Abstract

fundal

Din cauza numărului tot mai mare de pacienți obezi supuși transplantului hepatic (LT), este important să se investigheze impactul obezității asupra rezultatelor post-transplant. Complicațiile vasculare sunt rare, dar cauze grave de morbiditate și mortalitate după LT. Nu se știe dacă obezitatea pre-transplant este asociată cu o incidență crescută a complicațiilor vasculare post-LT.

Metode

Bazele de date Medline, Embase și Cochrane Library au fost căutate în septembrie 2017. Rezultatul principal a fost impactul obezității asupra ratei complicațiilor vasculare la pacienții adulți cu LT. Au fost de asemenea analizate ratele de supraviețuire și complicații biliare. Rapoartele de risc (RR) și intervalele de încredere de 95% (IC) au fost calculate pentru a compara datele grupate între grupuri cu un indice de masă corporală (IMC) ≥ 30 kg/m 2 și 2 .

Rezultate

Șase studii de cohortă retrospective cu un total de 987 pacienți cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 (grup IMC ridicat) și 2911 pacienți cu un IMC 2 (grup control) au fost incluși în analiză. Toate studiile au avut scoruri Newcastle-Ottawa Scala ≥4. Ratele de complicații vasculare au fost similare între grupul cu IMC ridicat și grupul de control (RR = 1,13, IC 95%: 0,87-1,47, P = 0,27), la fel ca și rata de supraviețuire a pacientului, supraviețuirea grefei și complicațiile biliare. În analiza subgrupurilor, nu a existat nicio diferență în ratele de complicație vasculară între IMC ≥ 35 vs. IMC 2; IMC 30-35 vs. IMC 18-25 kg/m 2; IMC ≥ 30 vs. IMC 18-25 kg/m 2; și IMC ≥ 35 vs. IMC 2. Nu s-a găsit nicio diferență în analiza subgrupului când IMC a fost ajustat pentru ascită. Cu toate acestea, pacienții a căror boală primară a fost boala hepatică alcoolică, cei cu un IMC ≥ 30 kg/m2 au avut o incidență mai mare a complicațiilor vasculare decât cei cu un IMC 2 (RR = 1,55, IC 95%: 1,07-2,25, P = 0,02) .

Concluzii

IMC nu afectează incidența complicațiilor vasculare după LT. IMC ridicat înainte de transplant nu este un factor de risc pentru supraviețuirea pacientului și complicații biliare după LT.

Introducere

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a raportat că 13,2% dintre adulții mondiali erau obezi în 2016 [1]. Obezitatea a devenit o epidemie globală care contribuie la o serie de comorbidități și tulburări metabolice [2, 3]. Mai mult, numărul pacienților obezi supuși transplantului hepatic (LT) crește rapid în Statele Unite [4,5,6] și în restul lumii. Proporția pacienților obezi la pacienții cu LT a fost de 33% între 2002 și 2011 [7], comparativ cu 20% între 1988 și 1996 [8]. Mai mult, s-a raportat recent că pacienții cu obezitate severă și morbidă (indicele de masă corporală [IMC]> 35 kg/m 2) pacienți reprezintă 7-12% dintre pacienții cu LT [8, 9].

Obiectivul acestui studiu a fost de a efectua o meta-analiză pentru a determina impactul IMC asupra complicațiilor vasculare la pacienții cu LT.

Materiale și metode

Surse de date și căutări de literatură

Bazele de date PubMed/Medline, Embase și Cochrane Library au fost căutate în septembrie 2017 folosind termenii „complicație sau complicații” ȘI „indicele de masă corporală sau supraponderalitate sau obezitate sau obezitate” ȘI „transplant de ficat sau transplant de ficat”. Publicațiile eligibile au fost limitate la cele scrise în limba engleză și la cele care raportează rezultate de la subiecți umani. Articolele de recenzie și metaanaliză au fost excluse după filtrarea limită. De asemenea, a fost efectuată o căutare manuală a referințelor publicațiilor relevante.

Studiați criteriile de includere și excludere

Au fost incluse studii care raportează rezultatele LT în diferite grupuri de IMC preoperator. Criteriile de excludere au fost: 1) Studii de cohortă suprapuse de la aceeași instituție (pentru a evita duplicarea); 2) Studii în care complicațiile vasculare post-transplant nu au fost raportate la pacienții cu IMC ≥ 30 kg/m2 și la cei cu IMC 2; 3) Studii la copii și adolescenți.

