculat coeficienții de corelație Spearman pentru parametrii leptinici și antropometrici, profilul lipidic și nivelul zahărului din sânge la bărbați și femei (Tabelul 4). Leptina s-a corelat pozitiv cu concentrațiile de IMC, WC, TG și glucoză la pacienții de ambele sexe. În același timp, leptina a fost corelată pozitiv cu TC la bărbați și negativ cu HDL-C la femei (Tabelul 4).

Analiza de regresie logistică multivariată a fost efectuată pentru a evalua impactul diverșilor factori asupra dezvoltării obezității și a factorilor de risc cardiovascular. Au fost analizate mai multe modele de regresie, cu prezența obezității, AH, IR, DM ca variabile dependente și factori care pot avea un impact asupra dezvoltării lor (leptină, HDL-C, vârstă, IMC, DM, AH, activitate fizică [mai mult de 30 sau mai puțin de 30 de minute pe zi] și consumul de legume [în fiecare zi sau nu în fiecare zi]) ca variabile independente.

Conform analizei, nivelurile crescute de leptină au crescut de 30 de ori riscul de obezitate la bărbați, indiferent de prezența DM și de 17,7 ori la femei. În plus, activitatea fizică de mai puțin de 30 de minute pe zi la femei a crescut riscul de obezitate de 3,2 ori. Un model similar de regresie construit pentru AH a arătat că nivelurile de leptină au crescut de 2,1 ori riscul de hipertensiune arterială la bărbați (p = 0,003; odds ratio [OR] 2,1; interval de încredere [CI] 1,3-3,6) și la femei (p = 0,01; SAU 1,75; CI 1,2-3,8). Cu toate acestea, o influență interconectată a leptinei a fost pierdută după ajustarea IMC ca variabilă independentă în ecuația de regresie, probabil din cauza obezității. Nivelurile crescute de leptină au crescut, de asemenea, de 4,3 ori riscul de IR la bărbați și de 6,9 ​​ori la femei, indiferent de IMC. Modelul de regresie pentru DM a arătat o tendință de semnificație statistică (Tabelul 5).

Discuţie

Prevalența inegală a bolilor cardiovasculare în diferite grupuri etnice se caracterizează printr-o apariție mai mare de factori de risc cardiometabolici în rândul asiaticilor comparativ cu europenii [14]. Într-adevăr, DM de tip 2, IR și obezitatea abdominală sunt frecvent detectate în rândul asiaticilor [15-17]. Cu toate acestea, publicațiile științifice disponibile se bazează în principal pe cercetări între sud-asiatici [14-17]. Kârgâzii sunt oameni care trăiesc în Asia Centrală, în principal în zonele înalte, cu o origine ancestrală diferită. Extrapolarea rezultatelor studiilor menționate mai sus către grupul etnic kirghiz nu este pe deplin corectă, deoarece există diferențe semnificative între condițiile geografice de viață și factorii nutriționali din kirghiz în comparație cu rezidenții Asiei de Sud (sudul Indiei, Pakistanului și Bangladeshului).

Cu toate acestea, este important să rețineți că factorii genetici influențează metabolismul leptinei. De exemplu, s-a arătat că polimorfismul 3 ’UTR și Gln223Arg al receptorului de leptină joacă un rol în dezvoltarea hiperleptinemiei și AH [53, 54]. Mai mult, afectarea funcției receptorului β adrenergic, precum și proteina G și kinaza IV dependentă de calciu/calmodulină joacă un rol în dezvoltarea IR [21, 55-57]. Din păcate, nu am reușit să investigăm rolul acestor gene în studiul nostru.

Concluzie

Evident, leptina ca biomarker pentru grăsimea corporală reflectă o activitate încă neexplorată a adipocitelor și poate furniza informații importante cu privire la riscul bolilor cardiovasculare [58]. Rezultatele studiului nostru arată că leptina este asociată cu obezitate generală și abdominală, dislipidemie și IR. În același timp, alte studii prospective la scară largă sunt la mare căutare pentru a înțelege mai bine și a investiga îndeaproape funcțiile fiziologice și patologice ale leptinei.