De Shi-Wei Shen, Yun Lu, Feng Li, Zhen-Hai Shen, Ming Xu, Wei-Feng Yao, Hua-Jin Qi, Ling Zhou, Yin-Bo Feng, Ling Wang, Jing-Ting Yun și Da-Xin Tong

ateroscleroza

Trimis: 9 aprilie 2016 Revizuit: 5 septembrie 2016 Publicat: 15 februarie 2017

Abstract

Ateroscleroza este o boală cronică care provoacă diverse complicații cardiovasculare. Formarea plăcii în ateroscleroză este considerată similară cu patogeneza altor boli autoimune; astfel, imunomodularea și imunosupresia pot prezenta strategii pentru tratamentul și prevenirea acestor boli. Interesant este că infecția cu helminți inhibă bolile autoimune mediate de T helper 1 și alergia și astmul mediate de T helper 2, indicând un potențial semnificativ de aplicare clinică. Unele studii au constatat chiar că eficacitatea terapeutică a teniei viabile a fost superioară tratamentului cu dexametazonă. Recent, unele studii au arătat o asociere inversă între infecțiile cu helminți și bolile inflamatorii, inclusiv diabetul zaharat, anomalia lipidelor și ateroscleroza. Ne va aduce mecanismul de bază o nouă idee despre tratamentul acestor boli? Am încercat să găsim un răspuns examinând articolele recente.

Cuvinte cheie

  • infecție anterioară cu helminți
  • factori de risc ai bolilor cardiovasculare
  • reglarea negativă a răspunsului imun

informații despre capitol și autor

Autori

Shi-Wei Shen

  • Wuxi Nr. 2 People’s Hospital afiliat la Nanjing Medical University, Wuxi, Jiangsu, China
  • Coprimi autori.

  • Yun Lu

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China
    • Coprimi autori.

  • Feng Li

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China
    • Coprimi autori.

  • Zhen-Hai Shen *

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China
    • Coprimi autori.

  • Ming Xu

    • Institutul Jiangsu pentru Boli Parazitare, Wuxi, Jiangsu, China

  • Wei-Feng Yao

    • Wuxi Nr. 2 People’s Hospital afiliat la Nanjing Medical University, Wuxi, Jiangsu, China

  • Hua-Jin Qi

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China

  • Ling Zhou

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China

  • Yin-Bo Feng

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China

  • Ling Wang

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China

  • Jing-Ting Yun

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China

  • Da-Xin Tong

    • Sanatoriul Jiangsu Provincial Taihu Cadre al grupului de spitale provinciale poporului Jiangsu, Wuxi, Jiangsu, China

    • * Adresați toată corespondența la: [email protected]

    Din volumul editat

    Editat de Luis Rodrigo

    1. Introducere

    Ateroscleroza este o boală cronică care face ca pereții arterelor să se îngroașe și să devină mai puțin elastici. Restricția consecventă a fluxului sanguin poate provoca diverse probleme, cum ar fi atacuri de cord, accident vascular cerebral, insuficiență renală și alte complicații cardiovasculare grave. În general, susceptibilitatea la ateroscleroză depinde de diabet, hipertensiune, colesterol ridicat, hiperhomocisteinemie, factori genetici, dietă, fumat și lipsa exercițiului. În plus, unele studii consideră că inflamația și imunitatea sunt esențiale pentru apariția aterosclerozei [1, 2].

    Interesant este că infecția cu helminți nu este considerată doar ca o boală infecțioasă, ci și ca o boală imunologică. S-a demonstrat că antigenul helmintic induce modificări metabonomice și mediază răspunsul autoimun al gazdei [3].

    De asemenea, sa constatat că infecția cu helmint inhibă bolile autoimune mediate de T helper 1 (Th1) și alergia și astmul mediate de T helper 2 (Th2), indicând un potențial semnificativ de aplicare clinică [4-10].

    Unele studii au constatat chiar că eficacitatea terapeutică a teniei viabile a fost superioară tratamentului cu dexametazonă [6].