Evaluarea calității și extragerea datelor

Calitatea metodologică a studiilor observaționale a fost determinată utilizând scara Newcastle-Ottawa. „Selecție”, „comparabilitate” și „rezultat” sunt cele 3 categorii incluse în Scala Newcastle-Ottawa pentru studii de cohortă. Publicațiile au fost evaluate și datele au fost extrase de 2 anchetatori independenți, cu dezacordurile soluționate prin discuții și consens.

Rezultatul principal al meta-analizei a fost incidența complicațiilor vasculare după LT, care au fost compuse din stenoză, tromboză și pseudoaneurism. Rezultatele secundare au fost complicațiile biliare și rata de supraviețuire a pacienților și a grefelor. Având în vedere că IMC este o măsură universală pentru determinarea obezității, un criteriu al obezității a fost ales un IMC ≥ 30 kg/m 2. Rezultatele pacienților cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 au fost comparate cu cele ale pacienților cu un IMC 2 .

Sinteza și analiza datelor

Raporturile de risc (RR) au fost utilizate pentru a evalua ratele evenimentelor, iar rezultatele au fost raportate cu intervale de încredere de 95% (IC). P valorile 2 și Ι 2 teste statistice. Heterogenitatea a fost considerată semnificativă atunci când valoarea χ 2 a P a fost 2 a fost> 50%: în acest caz a fost utilizat un model de analiză cu efecte aleatorii. Când nu a fost identificată eterogenitatea semnificativă, a fost utilizat un model de analiză cu efecte fixe. Biasul publicării a fost evaluat printr-un grafic de pâlnie. Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând software-ul Review Manager (RevMan versiunea 5.3).

Rezultate

Rezultatele căutării și studiile incluse

Un total de 984 de articole au fost identificate în căutările în baza de date (Fig. 1). După excluderea studiilor pe animale și a rapoartelor non-engleză, au rămas 828 de studii. Dintre acestea, au fost excluse 154 de articole de revizuire și 647 de studii care nu raportează IMC pre-transplant. Restul de 27 de publicații au fost supuse unei revizuiri ample. Au fost excluse șaptesprezece studii care nu aveau date despre complicațiile vasculare și 1 studiu [19] la copii și adolescenți. Au existat 2 studii cu cohorte suprapuse de la aceeași instituție [14, 20] și a fost inclus doar ultimul raport [14]. Două studii nu au utilizat 30 kg/m 2 ca prag al IMC. Am solicitat datele primare de la autorii relevanți, dar nu am primit răspunsuri, astfel încât aceste studii au fost excluse din analiza primară. În cele din urmă, 6 studii care îndeplinesc toate criteriile au fost incluse în meta-analiză. Cu toate acestea, cele 2 studii în care pragul IMC nu a fost de 30 kg/m 2 au fost incluse în analiza subgrupului.

asocierea

Algoritm de căutare și selecție de studiu

Caracteristicile celor 8 studii sunt rezumate în Tabelul 1. Nu a fost găsită nicio dovadă a prejudecății publicării printre studiile incluse prin examinarea graficului pâlniei. În cele 6 studii incluse, au existat 2911 beneficiari de LT cu un IMC preoperator 2 și 987 cu un IMC preoperator ≥ 30 kg/m 2. Trei dintre studii au fost din țări europene, 2 din Statele Unite și 1 din Canada. Când au fost evaluate cu scara Newcastle-Ottawa, toate studiile au obținut un scor ≥ 4 stele, cu un scor mai mare de 6 (Tabelul 2).

Complicații vasculare

Șase studii au raportat incidența complicațiilor vasculare la pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 și un IMC 2 [13, 14, 16, 21, 22, 23]. În plus, am inclus și cele 2 studii în care pragul IMC nu a fost de 30 kg/m2 în analiza subgrupului. Studiul realizat de Triguero și colab. a inclus 2 grupuri: IMC ≥ 35 kg/m 2 și IMC 18-25 kg/m 2 (35 kg/m) (2): ar fi un factor predictiv de prognostic slab? Transplant Proc. 2015; 47: 2650-2. "Href ="/articles/10.1186/s12876-019-0954-8 # ref-CR24 "> 24]. Studiul realizat de Nair și colab. A împărțit femeile în cele cu un IMC 2, IMC 27,3-32,3 kg/m 2 și IMC> 32,3 kg/m 2 și bărbații în cei cu un IMC 2, IMC 27,8-31,1 kg/m 2 și IMC> 31,1 kg/m 2 [15]. Clase intermediare, și a folosit restul de 2 grupuri ca grup de control și IMC ridicat.

