Hrănirea cu HFD provoacă hiperglucagonemie in vivo.
Glucagonul este suprimat inadecvat de glucoză la șoarecii hrăniți cu HFD.
Celulele alfa [Ca 2+] și oscilațiile și producția de glucagon sunt crescute ex vivo ca răspuns la alimentarea cu HFD.
Secreția SST din insulele HFD este redusă.
Celulele alfa de la șoareci alimentați cu HFD devin „rezistenți” la SST.
Abstract
Obiective
Glicagonul plasmatic crescut este un simptom timpuriu al diabetului zaharat, care apare la subiecții cu afectare a reglării glucozei. Aici, am explorat funcția celulelor alfa la șoarecii femele hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD).
Metode
Șoarecii femele care exprimă indicatorul Ca 2+ GCaMP3 în mod specific în celulele alfa au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi sau de control (CTL). Am efectuat apoi fenotiparea in vivo a acestor șoareci, precum și experimente pe insulele izolate (ex vivo) și în pancreasul perfuzat in situ.
Rezultate
La șoarecii hrăniți cu HFD, nivelurile de glucagon plasmatic hrănite au fost crescute și secreția de glucagon din insulele izolate și în pancreasul de șoarece perfuzat a fost de asemenea crescută. La șoarecii hrăniți cu o dietă CTL, creșterea glicemiei a redus frecvența și amplitudinea oscilației intracelulare Ca 2+ ([Ca 2+] i). Acest efect a fost observat și la șoarecii HFD; cu toate acestea, atât frecvența, cât și amplitudinea [Ca 2+] și oscilațiile au fost mai mari decât cele din celulele alfa CTL. Având în vedere că celulele alfa sunt sub control puternic paracrin de la celulele delta vecine secretoare de somatostatină, am emis ipoteza că această creștere a producției de celule alfa se datorează lipsei secreției de somatostatină (SST). Într-adevăr, secreția SST în insulele izolate de la șoareci alimentați cu HFD a fost redusă, dar SST exogen nu a reușit nici să suprime secreția de glucagon și activitatea [Ca 2+] i din celulele alfa HFD, spre deosebire de observațiile la șoarecii CTL.
Concluzii
Aceste descoperiri sugerează că funcția redusă a celulelor delta, combinată cu modificări intrinseci în celulele alfa, inclusiv sensibilitatea la somatostatină, reprezintă hiperglucagonaemia la șoarecii hrăniți cu HFD.
Anterior articolul emis Următorul articolul emis
- Semnalizarea redusă a somatostatinei duce la hipersecreția de glucagon la șoarecii hrăniți cu un conținut ridicat de grăsimi
- Swerosidul ameliorează NAFLD în șoarecii obezi induși în dietă bogată în grăsimi prin reglarea lipidelor
- PLOS ONE O dietă bogată în grăsimi întârzie progresia pierderii auzului legată de vârstă la șoarecii C57BL6J
- Cogniția spațială la șoarecii adulți și vârstnici expuși la o dietă bogată în grăsimi
- PXD000379 - DJ-1 ca proteină asociată cu o dietă bogată în grăsimi - OmicsDI