Istoria publicațiilor

Vizualizări articol
Altmetric
Citații

Vizualizările articolelor sunt suma de descărcări a articolelor cu text integral din luna noiembrie 2008 (atât PDF, cât și HTML) în conformitate cu COUNTER, în toate instituțiile și persoanele. Aceste valori sunt actualizate în mod regulat pentru a reflecta utilizarea din ultimele zile.

Citațiile reprezintă numărul de alte articole care citează acest articol, calculat de Crossref și actualizat zilnic. Găsiți mai multe informații despre numărul de citări Crossref.

Scorul de atenție altmetric este o măsură cantitativă a atenției pe care un articol de cercetare a primit-o online. Dacă faceți clic pe pictograma gogoașă, veți încărca o pagină la altmetric.com cu detalii suplimentare despre scor și prezența pe rețelele sociale pentru articolul dat. Găsiți mai multe informații despre Scorul de atenție altmetric și despre cum este calculat scorul.

sunt

Abstract

Includerea unei baze azaspiroketale Mannich în membrana care vizează antituberculara 6-metoxi-1-n-octil-1H-schela indol a dus la analogi cu selectivitate îmbunătățită și activitate submicromolară împotriva Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Proprietățile de îmbunătățire a potenței motivului inelului spiro-condensat au fost confirmate de SAR și validate într-un model de tuberculoză la șoarece. Așa cum era de așteptat pentru agenții de inserție a membranei, bazele Mannich indolil azaspirocetale au perturbat veziculele fosfolipidice, au permeabilizat celulele bacteriene și au indus promotorul raportor de stres al anvelopei celulei micobacteriene.iniBAC. În mod surprinzător, efectele lor perturbatoare ale membranei nu par să fie asociate cu depolarizarea bacteriană a membranei. Acest profil nu a fost asociat în mod unic cu bazele Mannich azaspirocetale, dar a fost caracteristic bazelor indolil Mannich ca o clasă. În timp ce micobacteriile rezistente nu au putut fi izolate pentru o bază indolil Mannich mai puțin puternică, analogul azaspirocetal mai puternic a prezentat o frecvență scăzută a mutației rezistenței spontane de 10-8/CFU. Acest lucru poate indica implicarea unei ținte suplimentare legate de anvelopă în mecanismul său de acțiune.

informatii justificative

Informațiile de sprijin sunt disponibile gratuit pe site-ul ACS Publications la DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b00777.

Date spectrale ale intermediarilor sintetizați și compușilor finali; date privind puritatea compușilor finali; 1 H spectre RMN ale 6 și 65a; 1H RMN, 13C RMN, HRMS și spectre HPLC ale 12, 13; schema de sinteză a 52 și 53; activități loebicide ale 12 și 13 împotriva Mtb H37Rv; structura și profilul antimicobacterian al 71; depolarizarea membranei de M. bovis Culturi BCG de 1 și 71; reactivitatea electrofilă a 13 la cisteamină, evaluată prin 1H RMN; protocol pentru determinări de stabilitate microsomală (DOCX)

Șiruri de formule moleculare ale compușilor finali (CSV)