Niciunul dintre studii nu a raportat o diferență semnificativă în rata complicațiilor vasculare între grupurile IMC. Rata generală a complicațiilor vasculare din cele 6 studii a fost de 12,50% (interval: 2,29-40%) pentru IMC ≥ 30 kg/m 2n = 987) și 6,15% (interval: 3,04-8,71%) pentru IMC 2n = 2911). Nu a existat o eterogenitate semnificativă între cele 6 studii (χ 2 = 6,23, P = 0,28; Ι 2 = 20%). Astfel, a fost utilizat un model de analiză cu efecte fixe. Rezultatul cumulat al celor 6 studii a arătat că RR pentru complicațiile vasculare a fost de 1,13 (IC 95%: 0,87-1,47) pentru IMC ≥ 30 kg/m 2 comparativ cu IMC 2P = 0,36) (Fig. 2). Dacă au fost incluse și celelalte 2 studii în care pragul IMC nu a fost de 30 kg/m 2, diferența ratei complicațiilor vasculare între grupul IMC ridicat și grupul martor nu a fost încă semnificativă (RR = 1,13, IC 95%: 0,88 –1,46, P = 0,34).

Ratele de complicație vasculară pentru pacienții cu LT cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 față de un IMC 2

Având în vedere că studiul realizat de Nair și colab. ai căror pacienți au suferit LT între 1994 și 1996 a fost relativ vechi, l-am exclus și am analizat restul de 7 studii. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă în rata complicațiilor vasculare (RR = 1,11, IC 95%: 0,86-1,44, P = 0,41). Au existat 3 studii care au raportat incidența trombozei arteriale hepatice (HAT) și a trombozei venoase portale (PVT) [13, 21, 23]. Nu s-a găsit nicio diferență semnificativă în incidența HAT între pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 (n = 547) și IMC 2n = 1311) (RR = 1,35, 95% CI: 0,85-2,13, P = 0,20). Incidența PVT a fost, de asemenea, similară între pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 (n = 547) și un IMC 2 (n = 1311) (RR = 1,47, IC 95%: 0,87-2,48, P = 0,15).

Pragul IMC

Datele din 4 studii [13, 14, 16, 22] au fost disponibile pentru a compara ratele de complicații vasculare între pacienții cu LT cu un IMC ≥ 35 kg/m 2 (n = 246) și un IMC 2n = 1149). Nu s-a găsit nicio diferență în incidența complicațiilor vasculare între aceste grupuri (RR = 1,35, IC 95%: 0,81-2,23, P = 0,25) (Fișier suplimentar 1). De asemenea, nu a existat nicio diferență în incidența complicațiilor vasculare între pacienții cu un IMC de 30-35 kg/m 2 (n = 500) și 18-25 kg/m 2n = 1169) (RR = 1,22, 95% CI: 0,80-1,86, P = 0,36) (Fișier suplimentar 2) [13, 14, 16, 22]. Pe baza datelor din 4 studii [13, 16, 22, 23], nu a existat nicio diferență în incidența incidenței complicațiilor vasculare între pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 (n = 747) și IMC 18-25 kg/m 2 (n = 1169) (RR = 1,11, IC 95%: 0,55-2,22, P = 0,77) (fișier suplimentar 3) Analiza subgrupului utilizând un prag IMC de 35 kg/m 2 cu date din 4 studii [13, 14, 16, 22] nu a constatat nicio diferență în incidența complicațiilor vasculare între pacienții cu un IMC ≥ 35 kg/m 2 (n = 246) și un IMC 2n = 2568) (Fișier suplimentar 4) (RR = 1,22, 95% CI: 0,80-1,85, P = 0,36).