    Descoperirile recente ale mecanismului de bază privind asocierea inversă dintre infecțiile cu helminți și bolile inflamatorii, inclusiv diabetul zaharat, anomaliile lipidelor și ateroscleroza, ne vor aduce o nouă idee despre tratamentul acestor boli? Acum, hai să mergem și să analizăm aceste studii interesante.

    2. Relația dintre infecțiile cu helminți și diabetul zaharat

    Diabetul este o boală metabolică cronică. Se caracterizează prin niveluri ridicate de glucoză din sânge cauzate de producția insuficientă de insulină din celulele β-insulă ale pancreasului sau de sensibilitatea la insulină afectată a organelor țintă pentru insulină. Numărul persoanelor cu diabet zaharat crește la nivel mondial. După cum a raportat Federația Internațională a Diabetului, aproximativ 387 milioane de persoane trăiau cu diabet în 2014. Se estimează că în 2035 până la 592 milioane vor suferi de diabet. În prezent, diabetul zaharat a fost găsit la 8,3% dintre adulți, iar China este un loc major al acestei epidemii emergente rapid.

    Răspunsurile imune inflamatorii joacă un rol crucial în progresia distrugerii celulelor β-insulelor atât în ​​diabetul de tip 1 (T1D), cât și în cel al diabetului de tip 2 (T2D). Așa cum se arată mai sus, un predictor puternic pentru dezvoltarea diabetului zaharat de tip 2 (T2D) este rezistența la insulină. Inflamația și modificarea imunității înnăscute au fost, de asemenea, implicate în patogeneza diabetului prin rezistență la insulină.

    În schimb, infecțiile cu helminți sunt bine cunoscute pentru a afecta profilurile metabolice și riscul de diabet zaharat prin inducerea răspunsurilor imune de tip 2 și anti-inflamatorii care sunt capabile să moduleze activitatea răspunsului imun înnăscut [11, 12].

    Atât studiile experimentale, cât și cele epidemiologice au raportat un impact atât de benefic al infecțiilor cu helminți asupra T1D și mai recent asupra T2D.

    Schramm și colab. [13] au arătat că infecțiile cu Schistosoma mansoni pot adopta o strategie de evaziune imună prin inducerea celulelor T reglatoare, care la rândul lor pot reduce inflamația sistemică și dezvoltarea bolilor inflamatorii, inclusiv diabetul.

    Paola și colab. [14] găsit infecție cu S. mansoni sau expunerea la ouă de la acest helmint inhibă dezvoltarea diabetului de tip 1 la șoareci NOD. Răspunsurile gazdei induse în mod normal de infecția cu S. mansoni sau expunerea la antigenele sale permit toleranța periferică la antigenele celulei β. Efectele asupra sistemului imunitar înnăscut pot, prin urmare, să devieze răspunsurile celulelor T la celula beta pancreatică către un răspuns benign Th2, dar influențează și dezvoltarea celulelor T reglatoare.

    Hussaarts [15] a constatat că infecția cronică cu helminți și moleculele derivate din helminți protejează împotriva tulburărilor metabolice promovând răspunsul Th2, eozinofilia și polarizarea WAT ​​M2. Paraziții helmintici sunt cei mai puternici inductori naturali ai răspunsurilor imune de tip 2 și s-a raportat că infecția de scurtă durată cu nematode la rozătoare îmbunătățește toleranța la glucoză la șoarecii obezi. Adică, infecția cronică cu helminți și antigenele ovulelor derivate din helminți promovează macrofagele de țesut adipos M2 și îmbunătățesc sensibilitatea la insulină la șoarecii obezi.

    Un studiu transversal a fost realizat pe baza ființei umane, în Jiading, o suburbie a Shanghaiului [16]; a raportat că infecția anterioară cu helminți ar putea reduce prevalența diabetului și a sindromului metabolic.

    Aparent, infecția cu helminți poate reduce, de asemenea, aportul de energie și, prin urmare, poate schimba echilibrul energetic, care poate fi un alt benefic în ceea ce privește rezistența la insulină [17].

