Glicagonul plasmatic crescut este un simptom timpuriu al diabetului zaharat, care apare la subiecții cu afectare a reglării glucozei. Aici, am explorat funcția celulelor alfa la șoarecii femele hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD).

somatostatinei

Metode

Șoarecii femele care exprimă indicatorul Ca 2+ GCaMP3 în mod specific în celulele alfa au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi sau de control (CTL). Am efectuat apoi fenotiparea in vivo a acestor șoareci, precum și experimente pe insulele izolate (ex vivo) și în pancreasul perfuzat in situ.

Rezultate

La șoarecii hrăniți cu HFD, nivelurile de glucagon plasmatic hrănite au fost crescute și secreția de glucagon din insulele izolate și în pancreasul de șoarece perfuzat a fost de asemenea crescută. La șoarecii hrăniți cu o dietă CTL, creșterea glicemiei a redus frecvența și amplitudinea oscilației intracelulare Ca 2+ ([Ca 2+] i). Acest efect a fost observat și la șoarecii HFD; cu toate acestea, atât frecvența, cât și amplitudinea [Ca 2+] și oscilațiile au fost mai mari decât cele din celulele alfa CTL. Având în vedere că celulele alfa sunt sub control puternic paracrin de la celulele delta vecine secretoare de somatostatină, am emis ipoteza că această creștere a producției de celule alfa se datorează lipsei secreției de somatostatină (SST). Într-adevăr, secreția SST în insulele izolate de la șoareci alimentați cu HFD a fost redusă, dar SST exogen nu a reușit nici să suprime secreția de glucagon și activitatea [Ca 2+] i din celulele alfa HFD, spre deosebire de observațiile la șoarecii CTL.

Concluzii

Aceste descoperiri sugerează că funcția redusă a celulelor delta, combinată cu modificări intrinseci în celulele alfa, inclusiv sensibilitatea la somatostatină, reprezintă hiperglucagonaemia la șoarecii hrăniți cu HFD.

中文 翻译 ：
抑制 抑制 素 信号 传导 的 减少 会 导致 高脂 饮食 小鼠 体内 胰 高 血糖 素 的 过度 分泌。

L 雌性 小鼠 高脂 或 对照 （CTL 饮食 饮食 喂养 ， 该 小鼠 α α 细胞 中 特异性 表达 Ca 2+ 指示剂 GCaMP3 然后 然后 ， 我们 对 这些 小鼠 进行 了 体内 表 型 分析 ， 以及 离 体 胰岛 原位 原位 灌注 胰腺 的 实验。

在 HFD 喂养 的 小鼠 中 ， 血浆 血浆 胰 高 血糖 素 水平 升高 ， 离 体 胰岛 和 灌注 的 小鼠 胰腺 中 胰 高 血糖 素 分泌 也 升高。 饲喂 饲喂 CTL 的 的 小鼠 中 ， 葡萄糖 增加会 内 细胞 内 Ca 2 + （[Ca 2+] i） 的 振荡 频率 和 振幅。 在 HFD 小鼠 中 也 观察 到 了 这种 作用。 但是 Ca [Ca 2+] i 的 频率 和 幅度 振荡 高于 CTLα细胞。 ST 到 α 细胞 受到 分泌 促 生长素 抑制 素 的 δ 细胞 的 强 旁 分泌 控制 ， 我们 假设 α 细胞 输出 的 这种 升高 是 由于 生长抑素 ST SST） 分泌 的 缺乏 所致。 实际上 ， 与CTL 小 从 喂养 观察 相反 ， 从 HFD 喂养 的 小鼠 的 分离 的 胰岛 中 SST 的 分泌 减少 了 ， 但 ST SST 也 未能 抑制 HFDα 细胞 的 胰 高 血糖 素 分泌 和 [Ca 2+] i 活性。