Ascita

Analiza combinată a 4 studii [13, 14, 16, 22] care s-au ajustat pentru prezența ascitei nu a arătat nicio diferență de supraviețuire între pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 (n = 671) și un IMC 2n = 2020) (RR = 1,21, 95% CI: 0,87-1,68, P = 0,27) (fișier suplimentar 5). O analiză suplimentară a studiilor combinate care au corectat IMC pentru ascită nu au evidențiat nicio diferență în rata complicațiilor vasculare (IMC 30-35 vs. IMC 18-25 kg/m 2: RR = 1,07, IC 95%: 0,66-1,74, P = 0,77; IMC ≥ 35 vs. IMC 2: RR = 1,22, 95% CI: 0,80-1,85, P = 0,36). Nici o diferență nu a fost găsită în analiza cumulată a studiilor care nu au controlat ascita (RR = 1,01, IC 95%: 0,65-1,56, P = 0,97) [21, 22]. În analiză, au existat 337 pacienți cu un IMC ≥ 30 kg/m2 și 955 pacienți cu un IMC 2 .

Etiologie

Analiza subgrupului a fost efectuată în conformitate cu etiologia bolii hepatice. Boala hepatică alcoolică a fost cea mai frecventă indicație pentru LT în 2 studii [13, 14]. Analiza combinată a celor 2 studii a arătat că pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 (n = 379) au avut o incidență semnificativ mai mare a complicațiilor vasculare decât pacienții cu IMC 2n = 617) (RR = 1,55, 95% CI: 1,07-2,25, P = 0,02). În analiza datelor colectate din 2 studii în care hepatita virală a fost cea mai frecventă indicație pentru LT [22, 23], nu a existat nicio diferență semnificativă în complicațiile vasculare între pacienții cu IMC ≥ 30 kg/m2n = 223) și un IMC 2n = 654) (RR = 0,99, 95% CI: 0,56-1,75, P = 0,97).

Supraviețuirea pacientului

Evaluăm supraviețuirea pacientului la 1, 3 și 5 ani după transplant. Trei dintre cele 6 publicații incluse au raportat rate de supraviețuire la 1 și 5 ani [14, 16, 21], iar 3 au raportat rate de supraviețuire a pacienților la 3 ani [14, 16, 23]. A existat o eterogenitate semnificativă între cele 3 studii care au raportat o rată de supraviețuire la 1 an (χ 2 = 6,60, P = 0,04; Ι 2 = 7 0%) (Fig. 3). În mod similar, s-a observat o eterogenitate semnificativă în rândul celor 3 studii care au raportat rate de supraviețuire a pacienților la 3 ani (χ 2 = 5,73, P = 0,06; Ι 2 = 65%). Eterogenitatea nu a fost semnificativă în cele 3 studii care au raportat rate de supraviețuire a pacienților la 5 ani (χ 2 = 3,59, P = 0,17, Ι 2 = 44%). Prin urmare, a fost utilizat un model cu efecte aleatorii pentru a grupa rezultatele globale pentru ratele de supraviețuire la 1 și 3 ani, iar un model cu efecte fixe a fost utilizat pentru a analiza ratele de supraviețuire la 5 ani. Pentru pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m 2, RR pentru 1, 3 și 5 supraviețuire a fost de 0,99 (IÎ 95%: 0,89-1,09, P = 0,77), 0,94 (IC 95%: 0,82-1,08, P = 0,40) și 0,96 (IC 95%: 0,90-1,04, P = 0,32). Nu a existat nicio diferență semnificativă în rata de supraviețuire de 1, 3 și 5 ani între cele două grupuri.

Supraviețuirea beneficiarilor LT cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 față de un IMC 2

Supraviețuirea grefei

Trei studii au raportat rata de supraviețuire a grefei la un an [16, 21, 23]. Eterogenitatea dintre aceste studii nu a fost semnificativă (χ 2 = 2,29, P = 0,32; Ι 2 = 13%); astfel, a fost utilizat un model cu efecte fixe. Nu a existat nicio diferență semnificativă în supraviețuirea grefei de 1 an între pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m 2 (n = 459) și un IMC 2n = 1936) (RR = 0,98, IC 95%: 0,94-1,02, P = 0,35) (Fig. 4).

Supraviețuirea grefei la 1 an și ratele de complicație biliară pentru pacienții cu LT cu un IMC ≥ 30 kg/m2 față de un IMC 2

Complicații biliare

Evaluăm în continuare rata complicațiilor biliare. Patru studii care au inclus 765 de pacienți cu IMC ≥ 30 kg/m 2 și 2418 pacienți cu IMC 2 au fost incluse în analiza complicațiilor biliare [13, 16, 21, 23]. Nu s-a observat nicio diferență semnificativă între cele 2 grupuri (RR = 1,07, IC 95%: 0,92-1,25, P = 0,37) (Fig. 4).