    La nivel molecular, mTOR, o proteină kinază serină/treonină, situată în aval de semnalizarea insulinei, joacă un rol esențial în metabolismul și funcționarea energiei celulelor imune [18]. Mai mult, s-a demonstrat că semnalizarea STAT6 în aval de IL-4, precum și răspunsurile Th2 induse de helminți, are capacitatea de a îmbunătăți metabolismul glucozei și semnalizarea insulinei [19].

    La om, s-a demonstrat că intervenția imună cu antagonistul receptorului IL-1 (Anakinra) influențează metabolismul glucozei [20].

    Un studiu recent realizat de Locksley și colegii [3] a demonstrat elegant că eozinofilia țesutului adipos indus de helmin a crescut toleranța la glucoză și a îmbunătățit rezistența la insulină la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi. Mai mult, deși parazitul a fost eliminat după 8 zile, răspunsul metabolic a fost susținut.

    Atât studiile epidemiologice, cât și cele experimentale indică faptul că helminții pot ameliora rezistența la insulină indusă de obezitate. Procesul în curs de desfășurare SUGARSPIN investighează asocierea infecțiilor cu helminți cu sensibilitatea la insulină și efectul tratamentului antihelmint asupra sensibilității la insulină în Indonezia, ceea ce va ajuta la descifrarea în continuare a impactului infecției cu helminți asupra homeostaziei glucozei [21].

    Răspunsurile imune de tip 2 și reglare induse de helminți însoțite de creșteri ale macrofagelor activate alternativ, citokinele antiinflamatorii și celulele T reglatoare prezintă posibile mecanisme de protecție pentru atenuarea răspunsurilor autoimune în rezistența la insulină indusă de dietă în T2D și T1D. În plus față de infecțiile cu helmintii vii, administrarea produselor derivate din helminți a jucat, de asemenea, un rol în protejarea împotriva T1D și T2D la modelele animale. Prin urmare, helmintii și produsele lor pot oferi noi strategii de tratament pentru diabet [22].

    3. Relația dintre infecțiile cu helminți și anomaliile lipidice

    În general, dislipidemia caracterizată prin hipertrigliceridemie și HDL-C scăzută se numește „dislipidemie aterogenă”. Această tulburare poate crește concentrația lipoproteinei bogate în trigliceride (TRL) și a rămășițelor acesteia, accelerează reacția inflamatorie în peretele arterial și poate agrava deteriorarea celulelor endoteliale [23]. TRL crescut poate duce la o creștere a LDL mic, dens (sdLDL), care exercită o acțiune aterogenă puternică, și la o reducere a HDL-C, care este implicată în transportul invers al colesterolului [24]. Mai mult, resturile TRL sunt depozitate în peretele arterial, favorizând astfel ateroscleroza [25]. Recent, această dislipidemie a fost identificată ca un factor de risc cardiovascular rezidual în urma reducerii LDL-C prin tratamentul cu statine [26]. Dislipidemia a fost găsită și la pacienții cu lupus eritematos sistemic (LES) și artrită reumatoidă (RA) [27].

    Stanley [28] furnizează o dovadă că efectul seric de scădere a colesterolului este mediat de factorii eliberați din ouăle S. mansoni și că nivelurile ridicate de lipide, în special triacilglicerolii și esterii colesterilici, prezenți în ficatul neinfectat atât al crescătorilor aleatori, cât și al apoE ( -/-) șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi nu au fost prezenți la ficatul șoarecilor infectați cu helminți.

    Studiile noastre indică, de asemenea, că efectele potențiale pe termen lung ale infecției anterioare cu helminți pot îmbunătăți metabolismul lipidelor din sânge (reducerea TG și creșterea HDL-C) și pot reduce indicele aterogen plasmatic [29-31]. Un alt studiu a constatat, de asemenea, niveluri semnificativ mai scăzute de lipide plasmatice la copii (cu vârste cuprinse între 7-13 ani) infectați cu Schistosoma haematobium comparativ cu martorii (p