Discuţie

Pe măsură ce numărul persoanelor obeze crește la nivel global, tendința conform căreia pacienții obezi reprezintă o proporție tot mai mare de beneficiari de LT este inevitabilă. Nu există o concluzie clară dacă obezitatea afectează incidența complicațiilor vasculare post-transplant la pacienții cu LT. Aceasta este prima meta-analiză care examinează asocierea obezității cu complicațiile vasculare după LT. Rezultatele studiului nostru indică faptul că obezitatea nu mărește rata complicațiilor vasculare la pacienții cu LT și nici obezitatea nu mărește rata HAT sau PVT. Cu toate acestea, în analiza combinată a 2 studii în care indicația pentru LT a fost ciroza alcoolică, pacienții obezi au avut o incidență semnificativ mai mare a complicațiilor vasculare.

Analiza subgrupului efectuată în funcție de pragurile diferite ale IMC și ajustarea IMC pentru ascită nu a reușit să identifice nici o diferență semnificativă între pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m2 și un IMC 2. În mod similar, o revizuire a bazei de date United NetWork of Organ Sharing (UNOS) (1987-2001) care a inclus 9701 de pacienți cu LT pediatric a arătat că rata trombozei vasculare nu a fost mai mare la pacienții obezi față de non-obezi [19]. Cu toate acestea, o analiză retrospectivă a transplantului renal, incluzând 1095 de pacienți, a constatat că riscul de complicații vasculare post-transplant în decurs de 1 an a fost mai mare atunci când grefele au fost transplantate cu mai multe artere la pacienții obezi, comparativ cu omologii lor neobezi [25]. Starea hipercoagulabilă și proinflamatorie asociată cu obezitatea predispozantă atât la tromboza arterială cât și la cea venoasă a fost propusă pentru a explica rezultatul.

La Mattina și colab. [13] credea că dificultățile tehnice și o rată ridicată a sindromului metabolic la pacienții obezi de LT contribuie la o rată mai mare de complicații vasculare post-transplant. Cu toate acestea, motivele pentru aceasta nu sunt clare și probabil multifactoriale. Propunem câteva motive care pot explica lipsa asocierii între obezitate și rezultatele post-transplant la pacienții cu LT. Este posibil ca obezitatea, de fapt, să nu afecteze apariția complicațiilor vasculare. În plus, există un screening strict al pacienților înainte de LT și optimizarea factorilor de risc. O altă explicație este că IMC nu reprezintă cu exactitate gradul de obezitate. Distribuția depunerii de grăsime nu este luată în considerare în IMC. Studiul a arătat că adipozitatea viscerală, dar nu și adipozitatea periferică, este asociată cu creșterea mortalității după LT [26].

În analiza a 3 studii care au raportat supraviețuirea pacienților, nu am găsit nicio diferență în supraviețuirea de 1, 3 și 5 ani între pacienții cu un IMC ≥ 30 kg/m2 și un IMC 2. Unele publicații recente au raportat, de asemenea, nicio asociere semnificativă între obezitate și supraviețuirea pacientului după LT [7, 27]. Complicațiile biliare sunt intrinsec legate de patologia arterială hepatică [28,29,30]. Analiza noastră nu a arătat nicio diferență în rata complicațiilor biliare între pacienții obezi cu LT neobiși.

Există câteva limitări ale acestui studiu. În primul rând, nu au fost publicate studii controlate randomizate; toate studiile incluse au fost studii de cohortă retrospective. Calitatea studiilor nu a fost satisfăcătoare, deoarece niciunul dintre aceștia nu s-a adaptat la confuzii. Ca atare, eterogenitatea între studii a fost inevitabilă. În al doilea rând, toate studiile incluse au fost studii cu un singur centru. În plus, niciunul dintre studii nu a descris modul în care au fost diagnosticate complicațiile.

Concluzii

Analiza actuală indică faptul că obezitatea nu crește rata complicațiilor vasculare la pacienții cu LT. Supraviețuirea pacientului la 1, 3 și 5 ani și rata complicațiilor biliare au fost, de asemenea, similare între pacienții obezi și non-obezi. În general, un IMC ridicat nu ar trebui să fie o contraindicație pentru LT. Cu toate acestea, pacienții obezi cu boală hepatică alcoolică și sindrom metabolic trebuie monitorizați îndeaproape pentru complicații vasculare.